Аспарагиназа препарат для чего
Аспарагиназа медак (Asparaginase medac) инструкция по применению
⚠️ Государственная регистрация данного препарата отменена
Владелец регистрационного удостоверения:
Произведено:
Упаковано:
Лекарственные формы
рег. №: П N012317/01 от 25.04.07 — Отмена Гос. регистрации Дата перерегистрации: 20.01.16
Форма выпуска, упаковка и состав препарата Аспарагиназа медак
Лиофилизат для приготовления раствора для в/в и в/м введения в виде порошка или массы белого или почти белого цвета.
| 1 фл. | |
| L-аспарагиназа | 5 тыс. МЕ |
Лиофилизат для приготовления раствора для в/в и в/м введения в виде порошка или массы белого или почти белого цвета.
| 1 фл. | |
| L-аспарагиназа | 10 тыс. МЕ |
Фармакологическое действие
Полагают, что противоопухолевое действие препарата обусловлено снижением уровня аспарагина в лейкемических опухолевых клетках, которые в отличие от нормальных клеток не способны синтезировать собственный аспарагин вследствие отсутствия аспарагинсинтетазы. В результате нарушается синтез белка, а также синтез ДНК и РНК.
Фармакокинетика
Связывание с белками плазмы крови составляет 30%. Аспарагиназа проникает в ретикуло-эндотелиальную систему и медленно расщепляется до неактивных веществ.
При ежедневном применении препарата удается поддерживать его достаточный уровень в крови, причем следы фермента можно обнаружить в плазме крови еще в течение 10 сут после окончания курса лечения.
Путь выведения препарата не установлен. В моче препарат появляется только в следовых количествах.
Показания препарата Аспарагиназа медак
Не рекомендуется использовать препарат в составе схем поддерживающей терапии вследствие быстрого развития резистентности к препарату.
Режим дозирования
Первые введения препарата рекомендуется проводить под наблюдением врача, имеющего опыт проведения противоопухолевой химиотерапии.
Препарат вводят в/в струйно, в виде медленной в/в инфузии (не менее 30 мин) или в/м.
Аспарагиназа используется как в монотерапии так и в ряде схем в комбинации с другими цитостатиками, в связи с чем при подборе индивидуальной дозы следует руководствоваться данными медицинской литературы.
Препарат назначают взрослым и детям в дозе 6 000-10 000 МЕ/м 2 поверхности тела в/в или в/м через день или ежедневно до достижения общей дозы не более 400 000 ME.
При в/м введении в одно место следует вводить не более 2 мл раствора. При необходимости введения более высокой дозы одномоментно необходимо делать несколько инъекций.
Перед введением препарата рекомендуется проводить внутрикожную пробую, несмотря на то, что результаты внутрикожной пробы неполностью достоверны в прогнозировании аллергических реакций на аспарагиназу.
Рекомендуется проводить пробу до первого введения препарата и в тех случаях, когда между введениями проходит 1 неделя или более длительный срок.
Для проведения пробы следует растворить препарат в воде для инъекций до достижения концентрации аспарагиназы 100 ME/мл. Внутрикожно вводят 0.1 мл (около 10 ME) полученного раствора и наблюдают за реакцией в течение 1 ч. Развитие гиперемии или папулы более 1см в диаметре свидетельствует о положительной реакции, поэтому от лечения аспарагиназой следует воздержаться. При в/в применении рекомендуется, кроме того, введение пробной дозы в/в (1000 ME в/в в виде кратковременной инфузии за 1 ч до лечения).
Приготовленный раствор может слабо опалесцировать.
Для в/м введения приготовленный раствор разбавлять не нужно.
Побочное действие
Следует учитывать, что через 2-5 ч после введения препарата могут развиться лихорадочные реакции в виде повышения температуры тела и озноба. Обычно эти явления проходят самостоятельно. В редких случаях наблюдается жизнеугрожающая высокая температура (гиперпирексия).
Также наблюдались нарушения функции печени (повышение уровня сывороточных трансаминаз, ЩФ, ЛДГ и сывороточного билирубина). В ходе лечения возможно снижение уровня сывороточного альбумина. В некоторых случаях отмечался холестаз; были сообщения об одном случае желтухи и одном случае некроза клеток печени.
