Аугментин и амоксициллин в чем различие
Амоксициллин или Аугментин — что лучше и чем они отличаются?
Если человек заболел инфекционным заболеванием, то он должен быть готов к тому, что врач на приёме для лечения болезни назначит антибиотик. И в этот момент пациент часто задаётся вопросом: « Что лучше Аугментин или Амоксициллин, и какая разница между этими лекарственными средствами»?
ХАРАКТЕРИСТИКА ПРЕПАРАТОВ
Чтобы провести сравнения Аугментина и Амоксициллина, необходимо знать, что собой представляет каждый препарат.
Амоксициллин- полусинтетический антибиотик пенициллинового ряда. Обладает широким спектром действия. Губительно воздействует на аэробные грамотрицательные и грамположительные микроорганизмы. Амоксициллин бессилен по отношению к патогенным микроорганизмам, которые вырабатывают бета — лактамазу. Этот фермент, выделяемый некоторыми бактериями, разрушает антибиотик Амоксициллин, и лечение становится неэффективным.
Аугментин — является комбинированным противомикробным препаратом. В своём составе он имеет полусинтетический антибиотик пенициллинового ряда — амоксициллин и клавулановую кислоту. Препарат обладает широким спектром действия.
Преимуществом Аугментина перед Амоксициллином является его устойчивость к микроорганизмам, продуцирующим бета-лактамазу. Это происходит за счет того, что в составе, помимо амоксициллина, есть клавулановая кислота, которая не допускает разрушения антибиотика под действием этого специфического фермента. Аналогом Аугментина является Амоксиклав, он обладает тем же составом и функциями.
Главная разница между Аугментином и Амоксициллином состоит в том, что первый антибиотик содержит клавулановую кислоту. Поэтому Аугментин может бороться с патогенными микроорганизмами, с которыми не справляется Амоксициллин.
Разница между этими двумя препаратами:
Если выбирать между этими препаратами, то лучше выбрать Аугментин. Ведь он является более современным и действенным препаратом, особенно по отношению к стафилококкам.
Хоть Аугментин и стоит дороже, но при этом он хорошо борется с более сильными инфекциями, воздействуя на многие штаммы. Поэтому лучше переплатить, но получить гарантированный эффект от применения антибиотика.
МОЖНО ЛИ ПРИНИМАТЬ ОДНОВРЕМЕННО
Оба препарата имеют одно и тоже противомикробное вещество — амоксициллин. Поэтому принимать вместе Аугментин и Амоксициллин опасно для здоровья, так как может возникнуть передозировка антибактериального средства.
Если пациент неправильно понял врача и принял эти 2 противомикробных средства одновременно, то могут возникнуть следующие симптомы:
При симптомах передозировки необходимо промыть желудок и принять энтеросорбенты. Чтобы избежать этих симптомов, необходимо быть внимательными и не пить препараты вместе.
Что лучше: Амоксициллин или Аугментин
Амоксициллин
Аугментин
Исходя из данных исследований, Аугментин и Амоксициллин почти одинаковые.
Но не забывайте, что у данных препаратов в составе разные активные вещества. Поэтому обязательно проконсультируйтесь с врачом. Возможно, какой-то из них может не подойти для вашей терапии.
Сравнение эффективности Амоксициллина и Аугментина
У Аугментина эффективность больше Амоксициллина – это означает, что способность лекарственного вещества оказывать максимально возможное действие разное.
Например, если терапевтический эффект у Аугментина более выраженный, то у Амоксициллина даже в больших дозах добиться данного эффекта невозможно.
Также скорость терапии – показатель быстроты терапевтического действия у Аугментина и Амоксициллина тоже разное, как и биодоступность – количество лекарственного вещества, доходящее до места его действия в организме. Чем выше биодоступность, тем меньше его потерь будет при усвоении и использовании организмом.
Сравнение безопасности Амоксициллина и Аугментина
Безопасность препарата включает множество факторов.
При этом у Амоксициллина она достаточно схожа с Аугментином. Важно, где метаболизируется препарат: лекарственные вещества выделяются из организма либо в неизмененном виде, либо в виде продуктов их биохимических превращений. Метаболизм протекает спонтанно, но чаще всего задействует основные органы, такие как печень, почки, лёгкие, кожу, мозг и другие. При оценивании метаболизма у Амоксициллина, также как и у Аугментина мы смотрим, какой орган является метаболизирующим и наколько критично действие на него.
Соотношение риска к пользе – это когда назначение лекарственного препарата нежелательно, но оправдано при определенных условиях и обстоятельствах, с обязательным соблюдением осторожности применения. При этом у Амоксициллина нет никаих рисков при применении, также как и у Аугментина.
