Атипичный мононуклеоз что это
Инфекционный мононуклеоз у детей
Общая информация
Краткое описание
Инфекционный мононуклеоз – это острое вирусное заболевание (преимущественно вирус Эпштейна-Барр), которое характеризуется лихорадкой, поражением ротоглотки, лимфатических узлов, печени, селезенки и своеобразными изменениями состава крови (лимфомоноцитоз, атипичные мононуклеары).
Код(ы) МКБ-10:
Коды МКБ-10 | |
B27 | Инфекционный мононуклеоз |
B27.0 | Мононуклеоз, вызванный гамма-герпетическим вирусом Мононуклеоз, вызванный вирусом Эпштейна-Барр |
B27.1 | Цитомегаловирусный мононуклеоз |
B27.8 | Другой инфекционный мононуклеоз |
B27.9 | Инфекционный мононуклеоз неуточнённый |
D82.3 | Иммунодефицит вследствие наследственного дефекта, вызванного вирусом Эпштейна-Барр |
Дата разработки/пересмотра протокола: 2017 год.
Сокращения, используемые в протоколе:
EA | – | ранний антиген ВЭБ вируса Эпштейна-Барр |
EBNA | – | ядерный антиген вируса Эпштейна-Барр |
IgG | – | иммуноглобулины класса G |
IgM | – | иммуноглобулины класса М |
VCA | – | капсульный антиген вируса Эпштейна-Барр |
ВИЧ | – | вирус иммунодефицита человека |
ВОП | – | врач общей практики |
ВЭБ | – | вирус Эпштейна-Барр |
ДНК | – | дезоксирибонуклеиновая кислота |
ЖКТ | – | желудочно-кишечный тракт |
ИФА | – | иммуноферментный анализ |
МКБ | – | международная классификация болезней |
НПВС | – | нестероидные противовоспалительные средства |
ОАК | – | общий анализ крови |
ОАМ | – | общий анализ мочи |
ПЦР | – | полимеразная цепная реакция |
СОЭ | – | скорость оседания эритроцитов |
Пользователи протокола: врачи скорой неотложной помощи, фельдшеры, врачи общей практики, педиатры, детские инфекционисты, детские хирурги.
Категория пациентов: дети.
Шкала уровня доказательности:
А | Высококачественный мета-анализ, систематический обзор РКИ или крупное РКИ с очень низкой вероятностью (++) систематической ошибки результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию. |
В | Высококачественный (++) систематический обзор когортных или исследований случай-контроль или Высококачественное (++) когортное или исследований случай-контроль с очень низким риском систематической ошибки или РКИ с невысоким (+) риском систематической ошибки, результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию. |
С | Когортное или исследование случай-контроль или контролируемое исследование без рандомизации с невысоким риском систематической ошибки (+). Результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию или РКИ с очень низким или невысоким риском систематической ошибки (++ или +), результаты которых не могут быть непосредственно распространены на соответствующую популяцию. |
D | Описание серии случаев или неконтролируемое исследование или мнение экспертов. |
GPP | Наилучшая клиническая практика. |
Автоматизация клиники: быстро и недорого!
— Подключено 300 клиник из 4 стран
Автоматизация клиники: быстро и недорого!
Мне интересно! Свяжитесь со мной
Классификация
По типу: • типичный; • атипичный (бессимптомный, стертый, висцеральный). | По тяжести: • легкая форма; • среднетяжелая форма; • тяжелая форма. | По течению: • острое (до 3 мес.); • затяжное (3-6 мес.); • хроническое (более 6 мес.); • рецидивирующее (возврат клинических симптомов болезни через 1 месяц и более после перенесенного заболевания). |
Осложнения:
· ранние осложнения (1-3 недели болезни): разрыв селезенки, асфиксия, (вследствие фаринготонзиллярного отека), миокардит, интерстициальная пневмония, энцефалит, паралич черепных нервов, в том числе паралич Белла, менингоэнцефалит, полиневрит, синдром Гийена-Барре;
· поздние осложнения (позже 3 недели болезни): гемолитическая анемия, тромбоцитопеническая пурпура, апластическая анемия, гепатит, синдром мальабсорбции и др., как следствие аутоиммунного процесса.