Возможно также появление тошноты, рвоты и анорексии.
Со стороны свертывающей системы: снижение уровня фибриногена, фактора X и XI, антитромбина III, протеина С и плазминогена, тромбоэмболия; в отдельных случаях отмечено развитие гемолитической анемии.
Со стороны ЦНС: угнетение ЦНС (летаргия, патологическая сонливость, спутанность сознания); в некоторых случаях отмечались судороги.
Со стороны эндокринной системы: у небольшого числа больных наблюдался транзиторный и вторичный гипотиреоз и снижение уровня тироксин-связывающего белка.
Дерматологические реакции: описан случай развития токсического эпидермального некролиза (синдром Лайелла).
Противопоказания к применению
Применение при беременности и кормлении грудью
Препарат противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания.
Применение при нарушениях функции печени
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказан при выраженных нарушениях функции почек.
Применение у детей
Особые указания
В случае развития аллергических реакций введение препарата следует немедленно прекратить. Необходимо принятие соответствующих мер: введение антигистаминных препаратов, ГКС и препаратов, стабилизирующих гемодинамику.
При значительном снижении содержания факторов свертываемости крови, особенно фибриногена, в случае клинической предрасположенности к кровотечениям, необходима заместительная терапия свежезамороженной плазмой.
Рекомендуется регулярный контроль содержания глюкозы в крови и моче, показателей свертываемости крови.
В период лечения препаратом следует избегать употребления алкоголя.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Аспарагиназа может снижать психомоторную реакцию и, соответственно, способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами, особенно при одновременном приеме алкоголя.
Передозировка
Симптомы: анафилаксия, гипергликемия, нарушения свертываемости крови.
Лечение: специфический антидот не известен. Проводят симптоматичскую терапию. При развитии гипергликемии проводят инсулинотерапию, при нарушениях свертываемости крови возможно применение свежезамороженной плазмы.
Лекарственное взаимодействие
Терапия винкристином или преднизолоном непосредственно до или одновременно с аспарагиназой увеличивает риск токсичности последней (усиление гипергликемического действия аспарагиназы, повышение риска развития невропатий, нарушение эритропоэза).
Аспарагиназа в зависимости от дозировки и момента применения оказывает синергическое или антагонистическое действие на метотрексат и цитарабин. Предварительное примененение метотрексата и цитарабина синергично усиливает эффект аспарагиназы. Если аспарагиназа вводится первой, этот эффект может ослабляться метотрексатом или цитарабином.
Аспарагиназа может усиливать токсичность других препаратов, влияя на функцию печени.
Применение урикозурических противоподагрических препаратов может увеличивать риск нефропатии, связанной с повышенным образованием мочевой кислоты.
Условия хранения препарата Аспарагиназа медак
Препарат следует хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при комнатной температуре.
Срок годности препарата Аспарагиназа медак
Приготовленный раствор годен в течение 6 ч и не предназначен для повторного использования.
Веро-аспарагиназа
Инструкция
Торговое название
Международное непатентованное название
Лекарственная форма
Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 10000 МЕ
Состав
активное вещество – L-Аспарагиназа 10000 МЕ,
вспомогательные вещества – глицин (кислота аминоуксусная)
Описание
Пористая масса белого цвета
Фармакотерапевтическая группа
Противоопухолевые препараты. Противоопухолевые препараты другие. Аспарагиназа.
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Путь выведения препарата не установлен. В моче препарат появляется только в следовых количествах
Фармакодинамика
Аспарагиназа – это фермент, катализирующий расщепление аминокислоты – аспарагина, необходимой для жизнедеятельности клеток. Максимум ее активности по подавлению пролиферации отмечается в постмитотической G1-фазе клеточного цикла. Считается, что действие аспарагиназы основано на снижении уровня аспарагина в лейкемических опухолевых клетках, которые, в отличие от нормальных клеток, не способны синтезировать собственный аспарагин. В результате нарушается синтез белка, а также синтез ДНК и РНК.
