Аугментин и аугментин 2 в чем разница между
Новые формы амоксициллин/клавуланата: место в педиатрической практике
В 2010 году в России была зарегистрирована принципиально новая форма широко использующегося в клинической практике антибиотика амоксициллин/клавуланата — Аугментин® EC.
В 2010 году в России была зарегистрирована принципиально новая форма широко использующегося в клинической практике антибиотика амоксициллин/клавуланата — Аугментин ® EC. Данная форма применяется у детей и выпускается в виде порошка для приготовления суспензии для приема внутрь, в 5 мл которой содержится 600 мг амоксициллина и 42,9 мг клавулановой кислоты. Таким образом, в препарате Аугментин ® EC изменено соотношение действующих веществ 14:1 за счет увеличения содержания амоксициллина, по сравнению с другими педиатрическими пероральными формами амоксициллин/клавуланата, в которых соотношение составляет 4:1 или 7:1 [1]. Естественно, что у врачей-педиатров возникает целый ряд вопросов, связанных с новой формой хорошо знакомого препарата:
Амоксициллин/клавуланат (Аугментин ® ) используется в клинической практике уже более 30 лет. Препарат применяется при различных заболеваниях инфекционной природы, при этом среди представленных в мировой научной литературе данных по применению препарата самую большую долю составляют исследования, касающиеся инфекций респираторной системы и ЛОР-органов у детей. В частности, в настоящее время в библиотеке PubMed представлены результаты около 100 рандомизированных клинических исследований применения амоксициллин/клавуланата у детей с острым средним отитом [2].
Полусинтетические антибиотики ампициллин и амоксициллин представляют группу аминопенициллинов, которые, как и другие бета-лактамы, оказывают бактерицидный эффект за счет угнетения синтеза клеточной стенки бактерий. Аминопенициллины обладают активностью в отношении многих грамположительных кокков (стрептококков, пневмококков, энтерококков, стафилококков), грамположительных палочек (листерий, коринебактерий), грамотрицательных кокков (нейссерий), некоторых грамотрицательных палочек (гемофильной палочки, хеликобактера, отдельных кишечных бактерий), многих анаэробных бактерий, спирохет, актиномицетов. При пероральном использовании амоксициллин создает более высокие и стабильные концентрации в крови и тканях по сравнению с ампициллином, что связано с более выгодной фармакокинетикой: биодоступность амоксициллина при пероральном использовании не зависит от приема пищи и составляет 75–93%, тогда как у ампициллина биодоступность составляет 35–40% и значительно снижается при одновременном приеме пищи [3–4].
На сегодняшний день значение аминопенициллинов в лечении многих инфекций снизилось в связи с развившейся резистентностью бактерий. Механизмы резистентности бактерий к бета-лактамным антибиотикам различны, из них наибольшее клиническое значение имеет ферментативная инактивация препаратов бета-лактамазами [5–6]. Аминопенициллины, как и природные пенициллины, подвержены гидролизу всеми известными бета-лактамазами. В настоящее время аминопенициллины полностью утратили значение в лечении инфекций, вызванных стафилококками и кишечными бактериями, так как подавляющее большинство штаммов продуцируют бета-лактамазы. В последние годы отмечается неуклонное увеличение числа резистентных штаммов гемофильной палочки [4–5]. Эффективным методом преодоления указанного механизма резистентности бактерий является применение антибиотиков в комбинации с ингибиторами бета-лактамаз. По своей химической структуре ингибиторы бета-лактамаз (клавулановая кислота, сульбактам, тазобактам и другие) тоже являются бета-лактамами, которые способны необратимо связываться с ферментами бактерий и путем «самопожертвования» защищать антибиотики от разрушения. Собственной антибактериальной активности ингибиторы бета-лактамаз практически не имеют. При использовании комбинации пенициллинов или цефалоспоринов восстанавливается активность антибиотика против многих штаммов со вторичной резистентностью, которая обусловлена приобретенной способностью бактерий продуцировать бета-лактамазы. Кроме того, при комбинации с ингибиторами бета-лактамаз у антибиотиков может появляться активность в отношении некоторых бактерий с первичной резистентностью, которая обусловлена природной способностью этих бактерий к продукции бета-лактамаз. Сочетание амоксициллина с клавуланатом, во-первых, восстанавливает активность антибиотика в отношении бета-лактамазупродуцирующих штаммов изначально чувствительных к аминопенициллинам бактерий: стафилококков (пенициллин-резистентных), H. influenzae, Moraxella catarrhalis, кишечных бактерий и других. Во-вторых, добавление клавуланата приводит к появлению активности в отношении ряда грамотрицательных микроорганизмов (клебсиелла и др.), имеющих природную резистентность к аминопенициллинам [7–8].
