Атипические клетки что это такое
Атипичные клетки в отчете о биопсии
Иногда Вы можете увидеть отчет о биопсии, в котором имеется фраза, что “присутствуют атипичные клетки”. Это может заставить Вас волноваться, что это означает рак, но атипичные клетки не обязательно означают злокачественные клетки.
Наличие атипичных клеток в отчете о биопсии иногда называют “дисплазия“. Многие факторы могут приводить к появлению из нормальных клеток атипичных, включая воспаление и инфекции. Даже естественное старение может привести к появления ненормальных клеток.
Атипичные клетки могут подвергнуться обратному развитию и вернуться к нормальным клеткам в случае, если первопричина устранена или разрешена. Это может произойти и спонтанно. Или это может быть результатом специфического лечения.
Наличие атипичных клеток в отчете о биопсии не обязательно означает, что это рак. Тем не менее, остается важным убедиться, что в этом очаге не присутствуют структуры рака или, что рак не начинает развиваться.
Если врач выявляет атипичные клетки в отчете о биопсии, то важно тщательное наблюдение. В некоторых случаях, врач может просто следить за атипичными клетками, чтобы убедиться, что они не стали еще более ненормальными. Другие тесты и проверки могут быть полезны в данном случае, в зависимости от конкретных обстоятельств.
В других случаях врач может рекомендовать какое-то конкретное лечение, чтобы попытаться переломить процесс, который вызывает атипичные клетки. Возможно, потребуется получить другой образец ткани — дополнительную биопсию — чтобы убедиться, что в данном случае нет рака или другого серьезного заболевания.
Атипичные клетки – это рак или нет?
Атипичные клетки – это такие клетки, которые под воздействием различных неблагоприятных факторов из обычной нормальной клетки человеческого организма преобразовались в нехарактерную структуру, изменили свой размер и форму. Организм в свою очередь теряет контроль над такими клетками, поэтому существует риск перерождения атипических клеток, что может привести к образованию рака.
Что может повлиять на образование атипичных клеток:
Это некоторые факторы, которые могут привести к образованию атипичных клеток. К сожалению, точной причины их возникновения сказать никто не может. Даже какой-то незначительный сбой в организме может привести к возникновению не одной и даже не двух таких клеток, а тысяч.
Как происходит перерождение атипичных клеток в рак
Давно известно, что образование клеток с измененной ДНК появляются постоянно. Но появление атипичных клеток не всегда приводят к раку. В нашем организме есть защитный механизм, процесс старение и уничтожение клеток, так называемый апоптоз. Он отвечает за то, чтобы аномальные клетки исчезали из организма. Но любая система может дать сбой, и в результате атипичные клетки затаятся в организме. При таком раскладе есть вероятность их перерождения в раковые клетки.
Что делать, если обнаружили атипичные клетки во время биопсии? Рак это или нет?
В такой ситуации лучше перестраховаться, чем что-то пропустить. Ведь ранняя диагностика рака может спасти вам жизнь.
Иногда врач назначает какое-то конкретное лечение, чтобы постараться остановить образование атипичных клеток. Либо может понадобиться еще один образец ткани – дополнительная биопсия, чтобы быть уверенным в отсутствии рака или какого-то другого заболевания.
Цитологическая диагностика заболеваний шейки матки
Цитологическое исследование мазков из шейки матки позволяет оценить состояние слизистой оболочки, наличие или отсутствие признаков патологических процессов (реактивных, предопухолевых, опухолей). При выявлении другими лабораторными методами инфекционного агента (вирус папилломы человека, бактериальные и паразитарные инфекции), цитологический метод позволяет оценить реакцию организма на инфекционный агент, наличие или отсутствие признаков повреждения, пролиферации, метаплазии или трансформации эпителия. Возможно также при исследовании мазка определить причину изменений эпителия (наличие воспаления с ориентировочным или уверенным определением патогенной микробиоты (микрофлоры), патологических процессов, связанных с гормональным, лекарственным, механическим, лучевым воздействием на организм женщины и шейку матки, состояний, чреватых опасностью возникновения дисплазии и рака шейки матки, а при их развитии установить правильный диагноз. В связи с этим цитологическое исследование применяют как при скрининге (мазки с визуально нормальной шейки матки), так и при наличии видимых при гинекологическом осмотре изменений слизистой оболочки.