Показания к применению
острый лимфобластный лейкоз (в комбинации с другими средствами применяют для индукции ремиссии)
лимфобластные неходжкинские лимфомы
Использовать аспарагиназу в составе схем поддерживающей терапии не рекомендуется вследствие быстрого развития резистентности к препарату (подавление способности клеток синтезировать аспарагин).
Способ применения и дозы
Аспарагиназа используется как в монотерапии, так и в комбинации с другими цитостатиками, в связи с чем в каждом индивидуальном случае при подборе дозы, режима и способа введения следует руководствоваться данными специальной литературы.
Препарат вводится внутривенно в виде инфузии (не менее 30 минут), или внутримышечно. Обычно аспарагиназа назначается детям и взрослым в дозе 5000-10000 МЕ/м2 поверхности тела внутривенно или внутримышечно через день или ежедневно до достижения общей дозы не более 400000 ME.
При внутримышечном способе введения в одно место следует вводить не более 2 мл раствора аспарагиназы. При необходимости введения более высокой дозы одномоментно приходится делать несколько инъекций.
Порошок растворяется в 4,0 мл воды для инъекций. Для того, чтобы избежать образования пены, струю воды следует медленно влить по внутренней стенке флакона, при растворении не взбалтывать, вращать флакон.
Приготовленный раствор может слабо опалесцировать.
Для внутримышечного введения приготовленный раствор разбавлять не нужно.
Для продолжительной внутривенной инфузии, после растворения согласно инструкции, рассчитанное количество аспарагиназы должно быть разведено в 250-500 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы.
Приготовленный раствор годен в течение 6 часов.
Побочные действия
Нежелательные эффекты представлены с учетом частоты встречаемости: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата
Торговое наименование препарата
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения
Состав
действующее вещество: аспарагиназа 5000 ME или 10000 ME.
Описание
Лиофильно-высушенная масса белого или почти белого цвета.
Восстановленный раствор: прозрачный, бесцветный раствор.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакодинамика:
Фармакокинетика:
Период полувыведения при внутривенном введении колеблется от 8 до 30 часов при внутримышечном введении он составляет 39-49 часов.
При ежедневном применении препарата удается поддерживать его достаточный уровень в крови причем следы фермента можно обнаружить в плазме крови еще в течение 10 суток после окончания курса лечения. В спинномозговой жидкости определяется менее 1% от введенной дозы.
Путь выведения препарата не установлен. В моче препарат появляется только в следовых количествах.
Показания:
— Острый лимфобластный лейкоз у детей и взрослых.
— Неходжкинские лимфомы у детей.
Противопоказания:
— Панкреатит в настоящее время или в анамнезе поскольку имеются случаи развития острого геморрагического панкреатита после введения аспарагиназы;
— Повышенная чувствительность к компонентам препарата;
— Аллергические реакции на аспарагиназу полученную из штаммов E.coli в анамнезе;
— Беременность и период грудного вскармливания;
— Выраженные нарушения функции печени (концентрация билирубина в сыворотке крови превышающая более чем в 3 раза верхнюю границу нормы активность трансаминазы превышающая более чем в 10 раз верхнюю границу нормы;
— Коагулопатия в анамнезе (например гемофилия);
— Тяжелые кровотечения или тромбозы в анамнезе на фоне или после терапии аспарагиназой.
С осторожностью:
Заболевания ЦНС сахарный диабет и другие гипергликемические состояния острые инфекции (включая ветряную оспу герпес опоясывающий лишай) подагра и гиперурикемические состояния нефролитиаз нарушения свертываемости крови.
Беременность и лактация:
Женщины в детородном возрасте должны применять эффективные средства контрацепции и избегать наступления беременности во время проведения схем химиотерапии включающих аспарагиназу. Мужчинам также рекомендуется применение эффективных мер контрацепции.
При проведении доклинических исследований аспарагиназы на мышах крысах кроликах выявлены эмбриотоксические и тератогенные эффекты.
Аспарагиназа не должна применяться при беременности.