Также при рассчете безопасности учитывается проявляются ли только аллергические реакции или же возможная дисфункция основных органов. В прочем как и обратимость последствий от использования Амоксициллина и Аугментина.
Сравнение противопоказаний Амоксициллина и Аугментина
Исходя из инструкции. Количество противопоказаний у Амоксициллина достаточно схоже с Аугментином и составляет малое количество. Это и перечень симптомов с синдромами, и заболевания, различные внешних и внутренние условия, при которых применение Амоксициллина и Аугментина может быть нежелательным или недопустимым.
Сравнение привыкания у Амоксициллина и Аугментина
Как и безопасность, привыкание тоже включает множество факторов, которые необходимо учитывать при оценивании препарат.
Так совокупность значения таких параметров, как «cиндром отмены» и «развитие резистентности», у Амоксициллина достаточно схоже со аналогичными значения у Аугментина. Синдром отмены – это патологическое состояние, возникающее после прекращения поступления в организм веществ, вызывающих привыкание или зависимость. А под резистентностью понимают изначальную невосприимчивость к препарату, этим она отличается от привыкания, когда невосприимчивость к препарату развивается в течение определенного периода времени. Наличие резистентности можно констатировать лишь в том случае, если была сделана попытка увеличить дозу препарата до максимально возможной. При этом у Амоксициллина значения «синдрома отмены» и «резистентности» удовлетворительное, впрочем также как и у Аугментина.
Сравнение побочек Амоксициллина и Аугментина
Побочки или нежелательные явления – это любое неблагоприятное с медицинской точки зрения событие, возникшее у субъекта, после введения препарата.
У Аугментина больше нежелательных явлений, чем у Амоксициллина. Это подразумевает, что частота их проявления у Аугментина низкая, а у Амоксициллина низкая. Частота проявления – это показатель сколько случаев проявления нежелательного эффекта от лечения возможно и зарегистрировано. Нежелательное влияние на организм, сила влияния и токсическое действие у препаратов разное: как быстро организм восстановиться после приема и восстановиться ли вообще. При применении Аугментина возможность у организма восстановится быстрее выше, чем у Амоксициллина.
Сравнение удобства применения Амоксициллина и Аугментина
Это и подбор дозы с учетом различных условий, и кратность приемов. При этом важно не забывать и про форму выпуска препарата, ее тоже важно учитывать при составлении оценки.
Удобство применения у Амоксициллина лучше, чем у Аугментина.
Рейтинг препаратов составлен опытными фармацевтами, изучающий международные исследования. Отчет сгенерирован автоматически.
Дата последнего обновления: 2020-12-04 13:48:23
В чем разница между Аугментином и Амоксициллином?
Препараты из группы антибиотиков, например Аугментин или Амоксициллин, необходимы при лечении инфекционных заболеваний различных органов и систем. Они оказывают влияние непосредственно на процессы жизнедеятельности бактерий, не затрагивая здоровые клетки. Эффективность антибиотикотерапии зависит от состава средства и, соответственно, спектра противомикробного действия, что важно учитывать при выборе медикамента.
Характеристика Аугментина
Аугментин или Амоксициллин используют при лечении инфекционных заболеваний различных органов и систем.
Содержит в составе амоксициллин и клавулановую кислоту, что обуславливает высокую активность антибиотика в отношении множества штаммов патогенных микроорганизмов.
В монотерапии клавуланат калия не оказывает клинически полезного антибактериального эффекта.
При пероральном применении компоненты антибиотика хорошо и быстро всасываются. Выводятся с мочой и калом.
Аугментин назначается при инфекционных заболеваниях:
Широко применяется в стоматологии при ондогенной инфекции в результате распространения патогенной микрофлоры от пораженных зубов.
Препарат противопоказан при индивидуальной непереносимости входящих в состав компонентов и при наличии в анамнезе реакций гиперчувствительности, желтухи, нарушений работы печени, связанных с приемом амоксициллина/клавулановой кислоты.
Не рекомендуется применять антибиотик во время беременности (особенно в 1 триместре) и лактации. Допускается использование Аугментина только в случаях острой необходимости по назначению врача и с учетом всех рисков.
Препарат хорошо переносится при условии применения в корректных дозах. В некоторых случаях возможны побочные реакции в виде расстройства стула, тошноты, рвоты, молочницы, кожной сыпи и зуда аллергического характера.
Препарат выпускается в таблетированной форме и в виде порошков для приготовления суспензии и разведения раствора для введения внутривенно.
