Ацетиламиносукцинат что это такое
Ацетиламиносукцинат что это такое
Нормализация процессов нервной регуляции приводит к восстановлению функционирования большинства систем и органов. Ценность препаратов, применяемых при различных заболеваниях [1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26], увеличивается, если в фармакологическом спектре есть нейротропное действие.
Цель исследования. Определить фармакологический спектр действия ацетиламиноянтарной кислоты.
Материал и методы исследования. Данные анализа научных клинических и экспериментальных публикаций.
Результаты исследования и их обсуждение. Ацетиламиноянтарная кислота (в форме двукалиевой соли ацетиламиносукцината представлена в препарате когитум) – синтетический аналог аспарагиновой кислоты – заменимой аминокислоты, содержащейся преимущественно в тканях центральной нервной системы. Аспарагиновая кислота обладает выраженным иммуномодулирующим действием (способствует ускорению процессов образования иммуноглобулинов и антител), принимает участие в синтезе ДНК и РНК, улучшает физическую выносливость и нормализует процессы торможения и возбуждения в центральной нервной системе. Аспарагиновая кислота участвует в ряде метаболических процессов, в частности регулирует углеводный обмен за счет стимуляции трансформации углеводов в глюкозу и последующего создания запасов гликогена. Наряду с глицином и глутаминовой кислотой аспарагиновая кислота является нейромедиатором в центральной нервной системе, стабилизирует процессы нервной регуляции и оказывает некоторое психостимулирующее действие. Аспарагиновая кислота оказывает выраженное гепатопротекторное действие, снижает негативное влияние радиации на организм, а также стимулирует элиминацию нейротоксичного аммиака из организма. Ацетиламиноянтарную кислоту в виде препарата когитум применяют для терапии пациентов с астеническими состояниями и повышенной утомляемостью, которая сопровождается или не сопровождается снижением настроения, рекомендовано назначать в качестве вспомогательного средства пациентам, получающим антидепрессанты. Препарат предназначен для перорального применения. Ампулу с раствором следует вскрывать непосредственно перед приемом, при этом следует отломить один конец ампулы и, подставив чашку под вскрытый конец, отломить противоположный край ампулы, таким образом, раствор легко выливается в емкость. Препарат когитум рекомендуется принимать в неразведенном виде, однако не запрещено разводить раствор питьевой водой. Лекарство рекомендуется принимать в первой половине дня, так как он обладает некоторым стимулирующим действием на центральную нервную систему. Продолжительность курса терапии и дозы ацетиламиноянтарной кислоты определяются индивидуально. Средняя рекомендованная суточная доза для взрослых составляет 3 ампулы препарата когитум (следует принимать 2 ампулы утром и 1 ампулу вечером). Средняя рекомендованная суточная доза для детей старше 7 лет составляет 1 ампулу. Средняя продолжительность курса приема препарата когитум составляет 3 недели. Отмену препарата когитум можно проводить сразу и в любой момент терапии без каких-либо нежелательных последствий для пациента. В педиатрической практике рекомендовано назначение препарата когитум детям старше 7 лет (клинические исследования препарата у пациентов в возрасте младше 7 лет не проводились). Препарат не оказывает эмбриотоксического, тератогенного и мутагенного действия. Препарат может быть назначен по решению специалиста женщинам в период беременности и лактации. Когитум следует хранить и транспортировать при температурном режиме от 15 до 25 градусов Цельсия. Раствор для перорального применения когитум годен в течение 3 лет. Запрещено замораживать раствор когитум. Препарат хорошо переносится пациентами. Крайне редко возможно развитие реакций гиперчувствительности в виде крапивницы и кожного зуда. Раствор для перорального применения когитум по 10 мл в ампулах из темного стекла, которые запаяны в двух сторон и выпускаются в упаковке по 30 ампул. 10 мл раствора для перорального применения (1 ампула) Когитум содержит: двукалиевой соли ацетиламиносукцината – 250 мг; Дополнительные ингредиенты, включая фруктозу. В последнее время представлена информация по эффективному терапевтическому и профилактическому действию ацетиламиноянтарной кислоты при моделируемой язве желудка в экспериментальных условиях, как при однократном, так и при курсовом назначении у белых крыс.