Неизвестно проникает ли аспарагиназа в грудное молоко. Лечение аспарагиназой следует прекратить во время грудного вскармливания.
Способ применения и дозы:
Лечение аспарагиназой должно проводиться только врачом-онкогематологом имеющим опыт проведения противоопухолевой химиотерапии.
Перед началом или возобновлением терапии для снижения риска возникновения реакции гиперчувствительности опосредованной IgE необходимо предварительно провести игольный (прик) тест или внутрикожную пробу с препаратом.
Проведение игольного (прик) теста : 1 каплю готового к применению раствора препарата (см. раздел «Приготовление раствора препарата») наносят зондообразным инструментом на внутреннюю поверхность предплечья и прокалывают эпидермис стерильной иглой через каплю. Следует избегать появления крови. Через 3 минуты каплю препарата удаляют. Результат реакции оценивают через 20 минут: в случае появления гиперемии и/или крапивницы от лечения аспарагиназой следует отказаться.
Проведение внутрикожной пробы : проводят последовательно несколько внутрикожных инъекций аспарагиназы постепенно увеличивая концентрацию препарата (путем приготовления серии соответствующих разведений раствора). Поскольку сообщалось о реакциях гиперчувствительности опосредованных не только IgE но также IgG и IgM перед внутривенным введением препарата рекомендовано проведение внутривенной пробы (1000 ME внутривенно в виде короткой инфузии за 1 час до начала введения основной дозы препарата).
В режиме монотерапии если не назначено иначе суточная доза для внутривенного введения у взрослых и детей составляет в среднем 200 МЕ/кг массы тела или 6000 МЕ/м 2 поверхности тела. В зависимости от индивидуального клинического ответа суточная доза может быть увеличена до 1000 МЕ/кг и более.
Возможно введение и более высоких разовых доз (1500 МЕ/кг или 45000 МЕ/м и более) особенно в случае если препарат вводится не ежедневно (например дважды в неделю). При применении в таких дозах препарат необходимо вводить только внутривенно.
Обычно аспарагиназа применяется в комбинированной химиотерапии вместе с другими цитостатиками. При этом способ введения дозы и продолжительность лечения определяются соответствующим протоколом терапии.
При внутримышечном введении суточные дозы составляют обычно от 100 до 400 МЕ/кг массы тела или 3000-12000 МЕ/м 2 поверхности тела. При этом в одно место внутримышечно следует вводить не более 5000 ME аспарагиназы в 2 мл раствора. При необходимости введения большей разовой дозы необходимо провести несколько инъекций в разные места.
Приготовление раствора препарата
Для приготовления раствора препарата во флакон при помощи шприца аккуратно медленной струей вливают по внутренней стенке 20 мл (флакон 5000 ME) или 40 мл (флакон 10000 ME) воды для инъекций. Нельзя направлять водную струю непосредственно на лиофилизат! Для растворения содержимого необходимо медленно вращать флакон не встряхивая чтобы избежать образования пены.
Полученный раствор может слабо опалесцировать.
Приготовленный таким образом раствор является готовым к применению для внутримышечного введения и дальнейшего разведения в этом случае не требует.
Для проведения непрерывной капельной инфузии рассчитанное количество аспарагиназы разводят в 250-500 мл 09% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы и вводят внутривенно в течение нескольких часов.
Продолжительность лечения определяется индивидуально согласно протоколу химиотерапии. Однако в случае возникновения серьёзных побочных эффектов или тяжелых органных нарушений следует рассмотреть необходимость прерывания терапии.
Побочные эффекты:
Аспарагиназа является чужеродным для организма белком и может вызывать иммунологически реакции. Кроме того применение аспарагиназы может приводить к нарушениям в органах и системах организма в которых осуществляется интенсивный синтез белков (особенно в печени и поджелудочной железе). Поскольку аспарагиназа обычно используется в комбинации с другими лекарственными средствами часто бывает трудно определить причинно-следственную связь между применением препарата и той или иной побочной реакцией.
Обозначение частоты возникновения побочных реакций применяемое в приведенной ниже таблице: очень часто (≥1/10) часто (≥1/100 2000 мг/дл) рекомендовано проводить тщательный мониторинг из-за повышенного риска развития панкреатита.