Получение материала
Рак шейки матки чаще всего развивается в зоне трансформации, ему предшествуют фоновые процессы и внутриэпителиальные поражения (дисплазия эпителия), которые могут располагаться на небольших участках, поэтому важно, чтобы материал был получен со всей поверхности шейки матки, особенно из зоны стыка плоского и цилиндрического эпителия. Число измененных клеток в мазке бывает различным, и если их мало, то увеличивается вероятность, что патологические изменения могут быть пропущены при просмотре препарата. Для эффективного цитологического исследования необходимо учитывать:
Материал из шейки матки должен брать врач-гинеколог или (при скрининге, профилактическом осмотре) хорошо обученная медицинская сестра (акушерка).
Важно, чтобы в мазок попадал материал из зоны трансформации, так как около 90% опухолей исходит из зоны стыка плоского и цилиндрического эпителия и зоны трансформации и только 10% из цилиндрического эпителия цервикального канала.
С диагностической целью материал получают раздельно из эктоцервикса (влагалищной порции шейки матки) и эндоцервикса (цервикального канала) с помощью шпателя и специальной щетки (типа Cytobrush). При проведении профилактического осмотра используют Cervex-Brush, различные модификации шпателя Эйра и другие приспособления для получения материала одновременно из влагалищной части шейки матки, зоны стыка (трансформации) и цервикального канала.
Перед получением материала шейку матки обнажают в “зеркалах”, дополнительных манипуляций не проводят (шейку не смазывают, слизь не удаляют; если слизи много – ее аккуратно снимают ватным тампоном, не надавливая на шейку матки.). Щетку (шпатель Эйра) вводят в наружный зев шейки матки, осторожно направляя центральную часть приспособления по оси цервикального канала. Далее ее наконечник поворачивают на 360° (по часовой стрелке), достигая тем самым получения достаточного числа клеток из эктоцервикса и из зоны трансформации. Введение инструмента выполняют очень бережно, стараясь не повредить шейку матки. Затем щетку (шпатель) выводят из канала.
Приготовление препаратов
Перенос образца на предметное стекло (традиционный мазок) должен происходить быстро, без подсушивания и потери прилипших к инструменту слизи и клеток. Обязательно перенести на стекло материал с обеих сторон шпателя или щетки.
Если предполагается приготовление тонкослойного препарата с помощью метода жидкостной цитологии, головку щетки отсоединяют от ручки и помещают в контейнер со стабилизирующим раствором.
Фиксация мазков выполняется в зависимости от предполагаемого метода окрашивания.
Окрашивание по Папаниколау и гематоксилин-эозином наиболее информативны в оценке изменений эпителия шейки матки; любая модификация метода Романовского несколько уступает этим методам, однако при наличии опыта позволяет правильно оценить и характер патологических процессов в эпителии и микрофлору.
Клеточный состав мазков представлен слущенными клетками, находящимися на поверхности эпителиального пласта. При адекватном получении материала с поверхности слизистой оболочки шейки матки и из цервикального канала в мазок попадают клетки влагалищной порции шейки матки (многослойный плоский неороговевающий эпителий), зоны стыка или трансформации (цилиндрический и, при наличии плоскоклеточной метаплазии, метаплазированный эпителий) и клетки цервикального канала (цилиндрический эпителий). Условно клетки многослойного плоского неороговевающего эпителия принято делить на четыре типа: поверхностные, промежуточные, парабазальные, базальные. Чем лучше выражена способность эпителия к созреванию, тем более зрелые клетки попадают в мазок. При атрофических изменениях на поверхности эпителиального пласта расположены менее зрелые клетки.