Выводы. Ацетиламиноянтарная кислота представляет собой высокоэффективный и безопасный лекарственный препарат для терапии патологии мозговой ткани. Учитывая, практически отсутствие побочных отрицательных явлений после курсового применения лекарственного средства можно рекомендовать к периодическому назначению в условиях педиатрической и гериатрической фармакологии.
Когитум
Sanofi Aventis [Санофи-Авентис]
Инструкция по применению
Немного фактов
Когитум раствор общеукрепляющего, иммуномодулирующего и адаптогенного действия. Содержит в себе калия ацетиламиносукцинат, который является синтетическим заменителем аспарагиновой кислоты. В случае курсового применения стабилизирует работу ЦНС, что благотворно сказывается на функционировании других жизненно важных систем и органов.
Нозологическая классификация болезней (МКБ-10)
Общетонизирующий препарат используется в терапии заболеваний класса XVIII подгруппы R53 синдром хронической усталости.
Форма выпуска и биохимический состав
Когитум производится в форме лекарственной жидкости бледно-желтого оттенка со вкусом банана. Продается в стеклянных ампулах с острыми краями емкостью по 10 мл, в каждой из которых содержится 250 мг калия ацетиламиносукцината. Они упаковываются в ячейковые пластины из ПВХ по 30 штук. В белой картонной пачке содержится 30 ампул вместе с инструкцией по применению адаптогенного средства.
Фармакокинетические свойства
Медпрепарат Когитум относится к общеукрепляющим средствам, обладающим выраженными иммуностимулирующими свойствами. Он обладает способностью регулировать биохимические процессы, протекающие в мозговой ткани. В лекарственной жидкости содержится дикалиевая соль ацетиламиносукцината, которая по своей структуре практически не отличается от аспарагиновой кислоты.
Аспарагиновая кислота это одна из 20-ти протеиногенных кислот, которая локализуется преимущественно в клетках ЦНС. Она участвует в биосинтезе антител и иммунокомпетентных клеток, чем и обусловлено выраженное иммуномодулирующее действие лекарства. При систематическом применении адаптогена нормализуется процесс синтеза РНК и ДНК, вследствие чего ускоряются метаболические реакции.
Общетонизирующий препарат увеличивает физическую выносливость за счет нормализации процессов в ЦНС. Калия ацетиламиносукцинат стимулирует биотрансформацию углеводов в глюкозу, благодаря чему в организме увеличивается депо гликогена. Когитум отчасти является нейромедиатором в ЦНС, поэтому оказывает выраженное психостимулирующее действие.
Согласно практическим данным, при применении дикалиевой соли ацетиламиносукцината понижает негативное влияние радиационного фона на клеточные структуры. Заменить аспарагиновой кислоты обладает гепатопротекторной активностью, что обусловлено ускорением элиминации аммиака из тканей.
Показания к применению
Согласно инструкции, общеукрепляющий препарат может использоваться для профилактики нервно-психической слабости и других проявлений астенического синдрома. При лечении астении Когитум рекомендуется использовать в составе комбинированной фармакотерапии. Основными показаниями к применению адаптогенного средства считаются:
Лекарство используется при патологических состояниях, вызванных интоксикацией, несбалансированным питанием, психоэмоциональными нагрузками, неврозами, психическими заболеваниями, неврастенией и т.д. В педиатрии перечень абсолютных показаний к применению адаптогена гораздо шире.
Дозировочный режим и особенности применения
Когитум предназначен исключительно для приема внутрь. Рекомендуется принимать лекарство только в первой половине дня по причине увеличения тонуса симпатической нервной системы. Для извлечения лекарственной жидкости из ампулы нужно проделать следующее:
Перед применением можно развести лекарственную жидкость с небольшим количеством негазированной воды. Длительность лечения и дозировка определяются степенью развития астенического синдрома и возрастом больных:
Инструкция по применению указывает на то, что пропуск дозы не является основанием для приема лекарства в двойной дозировке. Это может привести к побочным реакциям и возникновению кожной аллергии. Средняя продолжительность терапии варьируется в диапазоне от 15 до 20 дней.
Курсовое применение лекарства можно проводить с периодичностью 2-3 раза в год. Когитум не вызывает привыкания и синдрома отмены, поэтому прекратить фармакотерапию можно в любое время без каких-либо негативных последствий.