Общие расстройства
Повышение температуры тела в большинстве случаев проходящее спонтанно может наблюдаться через 2-5 часов после введения аспарагиназы. Часто наблюдаемая боль в суставах спине в области живота обычно бывает ассоциирована с аллергическими реакциями и панкреатитом. В очень редких случаях отмечалась жизнеугрожающая гиперпирексия.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Нарушение синтеза белков может приводить к снижению концентрации сывороточных протеинов. У большинства пациентов в ходе лечения возможно развитие дозонезависимого снижения концентрации сывороточного альбумина. Наиболее часто нарушения затрагивают α2 и β фракции альбумина тогда как фракция α1 остается неизменной. Поскольку концентрация сывороточного альбумина имеет существенное значение для связывания и транспорта некоторых лекарственных средств необходим контроль сывороточного альбумина особенно при проведении комбинированной химиотерапии. Как результат гипоальбуминемии могут развиваться отеки.
Во время или после окончания лечения аспарагиназой может повышаться концентрация сывороточной амилазы. В таких случаях дальнейшее лечение аспарагиназой должно быть приостановлено.
Во время терапии препаратом и в течение 3 месяцев после ее завершения пациентам следует воздерживаться от половой жизни или использовать надежные методы контрацепции.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
Во время лечения препаратом необходимо избегать управления транспортными средствами и занятий другими потенциально опасными видами деятельности требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска/дозировка:
Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 5000 ME и 10000 ME.
Упаковка:
По 5000 ME или 10000 ME действующего вещества во флаконы из бесцветного стекла 1-го гидролитического класса вместимостью 6 мл укупоренные пробками резиновыми с обкаткой колпачками алюминиевыми с крышками пластиковыми.
По 5 флаконов в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной.
1 контурную ячейковую упаковку содержащую 5 флаконов или 1 флакон вместе с инструкцией по применению в пачку картонную.
Условия хранения:
Хранить в защищенном от света месте при температуре от 2 до 8 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
Не использовать по истечении срока годности указанного на упаковке.
Условия отпуска
Производитель
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ «НМИЦ кардиологии» Минздрава России), 121552, г. Москва, ул. Черепковская 3-я, д. 15А, стр. 24, стр. 25, стр. 48, Россия
Аспарагиназа медак 10000 ЕД : инструкция по применению
Лекарственная форма
Лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного и внутривенного введения
Состав
Один флакон содержит
активное вещество – L-аспарагиназа 23.05 мг (5000 ЕД) или 46.10 мг (10000 ЕД).
Описание
Белый порошок или слегка пористая масса
Фармакотерапевтическая группа
Противоопухолевые препараты. Противоопухолевые препараты другие. Аспарагиназа.
Фармакологические свойства
Максимальная концентрация L-аспарагиназы в плазме достигается при внутривенном введении в первые минуты, при внутримышечном введении – через 14-24 часа. 30% препарата связывается с белками плазмы. В спинномозговой жидкости определяется менее 1% от введенной дозы.
Период полувыведения при внутривенном введении составляет от 14 до 22 часов.
L-аспарагиназа проникает в ретикуло-эндотелиальную систему и расщепляется до аминокислот и пептидов. Путь выведения препарата не установлен. В моче препарат появляется только в следовых количествах.
При многократном введении в течение суток L-аспарагиназа может кумулировать и определенные концентрации препарата могут выявляться в плазме крови в течение более одной недели.
Аспарагиназа медак катализирует гидролиз L-аспарагина до L-аспаратиновой кислоты и аммиака. 1 ЕД аспарагиназы медак высвобождает 1 мкмоль аммиака из L-аспарагина за 1 минуту при 37 0С.
Действие аспарагиназы основано на снижении уровня аспарагина в лейкемических опухолевых клетках, которые в отличие от нормальных клеток не способны синтезировать собственный аспарагин. В результате дефицита аспарагина в этих клетках нарушается синтез белка, а также синтез ДНК и РНК. Максимум ингибирующей активности аспарагиназы приходится на постмитотическую G1-фазу клеточного цикла.