Интерпретация результатов цитологического исследования
Наиболее распространенная в настоящее время – классификация Bethesda (The Bethesda System), разработанная в США в 1988 г, в которую вносили несколько изменений. Классификация создана для более эффективной передачи информации из лаборатории врачам клинических специальностей и обеспечения стандартизации лечения диагностированных нарушений, а также последующего наблюдения за больными.
В классификации Bethesda выделяют плоскоклеточные интраэпителиальные поражения низкой и высокой степени (squamous intraepithelial lesions of low grade and high grade – LSIL и HSIL) и инвазивный рак. Плоскоклеточные интраэпителиальные поражения низкой степени включают изменения, связанные с папилломавирусной инфекцией и слабой дисплазией (CIN I), высокой степени – умеренную дисплазию (CIN II), тяжелую дисплазию (CIN III) и внутриэпителиальный рак (cr in situ). В этой классификации имеются также указания на специфические инфекционные агенты, вызывающие заболевания, передавае мые половым путем.
Для обозначения клеточных изменений, которые трудно дифференцировать между реактивными состояниями и дисплазией предложен термин ASCUS – atypical squamous cells of undetermined significance (клетки плоского эпителия с атипией неясного значения). Для клинициста этот термин мало информативен, однако он нацеливает врача на то, что данная пациентка нуждается в обследовании и/или в динамическом наблюдении. В классификацию Bethesda в настоящее время введен также термин NILM – no intraepithelial lesion or malignancy, объединяющий норму, доброкачественные изменения, реактивные изменения.
Так как данные классификации используются в практике врача-цитолога, ниже приведены параллели между классификацией Bethesda и классификацией, распространенной в России (Табл. 22). Цитологическое стандартизованное заключениепо материалу из шейки матки (форма № 446/у), утверждено приказом Минздрава России от 24.04.2003 № 174.
Причины получения неполноценного материала различны, поэтому цитолог перечисляет типы клеток, обнаруженные в мазках и по возможности указывает причину, по которой материал признан неполноценным.
Атипическая гиперплазия эндометрия
При атипической гиперплазии внутренний слой матки — эндометрий —разрастается, что ведет к увеличению его толщины и объема. При этом морфология клеток изменяется, появляются атипичные — клетки, изменившие свои свойства. Вид и особенности таких клеток становятся нехарактерными тем, из которых они появились. Заболевание может развиваться у женщин любой возрастной категории, но вероятность ее появления выше в постменопаузе.
Это гинекологическое заболевание относится к предраковым состояниям, если адекватное лечение отсутствует, то болезнь в 40% переходит в злокачественную форму. Появление эндометрия с атипической железистой гиперплазией может означать начало преобразования в аденокарциному — злокачественное заболевание. Появление атипичных клеток в функциональном слое слизистой характерно для начального этапа атипической гиперплазии эндометрия матки, их обнаружение в базальном слое и строме — признак начинающегося рака эндометрия.
Как появляется заболевание
Развитие заболевания тесно связано с уровнем гормонов в организме. У здоровой женщины функциональный слой эндометрия увеличивается в 1-й половине цикла. Когда зачатия не наступает, происходит его отторжение, затем он естественным путем удаляется из матки. При гормональных отклонениях этот процесс нарушен, происходит активное деление клеток, однако своевременного отторжения и выведения частиц эндометрия нет. Наблюдается его утолщение и разрастание. Патологические очаги могут появляться на отдельных участках или же избыточное разрастание будет равномерным. Когда все же происходит отторжение эндометрия, появляется обильное кровотечение.
Гиперплазия — прогрессирующее заболевание, со временем свойства эндометрия изменяются, что способствует появлению нехарактерных клеток, развивается атипическая гиперплазия эндометрия. Однако существуют факторы, увеличивающие вероятность появления заболевания:
К группе риска относятся женщины с лишним весом. Сахарный диабет, гипертония также увеличивают риск развития заболевания.