Дозы устанавливаются индивидуально с учетом локализации и тяжести инфекции, возраста и веса пациента. При отсутствии других назначений взрослые и подростки старше 12 лет принимают по 375 мг 3 раза в сутки. При тяжелых инфекционных заболеваниях доза может быть удвоена, однако такое решение принимает только специалист.
Характеристика Амоксициллина
Не эффективен в отношении микроорганизмов, продуцирующих фермент, устойчивый к пенициллинам.
Амоксициллин не разрушается под воздействием кислой среды. Быстро и практически полностью всасывается, метаболизируется и выводится с мочой в неизменном виде.
Показания к применению:
Также используется для профилактики эндокардита и хирургической инфекции.
Амоксициллин противопоказан при высокой чувствительности к компонентам препарата, инфекционном мононуклеозе, лимфолейкозе, аллергических реакциях на средства цефалоспоринового и пенициллинового ряда, тяжелых инфекциях ЖКТ.
Активное вещество проникает через плаценту и выводится с грудным молоком. При беременности и в период лактации антибиотик может использоваться только в случае острой необходимости по назначению врача и с учетом всех рисков.
При приеме Амоксициллина возможны побочные явления в виде сыпи, зуда, конъюнктивита, тошноты и рвоты, нарушения стула, лейкопении, тромбоцитопении, головной боли, бессонницы, суперинфекции. В некоторых случаях наблюдается развитие кандидоза.
Антибиотик выпускается в таких лекарственных формах: таблетки, капсулы, раствор и суспензия для перорального применения, порошок для инъекций.
Сравнение Аугментина и Амоксициллина
Сходство
Обладают идентичным механизмом действия за счет амоксициллина, разрушающего стенки бактериальных клеток. За короткий период препараты с кровотоком распространяются по организму, оказывая губительное воздействие на болезнетворную микрофлору.
Не рекомендуется принимать Аугментин и Амоксициллин во время беременности и лактации.
Оба средства имеют незначительное количество противопоказаний, при корректной дозировке хорошо переносятся, вызывают побочные реакции в редких случаях.
Проникают через плацентарные барьеры, возможно выделение с молоком, поэтому антибиотки не рекомендованы к применению в период беременности и грудного вскармливания.
Выпускаются в нескольких лекарственных формах, в т. ч. в виде суспензии, что удобно для использования в педиатрии, но с осторожностью и только по назначению врача.
В чем разница?
Препараты различаются составом, что обуславливает разницу в цене и некоторые в спектре действия.
Амоксициллин не содержит глюкозу, глютен и подходит лицам, страдающим сахарным диабетом.
Аугментин дополнительно включает клавулановую кислоту, подавляющую разрушающий антибиотик фермент, который продуцируют некоторые бактерии, благодаря чему препарат является более универсальным, имеет широкий перечень показаний к применению и способен справиться с заболеваниями, в лечении которых не эффективен Амоксициллин.
Оба средства имеют несколько лекарственных форм, но Амоксициллин, в отличие от Аугментина, выпускается и в виде капсул.
Имея более насыщенный состав, Аугментин может использоваться для терапии заболеваний, вызванных неопределенным возбудителем, но за счет клавулановой кислоты является более аллергенным, чем его аналог.
Запрещено применение комбинации Аугментин/Амоксициллин, т. к. они содержат одно и то же активное вещество, возможна передозировка.
Что дешевле?
Амоксициллин стоит дешевле Аугментина, что связано с разницей в составе антибиотиков. Также цена варьируется в зависимости от производителя. Импортные средства дороже, чем продукция российских фармацевтических компаний.
Что лучше, Аугментин или Амоксициллин?
Эффективность лечения зависит от корректного выбора препарата при том или ином заболевании. Если инфекция спровоцирована возбудителем, в отношении которого активен амоксициллин, можно применять одноименный антибиотик.
При инфекционных процессах, связанных с микробами, продуцирующими устойчивый к амоксициллину фермент, положительные результаты может дать только лечение Аугментином, имеющим дополнительный активный компонент в составе. Назначение данного препарата целесообразно при заболеваниях, вызванных неустановленным возбудителем.
Запрещено применение комбинации Аугментин/Амоксициллин, т. к. они содержат одно и то же активное вещество, возможна передозировка антибиотиком.
При выборе препарата лучше обратиться за консультацией к специалисту, который подберет наиболее эффективное средство в каждом индивидуальном случае с учетом поставленного диагноза, тяжести заболевания, возраста и веса пациента.
Отзывы пациентов
Катя Е.: «Аугментин назначил ребенку педиатр при фарингите и отите. Мы пропили курс полностью, и все прошло. При приеме других антибиотиков были проблемы с кишечником, а это средство никаких негативных реакций не вызвало. И стоит недорого. Поэтому в случае необходимости делаю выбор в пользу Аугментина, проверенного уже не раз».
