Ацеллюлярная вакцина что это
Опыт применения комбинированных вакцин, содержащих ацеллюлярный коклюшный компонент
Тетракок Адсорбированная вакцина для профилактики дифтерии, коклюша, столбняка и полиомиелита Д.Т.Кок Пентаксим Опыт применения комбинированных вакцин, содержащих ацеллюлярный коклюшный компонент А.Ю. Волянский, А.Д. Ярмыш, А.А. Ямчицкая В декабре 1998 года в Украине была зарегистрирована первая АаКДС вакцина, содержащая ацеллюлярный коклюшный компонент (далее АКК). В мае 2003 года процедуру регистрации прошли 4-х и 5-валентные вакцины «Тетраксим» и «Пентаксим» компании «Авентис Пастер» (Франция). Все вышеуказанные вакцины содержат 30 МЕ дифтерийного, 40 МЕ столбнячного и 25 мкг коклюшного анатоксинов, 25 мкг коклюшного филаментозного гемагглютинина в одной дозе. В зависимости от состава, вакцины также содержат ИПВ, рекомбинантную вакцину против гепатита В и конъюгированную вакцину против ХИБ-инфекции в различных комбинациях. Статистически значимых различий количества и силы реакций между первым, вторым, третьим и четвертым введением одной и той же вакцины не было выявлено для вакцин, содержащих как АКК, так и ККК, поэтому эти данные нами опущены. Непосредственное наблюдение за привитыми велось в течение 30 минут после инъекции, затем проводился контроль общих и местных реакций на исходе первых и вторых суток и далее в течение месяца. В соответствии с общепринятыми методиками, учитывались общие реакции: повышение температуры тела, длительный плач или крик, недомогание, расстройство аппетита, нарушение сна; местные: гиперемия, отечность, местная болезненность, инфильтрат [2].
© А.Ю. Волянский, А.Д. Ярмыш, А.А. Ямчицкая, 2004 Прививка АКДСПрофилактическая прививка АКСД (адсорбированная коклюшно-дифтерийно-столбнячная прививка) – это цельноклеточная вакцина, содержащая инактивированные клетки возбудителей коклюша (4 МЕ), столбняка (40 или 60 МЕ), дифтерии (30 МЕ). Все три перечисленных заболевания очень опасны для человека и вызывают высокий процент смертельных исходов, нарушений развития и инвалидизации даже при использовании современных и высокоэффективных антибактериальных препаратов. Прививка АКДС детям является одной из ключевых во всем плане вакцинаций. Родители могут выбрать одну из нескольких вакцин – наиболее популярны отечественный препарат АКСД или импортный Инфанрикс. При наличии противопоказаний к коклюшному компоненту или при отсутствии необходимости его применения используются следующие варианты: Препараты вакцины могут комбинироваться с другими прививками – от полиомиелита, гемофильной инфекции, гепатита В. Когда и как делать прививку?Всего ребенку требуется 4 этапа вакцинации: Все эти этапы необходимы для формирования иммунитета, далее следует проводить ревакцинации – в 6 и 14 лет. С последней детской ревакцинации новые проводятся каждые 10 лет – в 24, 34 и т.д. Если пришло время делать вакцинацию, а ребенок заболел, ее можно отложить на довольно долгий срок, но необходимо сделать сразу же, как появится такая возможность. Первые три делаются с интервалом в 30-45 дней, последняя через год после предпоследней. Например, если была отложена вторая ступень, то она выполняется при первой же возможности, третья – через 30-45 дней после нее, четвертая – через год после последней. Далее 7 и 14 лет по графику. Если по каким-то причинам АКСД не поставили в 3 месяца, можно начать процедуру в любом возрасте до 4 лет. Для детей старше 4 лет, которые не сталкивались с этой прививкой, используются только АДС-препараты. Выполнять вакцинацию рекомендуется одним и тем же препаратом (АКДС, Инфантикс и другие), однако при отсутствии такой возможности можно подобрать другой препарат – все вакцины взаимозаменяемы. При наличии сильных послепрививочных реакций также можно сменить препарат. Куда делается укол?Препарат обязательно вводится внутримышечно – именно при таком способе применения он высвобождается с нужной скоростью. Для грудного ребенка рекомендовано введение в бедро, поскольку мышцы там хорошо развиты (рекомендовано ВОЗ на основании международных исследований), для взрослого – в плечо. Введение в ягодицу не производится, поскольку может привести к повреждению седалищного нерва или кровеносного сосуда, а из-за большого слоя подкожной клетчатки игла может не достать до мышцы. Как работает вакцина?