Показания к применению
— острый лимфобластный лейкоз у детей и взрослых в комбинации с
другими противоопухолевыми средствами
— неходжкинские лимфомы у детей в комбинации с другими
Способ применения и дозы
Лечение Аспарагиназой медак рекомендуется проводить под контролем врача, имеющего опыт проведения противоопухолевой химиотерапии.
Для снижения риска возникновения IgE-опосредованной реакции гиперчувствительности необходимо предварительно провести прик-тест или внутрикожную инъекцию (с повышением концентрации и соответствующим разведением) до начала или возобновления лечения. Прик-тест: одну каплю готового к применению раствора нанести зондообразным инструментом на внутреннюю поверхность предплечья и проколоть эпидермис стерильной иглой через каплю. Следует избегать появления крови. Через 3 минуты каплю препарата следует стереть. Результат реакции следует определять через 20 минут: в случае возникновения гиперемии или крапивницы следует отказаться от лечения Аспарагиназой медак.
Поскольку реакции гиперчувствительности могут быть опосредованы не только IgE, но также и IgG, и IgM, перед внутривенным введением рекомендовано проведение внутривенной пробы (ввести внутривенно 1000 ЕД в виде короткой инфузии за 1 час до начала лечения).
Аспарагиназа медак 5000 ЕД, 10000 ЕД обычно входит в протоколы комбинированной химиотерапии вместе с другими цитостатиками. При этом способ введения, разовые дозы и продолжительность лечения определяются соответствующим протоколом.
Аспарагиназа медак 5000 ЕД, 10000 ЕД должна вводиться только опытным онкологом-гематологом.
Для непрерывной капельной инфузии рассчитанное количество Аспарагиназы медак необходимо растворить в 250-500 мл физиологического раствора натрия хлорида или 5% растворе глюкозы и вводить в течение нескольких часов.
При внутримышечном введении в одно место следует вводить не более 2 мл (5000 ЕД) раствора Аспарагиназы медак. При необходимости введения разовой дозы более 5000 ЕД, необходимо использовать несколько мест для инъекций.
Для растворения порошка необходимо влить 2,0 мл (для Аспарагиназы медак 5000 ЕД) и 4,0 мл (для Аспарагиназы медак 10000 EД) воды для инъекций при помощи шприца струйкой по внутренней стенке флакона (нельзя направлять водную струю непосредственно в порошок). Для того чтобы избежать образования пены, струю воды для инъекций следует медленно вливать по внутренней стенке флакона, для растворения медленно вращать флакон, а не взбалтывать. Приготовленный раствор может слабо опалесцировать.
Приготовленный таким образом раствор считается готовым к использованию для внутримышечного введения и дальнейшего разведения не требует.
Продолжительность лечения Аспарагиназой медак определяется соответствующим протоколом. В случае возникновения побочных эффектов или органного поражения, являющегося противопоказанием для назначения Аспарагиназы медак, следует рассмотреть необходимость прекращения терапии.
Побочные действия
— аллергические реакции (местная эритема, крапивница, затрудненное
— изменения липидов крови, в большинстве случаев без клинических проявлений (повышение или снижение холестерина, повышение триглицеридов, повышение уровня липопротеидов очень низкой плотности и снижение липопротеидов низкой плотности, повышение активности липопротеинлипазы)
— потеря аппетита, тошнота, рвота, спастические боли в области живота,
диарея и снижение массы тела
— изменения показателей функции печени (повышение щелочной фосфатазы, сывороточных трансаминаз, аммиака, лактатдегидрогеназы,
— жировая инфильтрация печени, гипоальбуминемия, отеки тканей
— боль в месте инъекции, отек
— реакции гиперчувствительности кожи
— повышение азота мочевины крови вследствие преренальных
Часто (> 1/ 100, 1/1 000, 1/10000, 2000 мг/дл), рекомендовано проводить тщательный мониторинг по причине повышенного риска развития панкреатита.