Диана Д.: «Пила Аугментин при цистите по назначению врача. Принимала по 1 таблетке 2 раза в сутки. На 3 день появился сильный зуд по всему телу, но я продолжила пить антибиотик еще в течение 2 дней. Несмотря на аллергию, средство помогло. Хотя до этого ни на какие медикаменты такой реакции не было. Теперь тщательно изучаю инструкцию к препаратам, даже если их назначает врач».
Амоксициллин стоит дешевле Аугментина, что связано с разницей в составе антибиотиков.
Отзывы врачей об Аугментине и Амоксициллине
Курбанисмаилов Р. Б., гинеколог с 3-летним стажем: «Амоксициллин часто применяем в гинекологической практике, используем для профилактики восходящей инфекции. Аллергических реакций препарат практически не вызывает, отличается высокой биодоступностью и разумной ценой».
Антибиотики нового поколения: за и против
Антибиотики – это вещества биологического или полусинтетического происхождения. Применяются в лечебной практике для борьбы с болезнетворными микробами, вирусами. До появления этих медпрепаратов статус неизлечимых болезней был у брюшного тифа, дизентерии, пневмонии, туберкулеза. Сегодня лечение заболеваний инфекционного характера возможно с применением 1-6 поколения антибиотиков.
На этот момент фармакологическая индустрия выпускает более 2000 разновидностей лекарственных средств подобного типа. Медики описали действие около 600 позиций, а во врачебной практике используются порядка 120-160 препаратов.
Важно! При любом заболевании принимать антибиотики рекомендуется после консультации с врачом. В противном случае может развиться антибиотикорезистентность (снижение чувствительности патогенных микроорганизмов к антибактериальным средствам).
Классификация антибиотиков
Все антибактериальные средства можно разделить на 5 категорий по характеристикам и спектру применения. Рассмотрим эту классификацию подробнее:
Спектр действия
Различают антибактериальные средства:
По составу
Антибактериальные препараты делят на 6 групп:
Поколения препаратов. У передовых антимикробных препаратов насчитывается уже шесть генераций. Например, пенициллин был первым средством природного происхождения, тогда как третья или шестая генерация – это уже улучшенная версия, которая включает в состав сильнейшие ингибиторы. Зависимость прямая: чем новее генерация, тем эффективнее воздействие препаратов на патогенную микрофлору.
По способу приема. Пероральные – принимают через рот. Это различные сиропы, таблетки, растворимые капсулы, суспензии. Парентеральные – вводятся внутривенно или внутримышечно. Они быстрее дают эффект, чем пероральные лекарства. Ректальные препараты вводятся в прямую кишку.
Важно! Принимать антибиотики допускается только после консультации с врачом, иначе разовьется антибиотикорезистентность.
Антибактериальные средства нового поколения
Отличие последних генераций антибиотиков от их ранних версий в более совершенной формуле действующего вещества. Активные компоненты точечно устраняют только патологические реакции в клетке. Например, кишечные антибиотики нового поколения не нарушают микрофлору ЖКТ. При этом они борются с целой «армией» возбудителей инфекций.
Новейшие антибактериальные препараты делятся на пять групп:
Рассмотрим несколько известных противомикробных средств импортного и российского производства.
Амоксициллин – импортный противомикробный препарат из группы пенициллинов. Используется во врачебной практике для лечения бактериальной инфекции. Эффективен при кишечных инфекциях, гайморите, ангине, болезни Лайма, дизентерии, сепсисе.
Авелокс – медпрепарат последней генерации из группы фторхинолонов. Отличается сильнейшим воздействием на бактериальные и атипичные возбудители. Не вредит почкам и ЖКТ. Используется при острых, хронических заболеваниях.
Цефалоспорины – антибиотики третьего поколения. К этой группе относят Цефтибутен, Цефтриаксон и другие. Используются для лечения пиелонефрита, пневмонии. В целом это безопасные средства с малым количеством побочных действий. Однако их нужно принимать только после консультации с врачом. Медпрепаратов много, а какой именно выбрать – порекомендует специалист.
Дорипрекс – импортный противомикробный препарат синтетического происхождения. Показал хорошие результаты при лечении пневмонии, запущенных интраабдоминальных инфекций, пиелонефритах.
Инваз – антибактериальное средство из группы карбапенемов. Выпускается в ампулах для парентерального способа применения. Показывает быстрый эффект при лечении бактериальных расстройств кожи, мягких тканей, инфекциях мочевыводящих путей, пневмонии, септицемиях.