Все три заболевания – коклюш, столбняк и дифтерия очень опасны и вызывают серьезные осложнения. Коклюш может привести к пневмонии и энцефалопатии, а вызываемый им судорожный кашель – к остановке дыхания. Иммунная система человека на введение вакцины реагирует выработкой клеток памяти. При последующем попадании в организм коклюшной палочки иммунная система активно включает защитные реакции благодаря этим клеткам и побеждает вирус. В случае с дифтерией и столбняком организм негативно реагирует не на сами вирусы, а на их токсины, поэтому для исключения заболевания необходимо выработать иммунитет к токсинам, а не вирусам в целом (противотоксический иммунитет). Реакции на вакцинациюПрактически у 30% детей наблюдаются побочные эффекты (не путать с осложнениями), особенно после третьего и четвертого сеанса. Они не приводят ни к каким нарушениям здоровья и не сравнятся с проблемами, которые могут возникнуть при заболевании ребенка. Для удобства разделим все реакции на две группы – нормальные и ненормальные, при которых необходимо обратиться к врачу. Нормальные реакции (необходимо просто переждать их)Местные проявления (покраснение и уплотнение вокруг места укола) при нормальной реакции могут достигать диаметра до 8см. Рыхлые водянистые ткани ребенка так реагируют на проникновение иглы, сдавливание жидкостью из шприца и активизацию лимфоцитов, которые сталкиваются с чужеродными телами. Покраснение сопровождается болезненностью. Краснота может сохраняться около 1 недели, а уплотнение (шишка) рассасываться до 2 недель. Повышенная температура (до 40 градусов) держится не более 3 дней, при высокой температуре необходимо тщательно и регулярно ее отслеживать. Из-за температуры и боли ребенок может быть капризным, а также наоборот, вялым и сонливым, со слабым аппетитом. Еще два нормальных признака – насморк и кашель, являющиеся реакцией на коклюшный компонент. При их появлении можно ввести соответствующие препараты, чтобы не допустить заболевания на фоне сниженного иммунитета. При температуре выше 38,5 градусов рекомендуется давать жаропонижающие препараты. Припухлости не требуют внимания к себе, не следует мазать их кремами во избежание развития инфекций. Не следует хотя бы 1 день гулять на улице, вводить новые продукты питания или приглашать гостей. При температуре не рекомендуется купать ребенка. Ненормальные реакции (следует принять меры и обратиться к врачу)В редких случаях могут проявиться следующие реакции: Обязательно обратитесь к врачу при возникновении подобных симптомов. ОсложненияПрививки АКДС детям в 1-3 случаях из 100 000 вызывают осложнения у ребенка: Связь энцефалопатии и других неврологических нарушений с АКДС не доказана, в том числе в ходе опытов, поставленных на животных. Скорее всего причина подобных явлений заключается в проявлении доселе скрытых нарушений на фоне повышенной температуры. Подготовка к прививке и правила после нееПравила, которые необходимо соблюдать перед прививкой: Расписание подготовки по дням: ПрививкиД-р Крис Гоблом (Бельгия) | |
Бесклеточная (ацеллюлярная) вакцина против коклюшаThe International Vaccination Newsletter, March 1998 Перевод автора сайта Традиционная вакцина против коклюша является предметом беспокойства в течение всего времени ее существования из-за ее серьезных побочных эффектов. Сотни детей с поражением мозга никогда не останавливали ни производителей вакцины, ни медицинские власти — первые продолжали производить вакцину, а вторые ее использовать. Однако они уже достаточно давно увидели необходимость поиска новой, менее агрессивной вакцины. Главной идеей было изолировать те антигены, которые необходимы, чтобы вызвать эффективный ответ антител, исключая при этом те, которые ответственны за такие реакции на вакцину как воспаление мозга. Немало лет прошло, пока такая вакцина была сочтена готовой к производству и массовому применению. Япония начала использовать ацеллюлярную вакцину осенью 1981 г. США в июле 1996 г. выдали лицензию на первую ацеллюлярную вакцину для новорожденных и детей в возрасте