Симптомы
Основным признаком атипической гиперплазии эндометрия является кровотечение. Более продолжительные, чем менструация, нередко продолжающиеся около 3-х недель, кровотечения могут быть цикличными (чаще у женщин репродуктивного возраста) или ацикличными. Не отделившиеся частицы эндометрия могут стать причиной межменструальных выделений. Нередко кровотечения возникают после задержки; после незначительной — выделения носят умеренный характер, после длительной — они становятся обильными. У четверти пациенток возникают ановуляторные кровотечения — нерегулярные, большей продолжительности и кровопотери.
Отсутствие лечения приводит к осложнениям. В результате длительных и обильных кровотечений развивается анемия. К наиболее тяжелым последствиям атипической гиперплазии эндометрия относится переход болезни в рак.
Однако заболевание не всегда сопровождается характерными признаками, при бессимптомном течении женщина может долго и безуспешно пытаться забеременеть. Гиперплазия эндометрия в таком случае впервые диагностируется, когда женщина обращается к врачу по поводу бесплодия.
Диагностика
Чтобы своевременно обнаружить болезнь даже при бессимптомном течении, важно регулярно проходить гинекологическое обследование даже при отсутствии каких-либо жалоб. В настоящее время существуют различные методики, позволяющие безошибочно диагностировать заболевание даже на ранней стадии. Сюда входят:
Для уточнения диагноза также может быть рекомендовано проведение МРТ, назначено обследование у эндокринолога, что важно для пациенток, входящих в группу риска. Комплексное обследование позволяет обнаружить не только атипическую гиперплазию эндометрия, но и диагностировать другие заболевания: как половой сферы (миому, кисты яичников и т.п.), так и другие отклонения (сахарный диабет, гипертонию и др.).
Лечение
Выбор тактики лечения при атипической гиперплазии эндометрия зависит от возраста пациентки, тяжести состояния, наличия сопутствующих заболеваний, осложнений, а также желания женщины сохранить функцию репродукции. Лечение может быть консервативным или хирургическим.
При консервативной терапии назначаются гормональные препараты, направленные на подавление разрастания эндометрия, нормализацию цикла, восстановление гормонального баланса. При наличии кровотечений показано выскабливание эндометрия во время гистероскопии.
Хирургическое лечение — какие существуют варианты
Операция при атипической гиперплазии эндометрия назначается, если:
Не так давно единственным методом лечения было удаление матки. Я выполняю радикальную операцию в том случае, если патоморфологически подтвержден рак эндометрия, в остальных ситуациях возможно проведение органосохраняющего вмешательства.
Одним из эффективных методов является гистерорезектоскопия, рекомендованная женщинам репродуктивного возраста или в пременопаузальном периоде. Процедура относится к малотравматичным и выполняется с использованием эндоскопического оборудования, оснащенного видеокамерой. Возможность визуализации позволяет проводить манипуляции максимально бережно и с высокой точностью, без риска развития осложнений. Длительность процедуры — около получаса, период восстановления занимает не более 14 дней.
Однако для проведения гистерорезектоскопии, как и при любом хирургическом вмешательстве, имеются противопоказания:
При лечении гиперплазии неплохо зарекомендовала себя малоинвазивная процедура — абляция — трансцервикальная деструкция эндометрия. Во время ее проведения можно удалить базальный и функциональный слой эндометрия, а также часть миометрия на глубину 3-5 мм. Абляция может быть проведена с помощью лазерной или электрохирургической методики, но в любом случае процедура выполняется с использованием гистероскопического оборудования, поэтому является безопасной и эффективной.
При наступлении менопаузы женщине рекомендована гистерэктомия — удаление матки. Если патологические изменения в яичниках отсутствуют, то операция проводится без удаления придатков. В случае, если имеется аденомиоз или подтвержден злокачественный процесс в матке, то гистерэктомия проводится с удалением придатков. Органуносящая операция также показана пациенткам в постменопаузе при рецидиве после гормонального лечения.