Аугметин – полусинтетический пенициллин третьей генерации с добавлением усиливающих ингибиторов. Педиатрами признается лучшим комплексным медпрепаратом для лечения детских гайморита, бронхита, тонзиллита и других инфекций дыхательных путей.
Цефамандол – антибактериальное средство российского производства. Относится к группе цефалоспоринов третьего поколения. Используется для лечения кишечных инфекций, возбудителей инфекций половых органов. Как противомикробное средство обширного диапазона воздействия применяется при простудных заболеваниях.
Лучшие антибактериальные препараты широкого диапазона действия
Противомикробные средства новой генерации обычно синтезируют из природного сырья и стабилизируют в лабораториях. Это помогает усилить эффект лекарства на патогенную микрофлору.
Какие препараты самые сильные? Врачи относят к таким антибактериальные средства широкого спектра воздействия. Приведем ниже краткий список препаратов по названиям:
Резюме
Мы рассмотрели российские и импортные антибиотики широкого спектра действия, кратко описали классификацию препаратов. Ответим на вопрос: какие антибактериальные средства выбрать?
Важно понимать, противомикробные лекарства для обширного применения обладают токсичностью, поэтому негативно влияют на микрофлору. Кроме того, бактерии мутируют, а значит препараты теряют свою эффективность. Поэтому антибактериальные средства с новейшей структурой будут в приоритете, чем их ранние аналоги.
Самолечение антибиотиками опасно для здоровья. При инфекционном заболевании первым делом нужно обратиться к врачу. Специалист установит причину болезни и назначит эффективные антибактериальные средства. Самолечение «наугад» приводит к развитию антибиотикорезистентности.
Новые формы амоксициллин/клавуланата: место в педиатрической практике
В 2010 году в России была зарегистрирована принципиально новая форма широко использующегося в клинической практике антибиотика амоксициллин/клавуланата — Аугментин® EC.
В 2010 году в России была зарегистрирована принципиально новая форма широко использующегося в клинической практике антибиотика амоксициллин/клавуланата — Аугментин ® EC. Данная форма применяется у детей и выпускается в виде порошка для приготовления суспензии для приема внутрь, в 5 мл которой содержится 600 мг амоксициллина и 42,9 мг клавулановой кислоты. Таким образом, в препарате Аугментин ® EC изменено соотношение действующих веществ 14:1 за счет увеличения содержания амоксициллина, по сравнению с другими педиатрическими пероральными формами амоксициллин/клавуланата, в которых соотношение составляет 4:1 или 7:1 [1]. Естественно, что у врачей-педиатров возникает целый ряд вопросов, связанных с новой формой хорошо знакомого препарата:
Амоксициллин/клавуланат (Аугментин ® ) используется в клинической практике уже более 30 лет. Препарат применяется при различных заболеваниях инфекционной природы, при этом среди представленных в мировой научной литературе данных по применению препарата самую большую долю составляют исследования, касающиеся инфекций респираторной системы и ЛОР-органов у детей. В частности, в настоящее время в библиотеке PubMed представлены результаты около 100 рандомизированных клинических исследований применения амоксициллин/клавуланата у детей с острым средним отитом [2].
Полусинтетические антибиотики ампициллин и амоксициллин представляют группу аминопенициллинов, которые, как и другие бета-лактамы, оказывают бактерицидный эффект за счет угнетения синтеза клеточной стенки бактерий. Аминопенициллины обладают активностью в отношении многих грамположительных кокков (стрептококков, пневмококков, энтерококков, стафилококков), грамположительных палочек (листерий, коринебактерий), грамотрицательных кокков (нейссерий), некоторых грамотрицательных палочек (гемофильной палочки, хеликобактера, отдельных кишечных бактерий), многих анаэробных бактерий, спирохет, актиномицетов. При пероральном использовании амоксициллин создает более высокие и стабильные концентрации в крови и тканях по сравнению с ампициллином, что связано с более выгодной фармакокинетикой: биодоступность амоксициллина при пероральном использовании не зависит от приема пищи и составляет 75–93%, тогда как у ампициллина биодоступность составляет 35–40% и значительно снижается при одновременном приеме пищи [3–4].