Типичная форма характеризуется лихорадкой, поражением ротоглотки, лимфатических узлов, печени, селезенки и своеобразными изменениями состава крови (лимфомоноцитоз на фоне лейкоцитоза и атипичные мононуклеары в количестве 10% и более).
Атипичные формы инфекционного мононуклеоза:
· стертая форма: протекает со слабо выраженными и быстро проходящими формами, симптомами или под маской острых респираторных заболеваний, диагностируется преимущественно в эпидемических очагах;
· бессимптомная форма: протекает с отсутствием клинических симптомов, диагностируется на основании обследования гематологическими, серологическими методами и методом эпидемиологического анализа;
· висцеральная форма: отличается тяжелым течением с полиорганным поражением, с вовлечением сердечно-сосудистой, центральной и периферической нервной систем, почек, надпочечников и других жизненно важных органов.
Диагностика
МЕТОДЫ, ПОДХОДЫ И ПРОЦЕДУРЫ ДИАГНОСТИКИ
Диагностические критерии [1—5,9,12,15,16]:
Жалобы: |
• боль в горле; • повышение температуры (субфебрильная/фебрильная, до 2-4 недель, иногда больше); • слабость; • головная боль; • потливость; • утомляемость (синдром «хронической усталости»); • увеличение лимфоузлов; • затрудненное носовое дыхание; • боли в суставах, мышцах; • сыпь. |
Анамнез: • острое/постепенное начало заболевания; • появление развернутой клинической картины заболевания к концу 1-й недели заболевания; • сохранение лихорадки и интоксикации в течение 1– 4 недель; • сочетание ангины с системным увеличением лимфатических узлов, увеличением печени и селезенки; • возможное появление сыпи на 3–5-й день; • редкость полиорганных поражений. Эпидемиологические факторы: • наличие контакта с подобным заболеванием, или с подтвержденным диагнозом «инфекционный мононуклеоз». |
Физикальное обследование: |
• лихорадка; • увеличение лимфоузлов (симметричное), преимущественно передне- и/или заднешейных (симптом «бычьей шеи»), подмышечных и паховых; • ангина; • спленомегалия; • гепатомегалия; • аденоидит; • сыпь, чаще пятнисто-папулезного характера (у 10% больных, а при лечении ампициллином – у 80%); • периорбитальный отек; • высыпания на небе; • желтуха (непостоянный признак). |
Признак | Характеристика |
Лихорадка | Высокая, длительная |
Синдром поражения рото-и носоглотки | Синдром тонзиллита с налетами или без, аденоидит, фарингит |
Синдром поражения лимфатических узлов | Преимущественно увеличение передне- и/или заднешейных групп лимфоузлов, внутрибрюшных лимфоузлов, наиболее часто у ворот печени и селезенки, гипертрофия небных и глоточной миндалин |
Синдром гепатоспленомегалии | Увеличение размеров печени и селезенки |
Синдром цитолиза печеночных клеток и нарушения пигментного (билирубинового) обмена Печени | Повышение аланинаминотрансминазы, аспартатаминотрансминазы. Нарушение пигментного обмена печени, проявляющееся желтухой и повышением билирубина |
Синдром экзантемы | Сыпь пятнисто-папулезная, реже геморрагическая с локализацией на лице, туловище, конечностях, чаще проксимальных отделов, яркая, обильная, местами сливная. Возможен кожный зуд, отечность лица. Появляется на 5-10 день болезни. |
Признак | Характеристика признака | |||
Легкая степень тяжести | Средняя степень тяжести | Тяжелая степень тяжести | ||
Выраженность и длительность интоксикации | Отсутствует или легкая выраженность, 1-5 дней | Умеренной выраженности, 6-7 дней | Ярко выражена, более 8 дней | |
выраженность и продолжительность лихорадки | повышение температуры до 38 ° С, длительность 1-5 дней | повышение температуры от 38,1 до 39 ° С, длительность 6-8 дней | повышение температуры более 39,0 ° С, длительность более 9 дней | |
Характер воспалительных изменений в рото- и носоглотке | Воспалительные изменения катарального характера или с островчатыми, тонкими налетами, продолжительностью 1-3 дня; затруднение носового дыхания 1-4 дня | Воспалительные изменения с лакунарными налетами, продолжительностью 4-6 дней; затруднение носового дыхания 5-8 дней |
изменения с налетами, у части больных ложно-пленчатыми или некротическими,