Инфекции и инвазии
При применении терапевтических режимов, включающих L-аспарагиназу, возможно присоединение инфекций. Часто остается невыясненным, было ли это вызвано действием L-аспарагиназы, сопутствующим лечением или основным заболеванием.
Повышение температуры тела, в большинстве случаев проходящее спонтанно, часто появляется через 2-5 часов после инъекции. Боль в суставах, спине, в области живота часто наблюдается совместно с аллергическими реакциями и панкреатитом. В редких случаях наблюдается жизнеугрожающая гипертермия (гиперпирексия).
Нарушения со стороны иммунной системы:
Образование специфических антител к чужеродному белку, которым является L-аспарагиназа, является очень частым явлением, и клинически проявляется в виде реакций гиперчувствительности, которые могут приводить к инактивации L-аспарагиназы. Реакции гиперчувствительности развиваются очень часто (у 20-35% пациентов) в процессе лечения L-аспарагиназой и могут проявляться в виде локальной эритемы, крапивницы, а также в виде болезненности в месте введения. В 10% случаев может развиваться анафилактический шок и дыхательная недостаточность.
Риск развития реакций гиперчувствительности увеличивается по мере увеличения числа введенных доз препарата. В редких случаях аллергические реакции могут возникать при первом введении L-аспарагиназы.
У некоторых пациентов образование нейтрализующих антител к L-аспарагиназе может протекать без клинических проявлений гиперчувствительности. Тем не менее, их действие может приводить к более или менее быстрой инактивации и ускоренной элиминации L-аспарагиназы из организма («тихая инактивация»). Поэтому рекомендуется периодически измерять уровни L-аспарагиназы.
Отрицательные результаты проведенных внутрикожных тестов не исключают возможности развития анафилактических реакций.
В случае развития аллергических реакций введение L-аспарагиназы следует немедленно прекратить. В зависимости от тяжести развившихся аллергических реакций необходимо провести соответствующие реабилитационные мероприятия: введение антигистаминных препаратов, глюкокортикоидов и препаратов, стабилизирующих гемодинамику. В большинстве случаев лечение можно продолжить путем перехода на другой препарат L-аспарагиназы, полученной не из штаммов E.coli.
Нарушения гепато-билиарной системы:
Изменения показателей функции печени встречаются очень часто. Они могут проявляться дозонезависимым повышением уровня сывороточных трансаминаз, щелочной фосфатазы, ЛДГ, аммиака (гипераммониемия) и сывороточного билирубина.
Очень часто может развиваться ожирение печени.
В единичных случаях имели место холестаз, желтуха, некроз клеток печени и печеночная недостаточность с возможным летальным исходом. Нарушение синтеза протеинов может приводить к снижению уровней сывоторочных белков. У большинства больных в ходе лечения возможно развитие дозонезависимого снижения уровня сывороточного альбумина. Наибольшие нарушения затрагивают α2 и β фракции альбумина, тогда как фракция α1 остается неизменной. Поскольку уровень сывороточного альбумина может иметь значение для связывания и транспорта некоторых лекарственных средств, необходим контроль сывороточного альбумина, особенно при проведении комбинированной химиотерапии. Отеки могут возникать как результат гипоальбуминемии.
Во время или по окончании лечения L-аспарагиназой могут повышаться уровни сывороточной амилазы. В таких случаях дальнейшее лечение L-аспарагиназой должно быть прекращено.
Противопоказания
— панкреатит на момент начала лечения или в анамнезе
— ранее отмеченные аллергические реакции на Аспарагиназу медак или другие препараты, содержащие L-аспарагиназу, полученные из штаммов Е.соli.
— беременность и период лактации
— выраженные нарушения функции печени и почек
Лекарственные взаимодействия
Повышенная токсичность и повышенный риск анафилактических реакций могут быть связаны с назначением винкристина одновременно или сразу же после введения аспарагиназы.
Назначение преднизона одновременно с аспарагиназой может повышать риск нарушения параметров свертывания (снижение уровней фибриногена и антитромбина III).
Метотрексат и цитарабин
Метотрексат и цитарабин могут взаимодействовать с аспарагиназой различным образом: предшествующее введение этих двух препаратов может усилить действие аспарагиназы. Тогда как одновременное назначение этих препаратов может антагонистически ослаблять действие аспарагиназы.