На сегодняшний день значение аминопенициллинов в лечении многих инфекций снизилось в связи с развившейся резистентностью бактерий. Механизмы резистентности бактерий к бета-лактамным антибиотикам различны, из них наибольшее клиническое значение имеет ферментативная инактивация препаратов бета-лактамазами [5–6]. Аминопенициллины, как и природные пенициллины, подвержены гидролизу всеми известными бета-лактамазами. В настоящее время аминопенициллины полностью утратили значение в лечении инфекций, вызванных стафилококками и кишечными бактериями, так как подавляющее большинство штаммов продуцируют бета-лактамазы. В последние годы отмечается неуклонное увеличение числа резистентных штаммов гемофильной палочки [4–5]. Эффективным методом преодоления указанного механизма резистентности бактерий является применение антибиотиков в комбинации с ингибиторами бета-лактамаз. По своей химической структуре ингибиторы бета-лактамаз (клавулановая кислота, сульбактам, тазобактам и другие) тоже являются бета-лактамами, которые способны необратимо связываться с ферментами бактерий и путем «самопожертвования» защищать антибиотики от разрушения. Собственной антибактериальной активности ингибиторы бета-лактамаз практически не имеют. При использовании комбинации пенициллинов или цефалоспоринов восстанавливается активность антибиотика против многих штаммов со вторичной резистентностью, которая обусловлена приобретенной способностью бактерий продуцировать бета-лактамазы. Кроме того, при комбинации с ингибиторами бета-лактамаз у антибиотиков может появляться активность в отношении некоторых бактерий с первичной резистентностью, которая обусловлена природной способностью этих бактерий к продукции бета-лактамаз. Сочетание амоксициллина с клавуланатом, во-первых, восстанавливает активность антибиотика в отношении бета-лактамазупродуцирующих штаммов изначально чувствительных к аминопенициллинам бактерий: стафилококков (пенициллин-резистентных), H. influenzae, Moraxella catarrhalis, кишечных бактерий и других. Во-вторых, добавление клавуланата приводит к появлению активности в отношении ряда грамотрицательных микроорганизмов (клебсиелла и др.), имеющих природную резистентность к аминопенициллинам [7–8].
У амоксициллина (также как у карбапенемов и парентеральных цефалоспоринов 3–4 поколения) сохраняется высокая активность в отношении ведущего бактериального возбудителя инфекций респираторной системы и ЛОР-органов — пневмококка. Устойчивость Streptococcus pneumoniae к бета-лактамным антибиотикам обусловлена модификацией пенициллиносвязывающего белка — мишени действия для препаратов в бактериальной клетке, что приводит к повышению минимальной подавляющей концентрации (МПК) препаратов и снижению клинической эффективности. Комбинация с ингибиторами бета-лактамаз мало влияет на активность антибиотиков, поскольку его механизм резистентности к пенициллинам не связан с продукцией бета-лактамаз. Поэтому для надежного клинического эффекта против пневмококков необходимы концентрации амоксициллина, превышающие МПК для штаммов, резистентных к пенициллину. Это может быть достигнуто только путем повышения его дозы. Низкая токсичность амоксициллина дает возможность для безопасного использования высоких доз этого антибиотика [5].
В мире отмечается неуклонная тенденция роста резистентности S. pneumoniae к пенициллину, что определяет необходимость пересмотра принципов антибактериальной терапии при пневмококковых инфекциях. В 1998–2000 гг. был реализован международный проект в нескольких десятках центров 26 стран (в том числе в России), в ходе которого оценивалась чувствительность 18 000 штаммов основных бактериальных возбудителей инфекций респираторной системы и ЛОР-органов (S. pneumoniae, H. influenzae и M. catarrhalis) к 23 антибактериальным препаратам. Резистентность к пенициллину (МПК ≥ 2 мг/л) была установлена у 18,2% штаммов S. pneumoniae. Наибольшая активность в отношении пневмококка среди бета-лактамных антибиотиков наблюдалась у амоксициллин/клавуланата с повышенным соотношением действующих веществ — 16:1 (2000/125 мг). К данной форме препарата были чувствительны 97,9% штаммов S. pneumoniae. Активность против пневмококка у амоксициллин/клауланата со стандартным соотношением действующих веществ была несколько меньше — 95,5%, активность амоксициллина и цефтриаксона составляла 95,1%. Большая эффективность среди антибактериальных препаратов всех групп наблюдалась только у респираторных фторхинолонов (98,5–98,9%). На основании результатов данного исследования можно ожидать, что применение амоксициллин/клавуланата с повышенным соотношением компонентов будет обладать большей эффективностью при пневмококковых инфекциях по сравнению с другими бета-лактамными антибиотиками. Необходимо отметить, что в ходе данного исследования были установлены очень существенные различия чувствительности S. pneumoniae в разных странах, в том числе из одного региона. В частности, если в Чехии МПК90 амоксициллин/клавуланата со стандартным соотношением действующих веществ составляла всего 0,03 мг/л, то в Словакии она достигала 2 мг/мл. В отношении H. influenzae и M. catarrhalis амоксициллин/клавуланат независимо от соотношения действующих веществ проявлял очень высокую активность — 98,1–99,6% и 100% соответственно, что было сопоставимо с цефалоспоринами 3-го поколения и респираторными фторхинолонами [9].