У амоксициллина (также как у карбапенемов и парентеральных цефалоспоринов 3–4 поколения) сохраняется высокая активность в отношении ведущего бактериального возбудителя инфекций респираторной системы и ЛОР-органов — пневмококка. Устойчивость Streptococcus pneumoniae к бета-лактамным антибиотикам обусловлена модификацией пенициллиносвязывающего белка — мишени действия для препаратов в бактериальной клетке, что приводит к повышению минимальной подавляющей концентрации (МПК) препаратов и снижению клинической эффективности. Комбинация с ингибиторами бета-лактамаз мало влияет на активность антибиотиков, поскольку его механизм резистентности к пенициллинам не связан с продукцией бета-лактамаз. Поэтому для надежного клинического эффекта против пневмококков необходимы концентрации амоксициллина, превышающие МПК для штаммов, резистентных к пенициллину. Это может быть достигнуто только путем повышения его дозы. Низкая токсичность амоксициллина дает возможность для безопасного использования высоких доз этого антибиотика [5].
В мире отмечается неуклонная тенденция роста резистентности S. pneumoniae к пенициллину, что определяет необходимость пересмотра принципов антибактериальной терапии при пневмококковых инфекциях. В 1998–2000 гг. был реализован международный проект в нескольких десятках центров 26 стран (в том числе в России), в ходе которого оценивалась чувствительность 18 000 штаммов основных бактериальных возбудителей инфекций респираторной системы и ЛОР-органов (S. pneumoniae, H. influenzae и M. catarrhalis) к 23 антибактериальным препаратам. Резистентность к пенициллину (МПК ≥ 2 мг/л) была установлена у 18,2% штаммов S. pneumoniae. Наибольшая активность в отношении пневмококка среди бета-лактамных антибиотиков наблюдалась у амоксициллин/клавуланата с повышенным соотношением действующих веществ — 16:1 (2000/125 мг). К данной форме препарата были чувствительны 97,9% штаммов S. pneumoniae. Активность против пневмококка у амоксициллин/клауланата со стандартным соотношением действующих веществ была несколько меньше — 95,5%, активность амоксициллина и цефтриаксона составляла 95,1%. Большая эффективность среди антибактериальных препаратов всех групп наблюдалась только у респираторных фторхинолонов (98,5–98,9%). На основании результатов данного исследования можно ожидать, что применение амоксициллин/клавуланата с повышенным соотношением компонентов будет обладать большей эффективностью при пневмококковых инфекциях по сравнению с другими бета-лактамными антибиотиками. Необходимо отметить, что в ходе данного исследования были установлены очень существенные различия чувствительности S. pneumoniae в разных странах, в том числе из одного региона. В частности, если в Чехии МПК90 амоксициллин/клавуланата со стандартным соотношением действующих веществ составляла всего 0,03 мг/л, то в Словакии она достигала 2 мг/мл. В отношении H. influenzae и M. catarrhalis амоксициллин/клавуланат независимо от соотношения действующих веществ проявлял очень высокую активность — 98,1–99,6% и 100% соответственно, что было сопоставимо с цефалоспоринами 3-го поколения и респираторными фторхинолонами [9].