продолжительностью
более 7 дней; затруднение носового дыхания более 9 дней
гипертрофии
небных миндалин,
носоглоточной
миндалины
увеличения
лимфатических
узлов
лимфоузлов до 1,0-1,5 см;
заднешейных – до 0,5-1,0 см
лимфоузлов до 2,0-2,5 см;
заднешейных до 1,5-2,0 см, единичные или «цепочкой»;
возможно увеличение
внутрибрюшных
лимфоузлов
лимфоузлов более 2,5 см;
заднешейных более 2,5 см или «пакеты»;
увеличение
внутрибрюшных
лимфоузлов
увеличения
печени, селезенки
ниже края реберной дуги
селезенки – более 2,0 см ниже края реберной дуги
развитие
симптомов
сохраняются 3-4 недели
сохраняются более 4-5
недель
ОАК | лейкопения/умеренный лейкоцитоз (12-25х109/л); лимфомоноцитоз до 70-80%; нейтропения; увеличение СОЭ до 20-30 мм/ч; атипичные мононуклеары (отсутствие или увеличение от 10 до 50%). | |
Серологический (ИФА с определением показателя индекса авидности) | обнаружение специфических антител IgM VCA к ВЭБ и IgG VCA, IgG EA, IgG-EBNA к ВЭБ с определением показателя индекса авидности | |
Дополнительные лабораторные исследования: | ||
Молекулярно-генетический метод (ПЦР) | обнаружение в крови ДНК вируса Эпштейна-Барр. | |
Биохимический анализ крови (при гепатомегалии и желтухе) | определение концентрации билирубина и АЛАТ в крови: умеренная гиперферментемия, гипербилирубинемия. | |
Бактериологическое исследование слизи с миндалин и задней стенки глотки на аэробные и факультативно-анаэробные микроорганизмы | для идентификации бактериальной этиологии острого тонзиллита. |
Признак | Критерии |
Атипичные мононуклеары | Выявление атипичных мононуклеаров в периферической крови более10% (со 2-3 недели болезни) |
Лимфомоноцитоз | Выявление лимфомоноцитоза в периферической крови |
IgM VCA VCA, IgG-EBNA вируса Эпштейна- Барр | В острый период: IgM VCA с момента развития клинических признаков болезни и следующие 4-6 недель присутствуют и снижаются, IgG EA с первой недели болезни нарастают до нескольких лет после нее, персистируют на невысоком уровне, IgG VCA обнаруживаются через несколько недель после появления IgM VCA, нарастают, персистируют пожизненно на высоком уровне, IgG-EBNA-1, 2- отсутствуют или имеются в небольшом количестве. В период реконвалесценции: IgM VCA отсутствуют или имеются в малом количестве, IgG EA персистируют пожизненно на невысоком уровне, IgG VCA персистируют пожизненно IgG EBNA несколько недель после появления клинических признаков и персистируют обнаруживаются через пожизненно на невысоком уровне |
Определение показателя индекса авидности | Обнаружение IgG с низкой авидностью при наличии или отсутствии IgM свидетельствует о первичной (недавней) инфекции. Присутствие высокоавидных антител IgG указывает на период реконвалесценции |
ДНК вируса Эпштейна-Барр в крови и слюне | Выявление ДНК вируса методом ПЦР в крови (через 1-2 недели после появления клинических симптомов), слюне. |
Инструментальные исследования: нет.
Показания для консультации специалистов:
· консультация оториноларинголога: при аденоидите, формировании паратонзиллярного абсцесса, воспалительных процессах со стороны придаточных пазух носа;
· консультация гематолога: при прогрессировании гематологических сдвигов;
· консультация хирурга: при выраженном абдоминальном болевом синдроме.
Диагностический алгоритм: (схема)
Дифференциальный диагноз
Диагноз | Обоснование для дифференциальной диагностики | Обследования | Критерии исключения диагноза |
Аденовирусная инфекция |
увеличение селезенки и печени,
фарингит, тонзиллит
одутловатость лица, сыпь
иммуноглобулинов
класса М к вирусу кори
методом ИФА
форма)
гепатолиенальный синдром,
повышение активности
печеночных ферментов, аденоидит, тонзиллит
лимфоцитоз, атипичные
мононуклеары более
10%
· Микроскопия мочи и
слюны для выявления
цитомегалоцитов
· Обнаружение IgM-
антител методом ИФА
· ПЦР мочи и крови
синдром)
сыпь, гепатолиенальный
синдром
лимфопения, атипичные
мононуклеары до 10%
· ИФА
· Иммуноблоттинг
· ПЦР
лейкоцитоз со сдвигом
влево, увеличение СОЭ,
атипичные мононуклеары не наблюдаются.