Правила применения у особых групп больных
В педиатрии общетонизирующее средство используется при лечении множества неврологических патологий. Когитум применяется в терапии пациентов от 7 лет, что связано с повышенной сенсибилизацией организма у детей дошкольного возраста. Основаниями для применения адаптогена считаются:
Согласно инструкции, продолжительность фармакотерапии у пациентов в возрасте до 10 лет не должна превышать 30 дней. Отсутствие терапевтического эффекта является основанием для пересмотра диагноза или изменения схемы терапии.
Компоненты препарата Когитум не создают избыточной нагрузки на почки или печень, поэтому при умеренном нарушении функций органов детоксикации дозировочный режим не корректируют. Однако при тяжелой степени печеночной недостаточности адаптогены не назначают из-за риска развития лекарственной интоксикации.
Гестация и лактация
Применение общетонизирующего медпрепарата в период гестации возможно только по рекомендации врача. Калия ацетиламиносукцинат не обладает тератогенной активностью, но стимулирует повышение тонуса миометрия. Впоследствии это может привести к преждевременным родам или выкидышу.
Информация о способности метаболитов лекарства Когитум экскретироваться с молоком отсутствуют. При назначении адаптогена во время лактации желательно прекратить грудное вскармливание на период лечения.
Совместимость с алкоголем
При применении иммуностимулирующего средства нужно отказаться от употребления спиртосодержащих напитков. Этанол негативно влияет на скорость метаболических реакций и углеводный обмен.
Взаимодействие с лекарственными средствами
Дикалиевая соль ацетиламиносукцината не взаимодействует с медпрепаратами для перорального применения. При этом нежелательно совмещать прием лекарства Когитум с медикаментами, в которых содержится L-Аспарагиновая кислота.
Передозировка
В случае применения лекарства в высоких дозировках могут возникать следующие нежелательные симптомы:
При обнаружении нежелательных реакций нужно отказаться от приема адаптогена до нормализации состояния. В случае возобновления терапии рекомендуется проводить мониторинг водно-электролитного и кислотно-щелочного баланса.
Побочные эффекты
Когитум нормально переносится больными всех возрастных групп. В случае гиперчувствительности к дикалиевой соли ацетиламиносукцината могут проявляться такие побочные эффекты, как:
Если при применении общеукрепляющего средства возникают симптомы аллергии, нужно прекратить лечение и обратиться к дерматологу. Игнорирование побочных эффектов может привести к появлению экземы с последующим развитием поливалентной сенсибилизации.
Противопоказания к применению
Препарат Когитум не используется при гиперчувствительности к калия ацетиламиносукцинату. Также противопоказаниями к применению адаптогенного средства считаются:
Применение лекарства у пациентов с декомпенсированной сердечной недостаточностью проводится только под наблюдением врача. При назначении адаптогенов лицам с тяжелой почечной недостаточностью необходимо добиться адекватного диуреза.
Аналоги
При наличии противопоказаний к применению калия ацетиламиносукцината рекомендуется заменить Когитум лекарствами, которые обладают общетонизирующими и иммуностимулирующими свойствами:
Вышеперечисленные лекарства могут использоваться при анорексии, быстрой утомляемости, частых рецидивах простудных заболеваний, гипофункции половых желез и т.д. В некоторых из них содержатся спиртовые вытяжки, поэтому перед применением медикаментов нужно проконсультироваться с врачом.
Условия продажи и хранения
Когитум продается в аптеках без письменного назначения от врача. Транспортировать и хранить лекарство можно при соблюдении определенного температурного режима 15-28 градусов Цельсия. Срок его годности составляет 36 месяцев с момента выпуска (указан на упаковке). Использовать лекарственную жидкость после замораживания или истечения срока годности не рекомендуется.
Когитум (Cogitum ® ) инструкция по применению
Владелец регистрационного удостоверения:
Произведено:
Выпускающий контроль качества:
Контакты для обращений:
Лекарственная форма
Форма выпуска, упаковка и состав препарата Когитум
Раствор для приема внутрь светло-желтого цвета, прозрачный, с запахом банана.
| 1 мл | 1 амп. | |
| калия ацетиламиносукцинат | 25 мг | 250 мг |
Фармакологическое действие
Действующим началом препарата является ацетиламиноянтарная кислота – биологически активное соединение, содержащееся в ЦНС.