По данным российского исследования антимикробной резистентности ПеГАС-III, проведенного в 2006–2009 гг. в нескольких десятках городов страны, уровень резистентности S. pneumoniae (включая штаммы с умеренной резистентностью) к пенициллину составляет 11,2% [10]. То есть формально превышен уровень резистентности, после которого рекомендуется использовать высокие дозы амоксициллина для эмпирической терапии инфекций, в этиологической структуре которых существенную роль играют пневмококки. Но, по данным этого же исследования амоксициллин в стандартной дозе и амоксициллин/клавуланат со стандартным соотношением действующих веществ сохраняют высокую активность против S. pneumoniae — лишь 0,4% штаммов проявляют умеренную резистентность. Необходимо учитывать, что очень большая территория Российской Федерации не позволяет выработать универсальные рекомендации по антимикробной терапии, основываясь на результатах, полученных в отдельных центрах. В частности, по данным мультицентрового исследования в Азиатской части России достоверно выше резистентность штаммов пневмококка, выделенных у детей в детских садах, к пенициллину, макролидам и некоторым другим препаратам, чем в Европейской части. У детей в детских домах наблюдается очень высокий уровень резистентности S. pneumoniae ко многим антибиотикам, в частности, более 40% штаммов не чувствительны к пенициллину [11].
Согласно современным российским руководствам для лечения острого среднего отита, бактериального риносинусита и внебольничной пневмонии, вызванной типичными бактериями (у детей старше 6 месяцев), препаратом выбора является амоксициллин в стандартной дозе — 40–45 мг/кг в сутки [5, 12–13]. Но у детей с риском заболевания, вызванного резистентным штаммом S. pneumoniae (проживание в районе с долей пенициллин-резистентных пневмококков более 10%, возраст до двух лет, антибактериальная терапия за последние три месяца, посещение детских дошкольных учреждений и нахождение в детских образовательных учреждениях с круглосуточным пребыванием) рекомендуется использование дозы амоксициллина в 2 раза больше — 90 мг/кг в сутки. Однако необходимо учитывать, что у детей из указанных групп риска в большинстве случаев одновременно имеется высокий риск и того, что инфекция будет вызвана штаммом другого частого возбудителя инфекций респираторной системы и ЛОР-органов, продуцирующим бета-лактамазы — гемофильной палочкой. В этом случае амоксициллин окажется неэффективен вне зависимости от используемой дозы.
Таким образом, в случае риска инфекции респираторной системы и ЛОР-органов, вызванной пенициллин-резистентным штаммом пневмококка и/или штаммом гемофильной палочки, продуцирующим бета-лактамазы, необходимы и высокая доза амоксициллина, и комбинация антибиотика с ингибитором бета-лактамаз. Применение амоксициллин/клавуланата с невысоким соотношением компонентов (2:1, 4:1 или 7:1) невозможно, поскольку в случае назначения требующейся дозы амоксициллина (90 мг/кг в сутки) будет превышена максимальная доза клавуланата (15 мг/кг в сутки), что чревато развитием нежелательных эффектов. Наиболее рациональным решением в данной ситуации является применение форм амоксициллин/клавуланата с соотношением действующих веществ — 14:1 (Аугментин ® EC — препарат в виде суспензии) или 16:1 (Аугментин ® CР — препарат в виде таблеток для детей старше 16 лет и взрослых). Даже при использовании данных препаратов в максимальной суточной дозе по амоксициллину (90 мг/кг в сутки), доза клавуланата будет в безопасных пределах (не более 6,4 мг/кг в сутки) [14]. Сравнительная эффективность и безопасность форм амоксициллин/клавуланата с различным соотношением действующих веществ (14:1 и 7:1) была оценена в ходе проведенного в 19 центрах рандомизированного клинического исследования у более чем 400 детей с острым средним отитом от 3 месяцев до 12 лет. Эффективность применения препарата в дозе 90/6,4 мг/кг в сутки была выше, чем применение препарата в дозе 45/6,4 мг/кг в сутки, — клинический эффект к концу курса лечения был достигнут у 84,1 и 78,8% пациентов соответственно. При этом число нежелательных явлений на фоне терапии не имело существенных различий в зависимости от формы препарата [15].