· Выделение β-
гемолитического
стрептококка группы А
в мазках с миндалин.
локализованная, токсическая
миндалинах, лихорадка,
лимфаденит, возможен отек шеи.
лейкоцитоз, нейтрофилез, атипичные мононуклеары
отсутствуют.
· Выделение токсигенного штамма C.diphtheriae из мазков с миндалин.
желтушность кожи и слизистых,
темная моча, ахоличный стул,
симптомы печеночной
интоксикации
· ОАМ (уробилин, желчные пигменты)
· Биохимический анализ
крови (увеличение уровня связанного билирубина, активности трансфераз).
· Маркеры вирусных
гепатитов
· ПЦР
лимфоретикулез
увеличение селезенки
мононуклеары отсутствуют.
· ПЦР
· ИФА
· Исследование биоптата лимфоузлов
увеличение селезенки
· Гистологическое
исследование биоптата
лимфоузлов
Лечение
Препараты (действующие вещества), применяющиеся при лечении
Азитромицин (Azithromycin) |
Декстроза (Dextrose) |
Ибупрофен (Ibuprofen) |
Кларитромицин (Clarithromycin) |
Натрия хлорид (Sodium chloride) |
Парацетамол (Paracetamol) |
Цефтриаксон (Ceftriaxone) |
Цефуроксим (Cefuroxime) |
Лечение (амбулатория)
ТАКТИКА ЛЕЧЕНИЯ НА АМБУЛАТОРНОМ УРОВНЕ [1-4,12-14]
На амбулаторном уровне лечение получают дети с легкой степенью тяжести. Проводится этиотропная терапия в сочетании с препаратами ИФН. Антибиотики назначают при гнойно- воспалительных изменениях в ротоглотке и воспалительных изменениях в анализах крови.
Немедикаментозное лечение:
Режим:
· полупостельный (в течение всего периода лихорадки);
· соблюдение гигиены больного: уход за слизистыми оболочками полости рта, глаз, туалет носа;
Диета:
· стол №13 (дробное теплое питье, молочно-растительная диета).
Медикаментозное лечение:
· для купирования гипертермического синдрома свыше 38,5 о С назначается парацетамол 10-15 мг/кг с интервалом не менее 4 часов, не более трех дней через рот или per rectum или ибупрофен в дозе 5-10 мг/кг не более 3-х раз в сутки через рот;
· при гнойном тонзиллите стафилококковой или стрептококковой этиологии (Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes ) – азитромицин первый день 10 мг/кг 1 раз/сут внутрь, затем 5 мг/кг 1 раз/сут в течение четырех дней или кларитромицин внутрь 7,5 мг/кг 2 раза/сут в течение 7 дней.
NB! При инфекционном мононуклеозе противопоказаны следующие антибиотики:
· ампициллин – в связи с частым появлением сыпи и развитием лекарственной болезни;
· хлорамфеникол, а также сульфаниламидные препараты – в связи с угнетением кроветворения.
Перечень основных лекарственных средств [1,2,4,13,14,17,18]:
Фармакологическая группа | Международное непатентованное наименование ЛС | Способ применения | УД |
Анилиды | Парацетамол | Сироп для приема внутрь 60 мл и 100 мл, в 5 мл – 125 мг; таблетки для приема внутрь по 0,2 г и 0,5 г; свечи ректальные; раствор для инъекций (в 1 мл 150 мг). | А |
Фармакологическая группа | Международное непатентованное наименование ЛС | Способ применения | УД |
Производные пропионовой кислоты | Ибупрофен | Суспензия и таблетки для приема внутрь. Суспензия 100 мг/5 мл; таблетки 200 мг; | В |
Макролиды | Азитромицин | для приема внутрь капсулы и таблетки 125 мг, 250 мг, 500 мг, суспензии 100 мг/5 мл и 200 мг/5 мл во флаконах 20 мл | А |
Макролиды | Кларитромицин | Суспензия для приема внутрь 125 мг/5 мл. 250 мг/5 мл | А |
Хирургическое вмешательство: нет.