Препарат способствует нормализации процессов нервной регуляции, обладает стимулирующим эффектом.
Фармакокинетика
Показания препарата Когитум
Режим дозирования
Препарат предназначен для приема внутрь. Доза назначается индивидуально врачом.
Для взрослых средняя доза составляет 3 ампулы/сут: 2 – утром и 1 – на ночь. Максимальная доза неизвестна.
Детям в возрасте от 7 до 10 лет рекомендуется принимать по 1 ампуле утром, детям в возрасте от 10 до 18 лет рекомендуется принимать по 2 ампулы утром.
Средняя продолжительность лечения у детей и взрослых составляет 3 недели.
Если по каким-либо причинам была пропущена одна или более доз препарата, лечение может быть продолжено без необходимости вторичной коррекции дозы.
Лечение может быть также внезапно прекращено без каких-либо серьезных последствий для пациента.
Побочное действие
Противопоказания к применению
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение при беременности противопоказано (в связи с недостаточностью клинических данных).
На время лечения препаратом грудное вскармливание следует прекратить.
Применение у детей
Противопоказано применение у детей в возрасте до 7 лет.
Применение у пожилых пациентов
Особые указания
Препарат можно применять у пациентов пожилого возраста.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Нет данных. Маловероятно, что препарат может повлиять на способность к управлению транспортными средствами, механизмами или занятию другими потенциально опасными видами деятельности.
Передозировка
Лекарственное взаимодействие
Условия хранения препарата Когитум
Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.
Препарат на основе ацетиламиноянтарной кислоты: опыт и перспективы применения
Применение фармакологических препаратов на основе аминокислот является общепринятой практикой, используемой на протяжении последних десятилетий не только неврологами и терапевтами, но и врачами других специальностей [1–5]. Известно, что аминокислоты обе
Применение фармакологических препаратов на основе аминокислот является общепринятой практикой, используемой на протяжении последних десятилетий не только неврологами и терапевтами, но и врачами других специальностей [1–5].
Известно, что аминокислоты обеспечивают энергией мышечные ткани организма, выполняют роль нейромедиаторов (или являются их предшественниками) [6]. Они способствуют адекватной реализации функций макро-, микроэлементов и витаминов. Именно по этой причине в различных областях клинической медицины традиционно используются лекарственные средства на основе как эссенциальных (незаменимых), так и заменимых аминокислот [4, 7].
Если в организм не поступают заменимые аминокислоты, расходуются эссенциальные. Современные данные свидетельствуют о том, что биосинтез заменимых кислот (в том числе аспарагиновой) в количествах, полностью обеспечивающих потребности организма, невозможен [7, 8].
Считается, что аминокислоты целесообразно принимать вместе с кофакторами, участвующими в каскаде сложных метаболических процессов [7].
В этой связи целесообразно рассмотреть особенности применения препарата Когитум (Cogitum). Действующим веществом препарата является ацетиламиноянтарная кислота (acetylaminosuccinic acid) [9], представляющая собой синтетический аналог аспарагиновой кислоты, соответствующий ей по механизмам биологического действия в организме [8].
Аспарагиновая кислота
Аспарагиновая кислота синтезируется в организме из аспарагина. Она входит в состав животных и растительных белков, относится к неэссенциальным (заменимым) аминокислотам и является эндогенным биоспецифичическим соединением, содержащимся в центральной нервной системе (ЦНС), особенно в головном мозге [6–11].
Название аспарагиновой кислоты происходит от греческого слова asparagoe — спаржа, поскольку аспарагин был впервые обнаружен в побегах спаржи.
Механизмы действия характеризуются мультивариабельной направленностью. Аспарагиновая кислота обладает:
Аспарагиновая кислота выполняет важнейшую роль в различных метаболических реакциях [7, 11]. Она способствует трансформации углеводов в глюкозу с последующим созданием запасов гликогена, в результате чего повышается сопротивляемость к усталости.
В совокупности с глутаминовой кислотой и глицином аспарагиновая кислота служит нейромедиатором в ЦНС. Она стабилизирует процессы нервной регуляции, обладает психостимулирующей активностью [6].