По данным российского исследования антимикробной резистентности ПеГАС-III, проведенного в 2006–2009 гг. в нескольких десятках городов страны, уровень резистентности S. pneumoniae (включая штаммы с умеренной резистентностью) к пенициллину составляет 11,2% [10]. То есть формально превышен уровень резистентности, после которого рекомендуется использовать высокие дозы амоксициллина для эмпирической терапии инфекций, в этиологической структуре которых существенную роль играют пневмококки. Но, по данным этого же исследования амоксициллин в стандартной дозе и амоксициллин/клавуланат со стандартным соотношением действующих веществ сохраняют высокую активность против S. pneumoniae — лишь 0,4% штаммов проявляют умеренную резистентность. Необходимо учитывать, что очень большая территория Российской Федерации не позволяет выработать универсальные рекомендации по антимикробной терапии, основываясь на результатах, полученных в отдельных центрах. В частности, по данным мультицентрового исследования в Азиатской части России достоверно выше резистентность штаммов пневмококка, выделенных у детей в детских садах, к пенициллину, макролидам и некоторым другим препаратам, чем в Европейской части. У детей в детских домах наблюдается очень высокий уровень резистентности S. pneumoniae ко многим антибиотикам, в частности, более 40% штаммов не чувствительны к пенициллину [11].
Согласно современным российским руководствам для лечения острого среднего отита, бактериального риносинусита и внебольничной пневмонии, вызванной типичными бактериями (у детей старше 6 месяцев), препаратом выбора является амоксициллин в стандартной дозе — 40–45 мг/кг в сутки [5, 12–13]. Но у детей с риском заболевания, вызванного резистентным штаммом S. pneumoniae (проживание в районе с долей пенициллин-резистентных пневмококков более 10%, возраст до двух лет, антибактериальная терапия за последние три месяца, посещение детских дошкольных учреждений и нахождение в детских образовательных учреждениях с круглосуточным пребыванием) рекомендуется использование дозы амоксициллина в 2 раза больше — 90 мг/кг в сутки. Однако необходимо учитывать, что у детей из указанных групп риска в большинстве случаев одновременно имеется высокий риск и того, что инфекция будет вызвана штаммом другого частого возбудителя инфекций респираторной системы и ЛОР-органов, продуцирующим бета-лактамазы — гемофильной палочкой. В этом случае амоксициллин окажется неэффективен вне зависимости от используемой дозы.
Таким образом, в случае риска инфекции респираторной системы и ЛОР-органов, вызванной пенициллин-резистентным штаммом пневмококка и/или штаммом гемофильной палочки, продуцирующим бета-лактамазы, необходимы и высокая доза амоксициллина, и комбинация антибиотика с ингибитором бета-лактамаз. Применение амоксициллин/клавуланата с невысоким соотношением компонентов (2:1, 4:1 или 7:1) невозможно, поскольку в случае назначения требующейся дозы амоксициллина (90 мг/кг в сутки) будет превышена максимальная доза клавуланата (15 мг/кг в сутки), что чревато развитием нежелательных эффектов. Наиболее рациональным решением в данной ситуации является применение форм амоксициллин/клавуланата с соотношением действующих веществ — 14:1 (Аугментин ® EC — препарат в виде суспензии) или 16:1 (Аугментин ® CР — препарат в виде таблеток для детей старше 16 лет и взрослых). Даже при использовании данных препаратов в максимальной суточной дозе по амоксициллину (90 мг/кг в сутки), доза клавуланата будет в безопасных пределах (не более 6,4 мг/кг в сутки) [14]. Сравнительная эффективность и безопасность форм амоксициллин/клавуланата с различным соотношением действующих веществ (14:1 и 7:1) была оценена в ходе проведенного в 19 центрах рандомизированного клинического исследования у более чем 400 детей с острым средним отитом от 3 месяцев до 12 лет. Эффективность применения препарата в дозе 90/6,4 мг/кг в сутки была выше, чем применение препарата в дозе 45/6,4 мг/кг в сутки, — клинический эффект к концу курса лечения был достигнут у 84,1 и 78,8% пациентов соответственно. При этом число нежелательных явлений на фоне терапии не имело существенных различий в зависимости от формы препарата [15].