Аспарагиназа может усиливать токсичность других препаратов, влияя на функцию печени.
Аспарагиназа может вызывать изменения факторов коагуляции. Это может приводить к развитию кровотечений или тромбозов. Необходимо проявлять повышенную осторожность при одновременном назначении аспарагиназы и антикоагулянтов, таких как кумарин, гепарин, дипиридамол, ацетилсалициловая кислота или нестероидные противовоспалительные средства.
Как результат воздействия наиболее часто используемых комбинаций химиотерапии, а также самого заболевания, сопутствующая вакцинация живыми вакцинами может повышать риск серьезного инфицирования. Поэтому иммунизация живыми вакцинами должна проводиться не ранее чем через 3 месяца после завершения курса противолейкемического лечения.
Особые указания
Следующие жизнеугрожающие осложнения могут возникнуть на фоне лечения Аспарагиназой медак:
— гипергликемические состояния, поддающиеся лечению инсулином
— нарушения свертываемости крови, требующие проведения
кровезамещения при помощи свежей плазмы для сокращения риска
Рекомендуемые контрольные обследования и меры предосторожности
В случае возникновения аллергических реакций следует немедленно прекратить лечение Аспарагиназой медак. В зависимости от выраженности клинической картины, показано применение антигистаминных препаратов, кортизона и препаратов для стабилизации состояния пациентов.
В большинстве случаев лечение можно продолжить путем замены на другой препарат, содержащий L-аспарагиназу, полученную не из штаммов E.coli.
При возникновении нарушений коагуляции, а именно, при значительном снижении уровней фибриногена или антитромбина III, возможно проведение селективной заместительной терапии. Антитромбин III назначается в виде инфузии в дозе 100 минус текущий уровень в сыворотке, измеряемый в процентах, на кг массы тела. Фибриноген вводится в виде свежезамороженной плазмы в дозе 10-15 мл/кг массы тела.
До начала лечения необходимо провести исследования по определению уровня электролитов, степени почечного удержания (ретенционный индекс), трансаминаз, сахара и белка крови.
Во время лечения Аспарагиназой медак рекомендуется регулярное проведение общего анализа крови, электролитов: веществ, обычно выделяемых с мочой, сахара крови и мочи, параметров гемостаза [активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ), протромбинового времени, уровней антитромбина и D-димера], амилазы и липазы крови, щелочной фосфатазы, билирубина, аммиака, триглицеридов, холестерина, и при необходимости липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП) и липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) с момента начала лечения до полной нормализации данных показателей.
Измерение уровня L-аспарагиназы может выполняться для выявления снижения эффективности лечения или гиперчувствительности вследствие «тихой инактивации».
Дальнейшие обследования рекомендованы в зависимости от клинических проявлений.
Контроль показателей крови и физикальное обследование должны выполняться каждые 4 недели в течение первого года по завершении терапии, ежеквартально на 2 и 3-й год, и затем каждые полгода.
Беременность и кормление грудью
Больные репродуктивного возраста должны применять контрацепцию или воздерживаться от половых связей во время лечения и в течение 3-х месяцев после окончания химиотерапии.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Аспарагиназа медак может снижать психомоторную реакцию, соответственно снижается способность управлять машиной и участвовать в дорожном движении, особенно при одновременном приеме алкоголя.
Передозировка
До настоящего времени не сообщалось о случаях передозировки Аспарагиназы медак.
Лечение: симптоматическое. Специфический антидот отсутствует.
Форма выпуска и упаковка
От 21.6 г до 24.5 мг (5000 ЕД) и от 43.2 до 49.0 мг (10000 ЕД) препарата помещают в стеклянный флакон из бесцветного прозрачного стекла.
По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную упаковку.
5 упаковок объединяют вторичной полиэтиленовой пленкой.
Условия хранения
Хранить в защищенном от света месте при температуре 2 0С – 8 0С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
После вскрытия и разведения хранить при температуре от 2°C до 8°C не более 24 часов.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.