В ряде стран мира в связи с высоким уровнем резистентности S. pneumoniae к пенициллину для лечения инфекций, в этиологии которых важную роль играет пневмококк, в настоящее время рекомендовано использовать амоксициллин в высоких дозах [16–17]. В частности, руководство по лечению острого среднего отита у детей Американской академии педиатрии рекомендует в качестве препарата выбора использовать амоксициллин в дозе 90 мг/кг с сутки. В случаях тяжелого заболевания или когда у пациента есть риск, что заболевание вызвано штаммами H. influenzae и M. catarrhalis, продуцирующими бета-лактамазы, рекомендуется применение амоксициллина/клауланата в дозе 90/6,4 мг/кг в сутки (соотношение действующих веществ — 14:1), разделенной на два приема [16]. Указанные рекомендации основываются не только на результатах микробиологического мониторинга, но и на результатах многоцентрового клинического исследования, включавшего более 500 детей. В данном исследовании было показано, что использование амоксициллин/клавуланата в дозе 90/6,4 мг/кг в сутки в течение 10 дней обладает высокой клинической эффективностью — выздоровление констатировано у 89% пациентов. Кроме того, была отмечена и очень высокая микробиологическая эффективность: эрадикация S. pneumoniae отмечена в 98% случаев (в том числе пенициллин-резистентных штаммов в 91% случаев), эрадикация H. influenzae отмечена в 94% случаев [18]. Высокая клиническая и микробиологическая эффективность при остром среднем отите у детей амоксициллин/клавуланата в дозе 90/6,4 мг/кг была подтверждена в ряде последующих доказательных клинических исследований [19–21]. При этом амоксициллин/клавуланат превосходит по эффективности пероральный цефалоспорин 2-го поколения (особенно у пациентов до двух лет) [19], пероральный цефалоспорин 3-го поколения [20] и азитромицин [21]. Также в рандомизированном исследовании установлено, что при рецидивирующем среднем отите и в случае неудачи стартовой терапии острого среднего отита амоксициллин/клавуланат в дозе 90/6,4 мг/кг в сутки сопоставим по эффективности с респираторным фторхинолоном [22]. При этом нужно учитывать, что фторхинолоны имеют возрастные ограничения и могут применяться у детей только по витальным показаниям.
В руководстве по лечению синусита у детей Американской академии педиатрии в качестве препарата выбора для антибактериальной терапии при легком и среднетяжелом течении заболевания рекомендуется использование амоксициллина как в стандартной дозе (45 мг/кг в сутки), так и в высокой (90 мг/кг с сутки). Однако при тяжелом синусите рекомендуется применение амоксициллин/клавуланата в дозе 90/6,4 мг/кг в сутки [23]. Данные рекомендации основаны на результате мониторинга этиологической структуры и резистентности возбудителей бактериального синусита. В дальнейшем эффективность амоксициллин/клавуланата в дозе 90/6,4 мг/кг при остром бактериальном синусите у детей была показана в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании [24].
В российской научно-практической программе в качестве препарата выбора для лечения внебольничной пневмонии у детей, вызванной типичными возбудителями, рассматривается амоксициллин в дозе 45 мг/кг в сутки. Но в случаях, когда имеется риск того, что пневмония вызвана бета-лактамазупродуцирующими штаммами гемофильной палочки или пенициллин-резистентным штаммом пневмококка, рекомендуется назначать амоксициллин/клавуланат с высоким содержанием амоксициллина (90 мг/кг в сутки) [13]. Аналогичных рекомендаций придерживаются эксперты ВОЗ в отношении нетяжелой внебольничной пневмонии у детей [25].
Таким образом, на основании анализа имеющихся на сегодняшний день научных данных можно выделить следующие принципиальные особенности форм амоксициллин/клавуланата с повышенным соотношением действующих веществ по сравнению со стандартными формами препарата:
В России на сегодняшний день применение амоксициллин/клавуланата с повышенным соотношением действующих веществ необходимо при лечении инфекций респираторной системы и ЛОР-органов у детей, проживающих в регионах с высокой резистентностью пневмококка к пенициллину, находящихся в домах ребенка, и у пациентов, получавших антибиотики в последние три месяца. В то же время при отсутствии указанных факторов риска сохраняется возможность использования амоксициллин/клавуланата с невысоким соотношением компонентов (4:1 и 7:1) в дозе 40–45 мг/кг в сутки (в перерасчете на амоксициллин) для детей старше 3-х месяцев и в дозе 30 мг/кг/сутки для детей от 0–3 мес. (суспензия 4:1).
Литература
Данная статья опубликована при финансовой поддержке ГлаксоСмитКляйн.
Мнение автора может не совпадать с позицией компании.
Первый МГМУ им. И. М. Сеченова, Москва