двух месяцев и старше для первичных серий прививок. «Коннот Лэборэториз» выпустила в 1992 г. на рынок трипедию в качестве вакцины для четвертой и пятой ревакцинаций, а в 1996 г. — для первых трех прививок. «Ледерле» выпустила ацельимьюн для четвертой и пятой прививок в 1991 г., а для первых трех доз — в 1996 г. ЭффективностьТрудно доказать эффективность вакцины, если нет согласия даже столь относительно основополагающего понятия как определение болезни, и если никто не знает, какой же уровень антител является защитным. Эта проблема существует в реальности. В опубликованной в 1996 г. статье авторы подчеркивают то же самое: «Не было найдено серологических подтверждений иммунитета», — заявили они (12). В 1984 г. японцы опубликовали результаты испытания ацеллюлярной вакцины с двумя гемоагглютининами на 5000 детей (1). Д-р Марк Кейн из ВОЗ заявил в августе 1996 г., что новая вакцина не имеет никаких преимуществ в сравнении со старой (3). Исследование вакцины в Сенегале (7) показало даже худшие результаты применения ацеллюлярной вакцины. С 28-го дня после третей дозы прививки суммарный индекс заболеваемости коклюшем в группе DtaP (бесклеточной вакцины. — Прим. перев.) в сравнении с группой DTwP (цельноклеточной вакцины. — Прим. перев.) [RRac/wc] был 1,54 (95% CI 1,23–1,93) (7). Концентрация антител в крови перед повторной прививкой (в возрасте от 15 до 20 месяцев) была ниже, чем концентрация антител месяц спустя после первичной иммунизации (т. е. в возрасте около 7 месяцев) (6). Поскольку концентрация антител значительно снижается между 7 и 17 месяцами, почему мы так уверены, что иммунитет длится достаточно долго для того чтобы защищать в течение всей жизни? Или следующее поколение статей будет убеждать в необходимости повторной прививки каждые 5–10 лет? Миллер и Эскола в дебатах по бесклеточной вакцине пишут в 1998 г.: Мы согласны, что остается все еще немало вопросов относительно использования ацеллюлярных вакцин. Например, необходимы ли ревакцинации, и не ведет ли использование вакцины к снижению времени защиты (8). Однако производство и широкое использование вакцины началось достаточно давно. В целом пятикомпонентные вакцины считаются более эффективными, чем двух- или трехкомпонентые в их способности вести к выработке антител. Однако есть противоречащие данные — по некоторым источникам, монокомпонентные вакцины обладают той же эффективностью (10). Поленд (8) заключает из данных исследования Олина с соавт. в Швеции (9), что нет значительной разницы в эффективности клеточной вакцины и трех бесклеточных вакцин при тяжелых формах коклюша. БезопасностьДанные по безопасности новой бесклеточной вакцины противоречивы. Исследование в Японии (1), например, упоминает, что «вакцина не имеет существенных побочных эффектов», в то время как введение к той же самой статье сообщает, что «ее токсичность составляет одну десятую токсичности цельноклеточной вакцины…» Как может быть сделано количественное сравнение, если нет «существенных побочных эффектов» вообще? Опровергая это, Поленд (8) сообщает, что в недавнем исследовании в Швеции не было показано никаких преимуществ бесклеточной вакцины в сравнении с цельноклеточной вакциной в отношении как эффективности, так и «частоты серьезных побочных реакций, включая эпизоды гипотонии — гипореспонсивности». Местные побочные реакции обычно ограничены. Как правило, это покраснение и отек. Тем не менее иногда случаются и системные реакции. Примеры: повышение температуры, сонливость, возбуждение, длительный пронзительный крик и судороги. В одном исследовании (4) не было показано разницы со старой вакциной относительно состояния возбуждения, использования жаропонижающих средств, сонливости или анорексии. Уберол отмечал конвульсии в течение 3 дней после прививки, случавшиеся у одного из 15 912 привитых бесклеточной (DTaP) вакциной (5). Продолжительный безутешный плач, несомненный симптом воспаления мозга, наблюдался в 1 из 497 случаев применения вакцины (5). Высокая температура (до 40,5° С) наблюдалась в одном случае на 16 239 использованных доз вакцины (5). Один эпизод гипотонии и отсутствия реакции на раздражения наблюдался у 4 273 реципиентов DTaP (5). Температура, покраснение места инъекции, опухоль и боль, усиливающаяся по мере увеличения количества уколов (6). У детей, получающих DTaP четвертой дозой, покраснение места укола и опухоль случаются чаще у детей, ранее получавших DTaP, нежели у получавших ранее DTwP (6). ДобавкиПроизводство и хранение новой вакцины против коклюша требует использования определенных веществ, следы которых, соответственно, могут быть обнаружены в небольших количествах в вакцине. Сульфат аммония использовался в японской вакцине. Формалин является другим стабилизатором, используемым в производстве вакцины (0,01%). Его токсичность прекрасно известна. Он используется для детоксикации продукта, т. е. для того чтобы снизить лейкоцитоз и выделение гистамина. Гидроксид алюминия использовался в качестве адьюванта (0,2 мг/мл) для увеличения продукции антител. Мертиолят — еще один токсичный продукт, обсуждавшийся в ранее опубликованной статье на эту тему. ИсследованияОдновременное использование нескольких вакцин при том, что изучается и оценивается действие лишь одной из них, является скверной привычкой исследователей вакцин. Естественно, что это ведет к недостоверным результатам. В раннем японском исследовании, например, токсоиды дифтерии и столбняка были смешаны с коклюшным компонентом, который предстояло изучать (1). Как и во многих других исследованиях, время, в течение которого осуществлялся контроль побочных эффектов после прививки, в большинстве исследований по новой вакцине ограничивалось 48–72 часами. Нет необходимости говорить, что многие серьезные побочные эффекты появляются позднее, однако они по определению не могли быть отмечены в этих исследованиях. Тем не менее большинство из этих исследований претендуют на то, чтобы являться доказательными относительно безопасности вакцины. ДискуссияПохоже, что бесклеточная вакцина менее токсична, чем ее цельноклеточная предшественница, хотя трудно было бы придумать вакцину более токсичную, чем цельноклеточная вакцина против коклюша. Является ли это достаточным поводом для того, чтобы защищать широкое использование новой вакцины, все еще остается спорным. Национальный Центр информации о прививках (NVIC) требует заменить старую вакцину новой. Наряду с лучшей статистикой по побочным реакциям в сравнении со старой вакциной, бесклеточная вакцина имеет ряд недостатков. Как указал д-р Марк Кейн из ВОЗ, цена новой вакцины выше, а производство сложнее, при том что эффективность не больше. Следовательно, он ставит под сомнение использование вакцины для развивающихся стран. Вероятно, по его мнению, более безопасная вакцина важна только для тех, кто может себе ее позволить! Как иронически указывается в статье (3), «. Беспокойство относительно побочных реакций характерно исключительно для развитых стран». Кейн заявил: Проблема реактогенности DTP (АКДС. — Прим. перев.) не считается серьезной в развивающихся странах. Потому ли это, что родители и представители здравоохранения более терпимы к небольшим побочным эффектам, или потому, что в менее сутяжническом обществе меньше и адвокатов, но наш опыт расширенной программы иммунизации показывает, что проблема реактогенности DPT не считается серьезной в развивающихся странах. Еще бы это было проблемой, когда вас выстраивают в ряд и силой заставляют получить прививку! Прививки взрослымВероятно, одним из важных аспектов бесклеточной вакцины является перспектива ее бустерного использования у взрослых. Довольно странным является то, что цельноклеточная вакцина считается небезопасной для назначения ее для взрослых и детей старше 7 лет, но никто не беспокоится по поводу того, что ее повсеместно получают младенцы. Сейчас при наличии «более безопасной» бесклеточной вакцины, готова начаться дискуссия о том, не следует ли назначать ее и взрослым в течение всей жизни. Под заголовком «Управление контроля пищевых продуктов и лекарств (FDA) изучает выполнимость программы прививок против коклюша детям — защита исчезает, и взрослые становятся источниками инфекции для детей», «Новости инфекционных болезней» (Infectious Disease News) начали в Интернете дискуссию в июле 1997 г. Вероятная причина этого беспокойства связана с тем, что прививка