В ряде стран мира в связи с высоким уровнем резистентности S. pneumoniae к пенициллину для лечения инфекций, в этиологии которых важную роль играет пневмококк, в настоящее время рекомендовано использовать амоксициллин в высоких дозах [16–17]. В частности, руководство по лечению острого среднего отита у детей Американской академии педиатрии рекомендует в качестве препарата выбора использовать амоксициллин в дозе 90 мг/кг с сутки. В случаях тяжелого заболевания или когда у пациента есть риск, что заболевание вызвано штаммами H. influenzae и M. catarrhalis, продуцирующими бета-лактамазы, рекомендуется применение амоксициллина/клауланата в дозе 90/6,4 мг/кг в сутки (соотношение действующих веществ — 14:1), разделенной на два приема [16]. Указанные рекомендации основываются не только на результатах микробиологического мониторинга, но и на результатах многоцентрового клинического исследования, включавшего более 500 детей. В данном исследовании было показано, что использование амоксициллин/клавуланата в дозе 90/6,4 мг/кг в сутки в течение 10 дней обладает высокой клинической эффективностью — выздоровление констатировано у 89% пациентов. Кроме того, была отмечена и очень высокая микробиологическая эффективность: эрадикация S. pneumoniae отмечена в 98% случаев (в том числе пенициллин-резистентных штаммов в 91% случаев), эрадикация H. influenzae отмечена в 94% случаев [18]. Высокая клиническая и микробиологическая эффективность при остром среднем отите у детей амоксициллин/клавуланата в дозе 90/6,4 мг/кг была подтверждена в ряде последующих доказательных клинических исследований [19–21]. При этом амоксициллин/клавуланат превосходит по эффективности пероральный цефалоспорин 2-го поколения (особенно у пациентов до двух лет) [19], пероральный цефалоспорин 3-го поколения [20] и азитромицин [21]. Также в рандомизированном исследовании установлено, что при рецидивирующем среднем отите и в случае неудачи стартовой терапии острого среднего отита амоксициллин/клавуланат в дозе 90/6,4 мг/кг в сутки сопоставим по эффективности с респираторным фторхинолоном [22]. При этом нужно учитывать, что фторхинолоны имеют возрастные ограничения и могут применяться у детей только по витальным показаниям.
В руководстве по лечению синусита у детей Американской академии педиатрии в качестве препарата выбора для антибактериальной терапии при легком и среднетяжелом течении заболевания рекомендуется использование амоксициллина как в стандартной дозе (45 мг/кг в сутки), так и в высокой (90 мг/кг с сутки). Однако при тяжелом синусите рекомендуется применение амоксициллин/клавуланата в дозе 90/6,4 мг/кг в сутки [23]. Данные рекомендации основаны на результате мониторинга этиологической структуры и резистентности возбудителей бактериального синусита. В дальнейшем эффективность амоксициллин/клавуланата в дозе 90/6,4 мг/кг при остром бактериальном синусите у детей была показана в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании [24].
В российской научно-практической программе в качестве препарата выбора для лечения внебольничной пневмонии у детей, вызванной типичными возбудителями, рассматривается амоксициллин в дозе 45 мг/кг в сутки. Но в случаях, когда имеется риск того, что пневмония вызвана бета-лактамазупродуцирующими штаммами гемофильной палочки или пенициллин-резистентным штаммом пневмококка, рекомендуется назначать амоксициллин/клавуланат с высоким содержанием амоксициллина (90 мг/кг в сутки) [13]. Аналогичных рекомендаций придерживаются эксперты ВОЗ в отношении нетяжелой внебольничной пневмонии у детей [25].
Таким образом, на основании анализа имеющихся на сегодняшний день научных данных можно выделить следующие принципиальные особенности форм амоксициллин/клавуланата с повышенным соотношением действующих веществ по сравнению со стандартными формами препарата:
В России на сегодняшний день применение амоксициллин/клавуланата с повышенным соотношением действующих веществ необходимо при лечении инфекций респираторной системы и ЛОР-органов у детей, проживающих в регионах с высокой резистентностью пневмококка к пенициллину, находящихся в домах ребенка, и у пациентов, получавших антибиотики в последние три месяца. В то же время при отсутствии указанных факторов риска сохраняется возможность использования амоксициллин/клавуланата с невысоким соотношением компонентов (4:1 и 7:1) в дозе 40–45 мг/кг в сутки (в перерасчете на амоксициллин) для детей старше 3-х месяцев и в дозе 30 мг/кг/сутки для детей от 0–3 мес. (суспензия 4:1).
Литература
Данная статья опубликована при финансовой поддержке ГлаксоСмитКляйн.
Мнение автора может не совпадать с позицией компании.