Дальнейшее ведение [1-4,7,15]:
· выписка в детский коллектив после клинического выздоровления;
· ограничение инсоляции и диспансерное наблюдение в течение 1 года;
· анализ крови на атипичные мононуклеары и АлАТ 1 раз в 3 месяца.
· медицинский отвод от вакцинации при легкой и среднетяжелой форме на 3 месяца и тяжелой форме на 6 месяцев.
· медицинский отвод от занятий физической культурой на 3 месяца.
Индикаторы эффективности:
· стойкая нормализация температуры в течение 3 дней и более;
· отсутствие интоксикации;
· отсутствие воспалительного процесса в ротоглотке;
· уменьшение размеров лимфатических узлов;
· нормализация/значительное уменьшение размеров печени и селезенки;
· нормализация уровня трансаминаз (АлАТ);
· отсутствие рецидива заболевания.
Лечение (стационар)
ТАКТИКА ЛЕЧЕНИЯ НА СТАЦИОНАРНОМ УРОВНЕ [1-4,13,14]
На стационарном уровне лечение получаю дети со среднетяжелым и тяжелыми формами инфекционного мононуклеоза. Лечение включает патогенетическую и симптоматическую терапию. На выбор тактики лечения оказывают влияние следующие факторы:
· период болезни;
· тяжесть заболевания;
· возраст больного;
· наличие и характер осложнений.
Антибиотики назначают при тяжелых формах заболевания, при гнойно-некротических изменениях в ротоглотке и воспалительных изменениях в анализах крови.
Карта наблюдения пациента, маршрутизация пациента:
Немедикаментозное лечение 1:
Режим:
· постельный (в течение периода лихорадки), полупостельный;
· гигиена больного: гигиенический уход за слизистыми оболочками полости рта, туалет носа.
Диета:
· стол № 13, №5 (при поражении печени) дробное теплое питье, молочно-растительная диета;
Медикаментозное лечение [1-4,11-14,17,18]:
· для купирования гипертермического синдрома свыше 38,5 о С назначается парацетамол 10-15 мг/кг с интервалом не менее 4 часов, не более трех дней через рот или per rectum или ибупрофен в дозе 5-10 мг/кг не более 3-х раз в сутки через рот;
· инфузионная терапия показана больным с тяжелой формой болезни (объем инфузии от 30 до 50 мл/кг массы тела в сутки) с включением растворов: 5% или 10% декстрозы (10- 15 мл/кг), 0,9% натрия хлорида (10-15 мл/кг);
· гормональная терапия применяется при осложнениях – энцефалите и тромбоцитопенической пурпуре;
· при судорогах – диазепам 0,5% раствор (0,2-0,5 мг/кг) в/м; или в/в; или ректально;
· антибактериальная терапия при гнойном тонзиллите стафилококковой или стрептококковой этиологии (Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes) – цефуроксим 50-100 мг/кг в сутки в/м 2-3 раза в день в течение 5-7 дней или цефтриаксон 50-80 мг/кг в сутки в/м 1-2 раза в день в течение 5-7 дней.
NB! При инфекционном мононуклеозе противопоказаны следующие антибиотики:
· ампициллин – в связи с частым появлением сыпи и развитием лекарственной болезни;
· хлорамфеникол, а также сульфаниламидные препараты – в связи с угнетением кроветворения.
Перечень основных лекарственных средств [1-4,11-14,17,18]:
Фармакологическая группа | Международное непатентованное наименование ЛС | Способ применения | УД |
Анилиды | Парацетамол | Сироп для приема внутрь 60 мл и 100 мл, в 5 мл – 125 мг; таблетки для приема внутрь по 0,2 г и 0,5 г; свечи ректальные; раствор для инъекций (в 1 мл 150 мг). | А |
Фармакологическая группа | Международное непатентованное наименование ЛС | Способ применения | УД |
Производные пропионовой кислоты | Ибупрофен | Суспензия и таблетки для приема внутрь. Суспензия 100 мг/5мл; таблетки 200 мг | А |
Производные бензодиазепина | Диазепам | Раствор для внутримышечных и внутривенных инъекций или per rectum, 5 мг/мл по 2 мл | В |
Антибактериальный препарат-цефалоспориновый ряд | Цефтриаксон | Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 1 г | А |
Антибактериальный препарат-цефалоспориновый ряд | Цефуроксим | порошок для приготовления раствора для инъекций в комплекте с растворителем 250 мг, 750 мг, 1500 мг | А |
Прочие ирригационные растворы | Декстроза | раствор для инфузий 5% 200 мл, 400 мл; 10% 200 мл, 400 мл | С |
Солевые растворы | Натрия хлорид раствор | раствор для инфузий 0,9% 100 мл, 250 мл, 400 мл | С |
Хирургическое вмешательство: нет.