Аспарагиновая кислота имеет ряд протекторных свойств:
Препарат Когитум не является биологически активной добавкой (БАД) или пищевой добавкой, «ортомолекулярным» комплексом, а относится к числу лекарственных средств рецептурного отпуска. Впервые препарат Когитум был описан во второй половине 1960-х гг. французскими исследователями A. Soulairac (1966) и др., а также C. Bouvier и A. Masqion (1969) [12–15]. Таким образом, мировой опыт применения Когитума cоставляет свыше 40 лет. В базе данных PubMed (медицинском портале, представляющем электронный архив Национального центра информации о биотехнологиях при Национальной медицинской библиотеке США) препарат фигурирует с 1966 г. [12].
В России он нашел сравнительно широкое применение в 1990-х гг. По данным PrIndex «Мониторинг назначений ЛП» (Москва, ноябрь 2006 г.), в настоящее время до 48% назначений препарата Когитум производят неврологи, 35% — терапевты, остальные 17% — врачи других специальностей (педиатры, психиатры, офтальмологи, ЛОР-врачи и др.). Когитум активно используется в различных областях медицины: педиатрии, терапии, неврологии, психиатрии, реабилитологии и др.
В Международной классификации болезней 10-го пересмотра (МКБ-10) для использования препарата Когитум предусмотрены две основные рубрики: R53 — Недомогание и утомляемость, а также F32.0 — Депрессивный эпизод легкой степени [9].
В педиатрической практике препарат активно применяется на протяжении многих лет в следующих клинических ситуациях: задержка моторного, психомоторного, речевого, эмоционального и предречевого развития, различные синдромы перинатального поражения нервной системы и их исходы, неврологический дефицит вследствие различных форм детского церебрального паралича, гидроцефалии (врожденной и приобретенной) и т. д. [16–21].
По данным анализа, выполненного MEDI-Q «Мнение практикующих врачей», за 12-месячный период (ноябрь 2004 г. — ноябрь 2005 г.) количество назначений Когитума в Российской Федерации возросло в 1,5 раза. Наиболее активно он назначается пациентам (детям и взрослым) в таких городах России, как Москва, Самара, Воронеж, Иркутск и Новосибирск.
Препарат Когитум представляет собой раствор для приема внутрь, выпускаемый в ампулах из темного стекла (емкостью по 10 мл) в упаковках по 30 ампул. Раствор прозрачный, бледно-желтый, с запахом и вкусом банана.
В 1 мл препарата содержится 25 мг ацетиламиноянтарной (аспарагиновой) кислоты, в 1 ампуле — 10 мл, 250 мг.
В «Справочнике Видаль» (изд. 2, 1996) в качестве действующего вещества препарата указывалась аспарагиновая кислота (как вещество, более знакомое медицинским работникам); лишь впоследствии вместо аспарагиновой кислоты в качестве базового ингредиента Когитума стала приводиться ацетиламиноянтарная кислота [22–24].
Когитум принадлежит к фармакологической группе общетонизирующих средств и адаптогенов. Являясь общетонизирующим лекарственным средством, адаптогеном, он также способствует стабилизации процессов нервной регуляции. Когитум относится к средствам, влияющим на церебральный метаболизм, способствующим улучшению обменных процессов в тканях головного мозга. Препарат оказывает психостимулирующее и мягкое антидепрессивное действие; по действующему веществу — аналогу аспарагиновой кислоты — является представителем аминокислотных препаратов, обладающих доказанным ноотропным действием [25].
И. С. Зозуля и соавт. (2005) при классификации нейропротекторов, ноотропов и нейрометаболитов относят Когитум к условной подгруппе 9d «Препараты с комбинированным механизмом действия (коррекция энергетического обмена)» в группе 9 «Антиоксиданты» [25]. При этом указывается, что поиск препаратов с антиоксидантными свойствами привел к синтезированию лекарственных средств с комбинированными механизмами действия (антиоксидантное, антигипоксическое, мембраностабилизирующее, ноотропное). Такие медикаментозные препараты имеют прямое отношение к корректорам энергетического обмена (так называемые «метаботропные» средства).
Показаниями к назначению препарата Когитум в соответствии с аннотационными рекомендациями производителей являются:
Препарат принимают при лечении антидепрессантами в качестве вспомогательного средства [9].