против коклюша не дает длительного иммунитета, в то время как создание естественного иммунитета вакцинацией детей невозможно. Результатом этого является увеличение заболеваемости коклюшем взрослых, наблюдаемое в последние годы. Несмотря на доступность эффективной детской вакцины, случаи коклюша все чаще регистрируются в США. До введения программы прививок против коклюша в 1940-х гг. заболеваемость коклюшем в возрастной группе старше 15 лет была лишь 3%; это число возросло до 13,5% между 1989 и 1991 гг., согласно предыдущей статье в «Журнале Американской медицинской ассоциации» (11). Статья в JAMA сообщила о больных до девяти раз посещавших врача из-за кашля, но ни у одного из них не был диагностирован коклюш, и он даже не был включен в дифференциальный диагноз. Тем не менее, согласно этому исследованию, распространенность коклюша среди взрослых равняется 12,4%. С другой стороны, в той же самой статье указывается, что тяжелая форма коклюша у взрослых редка, а потому неясно, действительно ли нужно прививать взрослых. Существует вероятность того, что расширение списка прививаемых против коклюша приведет к увеличению группы инфицированных и, таким образом, искусственным путем еще более усложнит проблему. ВыводыНесмотря на рекламу и эйфорию в прессе вокруг бесклеточной вакцины против коклюша, огромное количество вопросов и проблем все еще остаются. Резюмируем словами Дж. Поленда: Хотя сообщается о многочисленных исследованиях, проведенных в разных странах и стоивших миллионы долларов, мы до сих пор не понимаем истинную разницу в эффективности и реактогенности между нынешней и планируемой к использованию вакцинами (8). Изучение литературы позволяет нам сделать вывод, что предлагаемая бесклеточная вакцина: Отсюда мы делаем вывод, что новые вакцины имеют серьезное преимущество над старой цельноклеточной вакциной, но его недостаточно для утверждения, что они решили проблемы, столь портившие репутацию старой вакцины. Соответственно, призыв к массовым прививкам новой вакциной на основании устраненных недостатков старой вакцины и доступности более безопасной вакцины, ничем не оправдан. ПРИМЕЧАНИЯ1. Sato, Y.; Kimura, M.; Fukumi, H.; Development of a pertussis component vaccine in Japan. Lancet I, 1984; 8369:122–6. Название заболевания: КоклюшВарианты вакцинКоклюшная вакцина выпускается, как правило, в комбинации с дифтерийным и столбнячными анатоксинами (АКДС). Вакцина отечественного производства содержит более реактогенный, но при этом и более иммуногенный цельноклеточный коклюшный компонент. Кроме того, выпускаются комбинированные препараты «Бубо-М», «Бубо-Кок» и «АКДС-ГепВ» отечественного производства, а также импортные вакцины «Пентаксим», «Инфанрикс Пента», «Инфанрикс Гекса», «Тетраксим», «Инфанрикс». Импортные вакцины АаКДС (Адсорбированные ацеллюлярные Коклюшно-Дифтерийно-Столбнячные вакцины) содержат бесклеточный коклюшный компонент, который переносится лучше цельноклеточного, но при этом обладает более низкой иммуногенностью. Импортные вакцины, а также, например, вакцина «БУБО-кок» часто комбинируются с вакцинами против гепатита В, полиомиелита (инактивированными) и гемофильной инфекции типа b. Для возрастных ревакцинаций против коклюша детей старше 6 лет и взрослых, как правило, применяются комбинированные вакцины с беcклеточным коклюшным компонентом, в состав которых также входят дифтерийный анатоксин в уменьшенном содержании и столбнячный анатоксин (вакцина Адасель). Принципы и цели вакцинацииОсновной целью вакцинации против коклюша является снижение риска возникновения острого коклюша в грудном возрасте. Важно отметить, что дети в возрастной группе от 7 до 14 лет занимают лидирующее место в структуре заболевших за счет ослабления поствакцинального иммунитета как раз к возрасту 6–7 лет. У детей школьного возраста и взрослых коклюш также может протекать весьма тяжело, поэтому, для продления иммунитета, возможно проведение возрастных ревакцинаций в более старших возрастах. Более того, именно дети школьного возраста, а также родители являются одними из основных источников инфекции для не привитых детей первых месяцев жизни, у которых коклюш протекает особенно тяжело. Эффективность