Первый МГМУ им. И. М. Сеченова, Москва
Применение Аугментина в детской практике – выбор, проверенный временем
Опубликовано в журнале:
«Практика педиатра», октябрь 2010, с. 22-25
И.В. Новоселова, врач-педиатр, г. Москва
Одной из наиболее актуальных проблем современной медицины являются инфекционные заболевания, сопровождающие человечество с момента его становления как биологического вида. Инфекции стабильно занимают одно из лидирующих мест в структуре смертности в разных странах мира, нанося существенный экономический ущерб.
Благодаря открытиям Флеминга, Чейна и Флори в медицине началась эра антибиотикотерапии, породившей надежды врачей на быстрые успехи в борьбе с инфекционными заболеваниями. Однако с первых дней «новой эры» появилась проблема, которая не решена до настоящего времени, – быстро развивающаяся резистентность микроорганизмов к новым антибиотикам. Проблема эта настолько серьезна, что Всемирная ассамблея здравоохранения (The World Health Assembly, WHA) в 1998 году выработала резолюцию, призывающую страны-участницы предпринимать активные шаги по предотвращению развития антибиотикорезистентности. Кульминацией многолетней работы экспертов стал выход в 2001 году Глобальной стратегии ВОЗ по сдерживанию резистентности к противомикробным препаратам (WHO Global strategy for containment of antimicrobial resistance) [8].
Во многом нечувствительность бактерий к современным антибиотикам развивается из-за их неконтролируемого приема и неадекватного режима назначения. Научное развитие современного сельского хозяйства также способствует усугублению проблемы микробной резистентности из-за повсеместного использования различных антибиотиков при выращивании животных, мясо которых в последующем попадает на прилавки магазинов и используется в питании, в том числе у детей.
Таким образом, изучение проблемы антибиотикорезистентности становится важным направлением современной медицины.
В настоящее время принято выделять два варианта устойчивости микроорганизмов к антибиотикам: врожденную и приобретенную.
Врожденная (природная, конститутивная, видовая) устойчивость определяется таксономическими свойствами определенного вида бактерий [2].
Приобретенная резистентность – это свойство, возникающее у бактерий под влиянием антибиотиков. По сути, назначение препаратов, подавляющих активность или разрушающих микроорганизмы, является селективным фактором, определяющим сохранение устойчивых бактерий. Редко такая резистентность связана с мутациями в бактериальной хромосоме (хромосомная устойчивость) и значительно чаще связана с передачей плазмид. R-плазмиды – внехромосомные мобильные генетические структуры бактерий, состоящие из двунитчатой ДНК, способные определять множественную антибактериальную резистентность микроорганизмов [2]. Плазмидный механизм позволяет распространяться генам резистентности не только по вертикали (от поколения к поколению), но и по горизонтали (от особи к особи) [1]. По сути, плазмиды позволяют бактериям приобретать новые свойства, определяющие либо изменение проницаемости клеточной стенки или изменение так называемой мишени, то есть той структуры микроорганизма, с которой взаимодействует антибиотик. Однако в подавляющем большинстве случаев плазмиды «прививают» бактериям способность образовывать новые ферменты, инактивирующие антибиотики. Среди таких ферментов наибольшее распространение получили бета-лактамазы (БЛ). Под термином «бета-лактамазы» объединены более 300 различных микробных ферментов, содержащих в своем составе амидную связь. Механизм их действия в большинстве случаев однотипен: образуя эфирный комплекс с бета-лактамным антибиотиком, они способствуют дальнейшему деацилированию и гидролизу бета-лактамного кольца. В настоящее время известно, что в условиях патологии может складываться «бактериальный симбиоз», при котором БЛ образуются микроорганизмами, непосредственно непатогенными для организма человека, позволяя возбудителям заболевания эффективно действовать [3, 6].
БЛ в настоящее время встречаются у подавляющего большинства клинически значимых бактерий, и, пожалуй, единственным важным исключением являются микроорганизмы рода Streptococcus [1].
Почему же у бактерий наиболее часто синтезируются именно ферменты БЛ? Возможно, именно потому, что бета-лактамные антибиотики являются безусловными лидерами по числу назначений уже на протяжении многих десятков лет. Самый первый из полученных для медицинских целей антибиотиков – пенициллин – является бета-лактамным.