Мною проведено более 4000 гинекологических операций, в том числе по поводу гиперплазии эндометрия. К каждой пациентке я подбираю тактику лечения, учитывая целый ряд деталей: возраст и наличие других болезней, желание сохранить матку как орган и проведенное ранее лечение. Если существует возможность, я всегда стремлюсь провести малотравматичную органосохраняющую операцию, после которой женщина сможет быстро вернуться к привычному образу жизни. После такой операции восстановление занимает не более двух недель, а госпитализация не превышает трех дней.
Сегодня возможность сохранить матку имеется даже у пациенток с сопутствующими гинекологическими заболеваниями (например, с миомой, кистами, полипами). Однако проведение органосохраняющей операции окажется невозможным, если процесс перейдет в злокачественный. Чтобы избежать подобного, следует регулярно проходить осмотры. В нашей клинике даже полное обследование займет минимум времени.
Интерпретация клеточного состава, особенности изменений в клетках при различных патологических процессах
Основу цитологической диагностики составляет изучение клеток, изменений в их расположении и строении. Критерии цитологической диагностики включают анализ клеточного и неклеточного состава: количество клеток, наличие клеток разного типа, их расположение в структурах или разрозненно, вид структур, размер, форма, строение клеток и ядер, наличие или отсутствие клеточного и ядерного полиморфизма и другие параметры. По характеру и степени выраженности отклонения от нормального клеточного состава судят о природе патологического процесса. По признакам, характерным для определенных тканей, судят о тканевой принадлежности опухоли. При этом учитывают фон препарата — элементы крови, бесструктурное вещество, коллоид, жир и др.
Количество клеток в мазке определено прочностью межклеточных связей и обилием стромы. Богатый клеточный состав бывает в низкодифференцированных опухолях, гемато- и лимфосаркоме, нейроэндокринных опухолях. Скудный материал и даже единичные клетки встречают, в частности, при скиррозном и дольковом раке молочной железы.
Расположение клеток. Клетки в мазке могут располагаться разрозненно или в виде структур. Для доброкачественных поражений характерно правильное, упорядоченное расположение клеток, одинаковое расстояние между ними, сходные размеры клеток и ядер, образующих структуру. Для злокачественных новообразований характерны структуры (комплексы, пучки) с неупорядоченным расположением клеток.
Размеры клеток и ядер. Размеры клеток по возможности оценивают в сравнении с размерами нормальных клеток того же типа. Размеры ядер обычно сравнивают с размером эритроцита (в норме достаточно стабильным, примерно 7 мкм). Соотношение размера ядра и цитоплазмы (ядерно-цитоплазматическое соотношение) также весьма различно в разных клетках, и при его оценке учитывают степень отклонения этого параметра от нормальной клетки того же типа.
Фон препарата часто имеет большое диагностическое значение. Фоном могут быть элементы периферической крови или воспаления, связанного с инфекцией, сопровождающего опухолевый и другие процессы, клеточный детрит, межуточное вещество. Фон препарата может иметь диагностическое значение при определении тканевой принадлежности или гистологической формы опухоли.
При реактивных и фоновых поражениях чаще всего увеличено число клеток (гиперплазия, пролиферация), размер ядер и отмечается их более интенсивная окраска (гиперхромия). Хроматин распределен сравнительно равномерно. В некоторых ядрах (особенно характерно для железистого эпителия) увеличен размер ядрышек. При некоторых состояниях изменен размер клеток и наблюдаются особенности окрашивания цитоплазмы.
Изменения в клеточном составе мазка при злокачественной опухоли характеризуются клеточным и ядерным полиморфизмом (различием характеристик разных клеток), образованием структур, отличающихся от нормальных, изменением фона препарата; для многих злокачественных опухолей характерен так называемый опухолевый диатез — реакция соединительной ткани на инвазию (прорастание опухоли).
Если количество материала достаточное, клетки сохранены, хорошо приготовлен и окрашен препарат, то можно без характеристики микроскопической картины формулировать цитологический диагноз с указанием на гистологическую форму опухоли и степень дифференцировки (низкодифференцированная аденокарцинома, плоскоклеточный рак с ороговением, фиброаденома).