Индикаторы эффективности лечения [1-4,5,12]:
· купирование общетоксического синдрома (нормализация температуры тела);
· купирование признаков тонзиллита/фарингита;
· уменьшение лимфоаденопатии;
· уменьшение гепатоспленомегалии;
· отсутствие рецидива заболевания и осложнений;
· нормализация показателей общего анализа крови;
· отрицательный результат ПЦР крови.
Госпитализация
ПОКАЗАНИЯ ДЛЯ ГОСПИТАЛИЗАЦИИ С УКАЗАНИЕМ ТИПА ГОСПИТАЛИЗАЦИИ 3
Показания для плановой госпитализации: нет.
Показания для экстренной госпитализации:
· возраст до 5 лет с наличием общих признаков опасности (не может пить или сосать грудь, рвота после каждого приема пищи и питья, судороги в анамнезе данного заболевания и летаргичен или без сознания);
· по клиническим показаниям среднетяжелое и тяжелое течение инфекционного мононуклеоза;
· выраженный синдром тонзиллита и/или синдром ангины, желтуха, обструкция дыхательных путей, боли в животе и развитие осложнений (хирургических, неврологических, гематологических, со стороны сердечно-сосудистой и дыхательной системы, синдром Рейе в профильные стационары).
Информация
Источники и литература
Информация
ОРГАНИЗАЦИОННЫЕ АСПЕКТЫ ПРОТОКОЛА
Список разработчиков протокола с указанием квалификационных данных:
1) Эфендиев Имдат Муса оглы – кандидат медицинских наук, заведующий кафедрой детских инфекционных болезней и фтизиатрии, РГП на ПХВ «Государственный медицинский университет города Семей».
2) Баешева Динагуль Аяпбековна – доктор медицинских наук, доцент, заведующая кафедрой детских инфекционных болезней, АО «Медицинский университет Астана».
3) Куттыкужанова Галия Габдуллаевна – доктор медицинских наук, профессор, профессор кафедры детских инфекционных, болезней РГП на ПХВ «Казахский национальный медицинский университет им. С.Д. Асфендиярова.
4) Девдариани Хатуна Георгиевна – кандидат медицинских наук, доцент кафедры детских инфекционных болезней, РГП на ПХВ «Карагандинский государственный медицинский университет».
5) Жумагалиева Галина Даутовна – кандидат медицинских наук, доцент руководитель курса детских инфекций, РГП на ПХВ «Западно-Казахстанский государственный университет им. Марата Оспанова».
6) Мажитов Талгат Мансурович – доктор медицинских наук, профессор, профессор кафедры клинической фармакологии, АО «Медицинский университет Астана».
7) Умешева Кумускуль Абдуллаевна – кандидат медицинских наук, доцент кафедры детских инфекционных болезней, РГП на ПХВ «Казахский национальный медицинский университет им. С.Д. Асфендиярова».
8) Алшынбекова Гульшарбат Канагатовна – кандидат медицинских наук, и.о. профессора кафедры детских инфекционных болезней, РГП на ПХВ «Карагандинский государственный медицинский университет».
Указание на отсутствие конфликта интересов: нет.
Рецензенты:
1. Кошерова Бахыт Нургалиевна – доктор медицинских наук, профессор РГП на ПХВ «Карагандинский государственный медицинский университет» проректор по клинической работе и непрерывному профессиональному развитию, профессор кафедры инфекционных болезней.
Указание условий пересмотра протокола: пересмотр протокола через 5 лет после его опубликования и с даты его вступления в действие или при наличии новых методов с уровнем доказательности.