вакцинНесмотря на значительные различия в содержании, способе изготовления между цельноклеточными и бесклеточными вакцинами против коклюша, комплексные клинические испытания показали, что наиболее действенные вакцины любой из этих категорий защищают от клинических проявлений болезни более 85% вакцинированных лиц. Лучшие бесклеточные вакцины демонстрируют такую же эффективность, что и лучшие цельноклеточные вакцины (85%). До сих пор ведутся споры о том, являются ли моновалентные или бивалентные бесклеточные вакцины (содержащие один только инактивированный коклюшный токсин или в комбинации с FHA) столь же эффективными, что и поливалентные бесклеточные вакцины (содержащие 3-5 компонентов). Однако все лицензированные бесклеточные вакцины продемонстрировали свою высокую эффективность в борьбе с коклюшем среди детей грудного и раннего возраста при условии достижения надлежащего уровня охвата прививками (>90%). В 2008 г. около 82% всех детей грудного возраста в мире были привиты тремя дозами вакцины против коклюша. По оценкам ВОЗ, в 2008 году в результате вакцинации против коклюша было предотвращено около 687 000 случаев смерти. Поcтвакцинальные реакцииЕсли прививки проводятся вакцинами АКДС, то следует помнить, сто что эти вакцины являются наиболее реактогенными, «тяжелыми» вакцинными препаратами. В среднем нежелательные явления встречаются у трети привитых. Они проявляются умеренным повышением температуры тела, легким недомоганием в течение суток после вакцинации. Как правило, все поствакцинальные реакции на АКДС-вакцины развиваются не позднее 72 часов после прививки и длятся не более 48 часов. Бесклеточные вакцины считаются менее реактогенными. Наиболее характерными для бесклеточных вакцин можно назвать низкую частоту температурных реакций, местных реакций в месте введения и, что наиболее важно, частоты развития поствакцинальных осложнений. Риск поствакцинальных осложненийК вероятным специфическим осложнениям на АКДС-вакцины можно отнести неврологические осложнения, которые крайне редки. Как предполагается, они могут быть вызваны тем, что токсины (даже инактивированные) коклюшной палочки в комбинированных вакцинах имеют свойство раздражать у крайне небольшой части восприимчивых детей мозговые оболочки. Осложнения в виде энцефалопатии – менее 1 случая на 300 тысяч привитых. В настоящее время в мире судороги без повышения температуры не считают осложнением на прививку. Исследования, проведённые в Великобритании в 1960-1970 гг. свидетельствуют об одинаковой частоте развития судорог и у привитых и у непривитых детей. При этом первые проявления таких заболеваний как эпилепсия, органическое поражение головного мозга могут появляться в возрасте 3-4 месяцев в виде судорог, когда проводят вакцинацию, и связаны с прививкой только временным фактором. Развитие афебрильных судорог свидетельствует о наличии у ребенка органического поражения нервной системы, которое не было учтено и выявлено или не могло быть выявлено до прививки по объективным причинам. Поэтому в случае развития афебрильных приступов необходимо проведение всестороннего неврологического обследования для постановки диагноза. ПротивопоказанияВсех детей грудного возраста, включая ВИЧ-позитивных, следует иммунизировать против коклюша. За исключением анафилактической реакции на предыдущее введение вакцины, строгих противопоказаний для этой вакцинации не имеется. Данных в поддержку представления о том, что перенесенный ранее энцефалит может являться противопоказанием для вакцинации против коклюша, нет. Когда прививать?С 3 месяцев. Вакцинация проводится троекратно с интервалом 45 дней и однократной ревакцинацией через 12 месяцев после 3-й прививки, т.е. в 18 месяцев жизни. Оптимальной стратегией контроля коклюшной инфекции является максимальный своевременный охват профилактическими прививками детей первых двух лет жизни в сроки, рекомендованные национальным календарём профилактических прививок (в 3-4,5-6-18 мес.); догоняющая иммунизация детей, не привитых своевременно; проведение возрастных ревакцинаций против коклюша детей в 6-7 лет, 14 лет, подростков и взрослых с 18 лет каждые 10 лет с момента последней ревакцинации.
|