Необходимость в назначении препарата Когитум также может возникать в следующих ситуациях:
Опыт применения препарата Когитум, накопленный к настоящему времени в Российской Федерации, позволяет выделить целый спектр состояний в качестве «кандидатной» патологии, подлежащей терапии с использованием указанного лекарственного средства (рубрики МКБ-10):
Когитум используется также при лечении последствий нейроинфекций и черепно-мозговых травм, общего недоразвития речи, интеллектуальной недостаточности, умственной отсталости различной степени выраженности, синдроме хронической усталости и т. д.
Чрезвычайно важно подчеркнуть, что Когитум может применяться не только при описываемых выше нозологических формах, но и у здоровых лиц любого возраста, подверженных воздействию физической, эмоциональной и умственной нагрузки в период интенсивной учебы, физического труда, тренировок и т. д. Таким образом, одним из важных показаний к применению препарата Когитум является стимуляция умственной деятельности у детей и взрослых при отсутствии стойкой соматической патологии и выраженного неврологического дефицита.
Спектр действия препарата Когитум и показания к его применению превышают таковые большинства известных средств ноотропного и нейрометаболического действия, представленных в России.
Строгих возрастных противопоказаний к применению Когитума не существует. Его можно принимать детям и лицам пожилого возраста. Прием препарата при беременности и кормлении грудью также не противопоказан. Случаев отрицательного действия не зарегистрировано [9, 22–24].
Единственным истинным противопоказанием к использованию препарата является повышенная чувствительность к ацетиламиноянтарной кислоте и другим ингредиентам препарата (аллергические реакции и индивидуальная непереносимость).
В инструкции по медицинскому применению препарата Когитум образца 2006 г. указывается, что «отсутствуют клинические данные» по его использованию у детей в возрасте до 7 лет [9]. В то же время в РФ у врачей имеется значительный положительный опыт применения Когитума у детей более раннего возраста, включая первый год жизни. В этой связи при назначении препарата детям, не достигшим 7-летнего возраста, целесообразно получать информированное письменное согласие родителей пациентов.
Побочные действия отмечаются редко. О случаях передозировки препарата Когитум и сопряженными с ними нежелательными явлениями в доступной литературе не сообщается [9, 29].
Когитум не вызывает судорожной активности.
Возможны реакции повышенной чувствительности к компонентам препарата — аллергические реакции.
Препарат назначается внутрь в неразведенном виде или с небольшим количеством жидкости. Вкусовые качества Когитума позволяют использовать его без предварительного разведения. В случае его разведения водой возможна потеря бананового вкуса [9].
Утренний прием препарата считается наиболее предпочтительным. При необходимости дозировка препарата осуществляется индивидуально.
Для взрослых средняя суточная доза препарата Когитум составляет 750 мг (т. е. содержимое трех ампул). Препарат назначают внутрь (per os), кратность приема — 2 раза в сутки. Дозу 500 мг (2 ампулы) принимают утром и 250 мг (1 ампула) — на ночь. Максимальная суточная доза не определена. Средняя рекомендуемая продолжительность курса лечения составляет 3 нед.
Возможно изменение режима дозирования и кратности приема препарата в соответствии с рекомендациями лечащего врача. Если по каким-либо причинам была пропущена одна или более доз препарата, то лечение может быть продолжено без необходимости коррекции назначения. Внезапное прекращение приема препарата не влечет серьезных последствий для пациента [9].
Для детей в возрасте от 7 до 10 лет рекомендован прием внутрь 1 ампулы (250 мг) в утренние часы. Детям старше 10 лет следует принимать содержимое 2 ампул (500 мг) утром [9]. Для пациентов, достигших подросткового возраста, дозирование препарата может осуществляться (по показаниям), как у совершеннолетних индивидов. Имеющийся опыт применения питьевого раствора ацетиламиноянтарной (аспарагиновой) кислоты позволяет рекомендовать для пациентов детского возраста продолжительность лечебного курса от 2 нед до 1 мес.
Для детей грудного возраста (
В. М. Студеникин, доктор медицинских наук, профессор
С. В. Балканская
В. И. Шелковский
НЦЗД РАМН, Москва