В настоящее время синтезированы тысячи антибиотиков, однако с медицинской целью используются только около двухсот, что связано с высокой токсичностью препаратов. Беталактамные антибиотики занимают особое положение в современной медицине именно по причине своей низкой (возможно, наименьшей) токсичности, проявляя при этом высокую терапевтическую эффективность. Механизм действия бета-лактамов связан с нарушением синтеза пептидогликанов бактериальной стенки и опосредуется через интеграцию с пенициллинсвязывающими белками и блокаду бактериальных ферментов (транс- и карбоксипептидаз). Учитывая, что у человека не синтезируются пептидогликаны и, соответственно, нет ферментов, участвующих в таком синтезе, применение бета-лактамных антибиотиков не наносит вреда макроорганизму.
Пенициллины – одни из наиболее востребованных, на современном этапе развития медицины, бета-лактамных антибиотиков. Природные (бензил- и феноксиметилпенициллин) и некоторые полусинтетические (изоксазолил-, карбокси- и уреидопенициллины) пенициллины в настоящее время имеют очень ограниченный спектр показаний, во многом из-за того, что многие патогенные для человека бактерии вырабатывают БЛ.
Чаще всего назначаются аминопенициллины – полусинтетические антибиотики, содержащие 6-аминопенициллановую кислоту природного пенициллина и синтетические радикалы. Родоначальник подгруппы (аминопенициллинов) – ампициллин используется все реже и в основном в условиях стационара в лекарственной форме для парентерального введения. По рекомендации ВОЗ, для приема внутрь ампициллин не используется, и его место прочно занял амоксициллин. Имея примерно одинаковый спектр антибактериальной эффективности и будучи одинаково нестойкими к действию БЛ, ампициллин и амоксициллин существенно отличаются по своей фармакокинетике и фармакодинамике, а также по способности вызывать побочные эффекты. Оба препарата кислотоустойчивы и могут назначаться внутрь, однако биодоступность амоксициллина (до 95% для препарата в форме суспензии) существенно превосходит таковую у ампициллина (30–40%). Прием пищи не влияет на всасывание амоксициллина, однако снижает усвоение ампициллина. Ампициллин значительно чаще, чем амоксициллин, вызывает антибиотикассоциированные диареи и другие побочные эффекты. При всех своих положительных качествах амоксициллин с течением времени становится все менее эффективным из-за сохранения «семейной уязвимости» – нестойкости к действию бактериальных БЛ. В начале 70-х годов прошлого столетия решение данной проблемы было найдено специалистами компании SmithKline Beecham, получившими клавулановую кислоту [3].
Клавулановая кислота продуцируется культурами микроорганизмов Streptomyces clavuligerus и обладает слабой самостоятельной антибактериальной активностью. По своей структуре она сходна с ядром молекулы пенициллина, но, в отличие от нее, содержит оксазолидиновое кольцо, а не закрытое тиазолидиновое. Позже были получены похожие на клавулановую кислоту вещества, и их обозначили как ингибиторы бета-лактамаз. Иногда эти ингибиторы называют «суицидными» ингибиторами бета-лактамаз, подчеркивая механизм их действия: необратимое связывание с бактериальными БЛ и последующее разрушение образовавшегося комплекса [4].
Антимикробный спектр бактерицидного действия Аугментина включает [7]:
Аугментин выпускается в следующих лекарственных формах:
Как видно, многочисленные формы выпуска препарата Аугментин подходят практически для любой клинической ситуации и любого возраста и массы тела пациентов.
В подавляющем большинстве случаев Аугментин детям назначается в суспензии для приема внутрь. Такой способ назначения препарата максимально адаптирован к применению в детской практике и позволяет точно дозировать амоксициллин с учетом массы тела ребенка. Суспензию готовят непосредственно перед первым применением. Порошок растворяют в кипяченой воде, охлажденной до комнатной температуры, постепенно встряхивая и добавляя воду до метки на флаконе. Для полного растворения суспензию выдерживают 5 минут и хорошо встряхивают перед каждым использованием. Готовую суспензию хранят не более 7 дней в холодильнике без замораживания.
После приема внутрь амоксициллин и клавулановая кислота быстро и полностью абсорбируются из ЖКТ. Оптимальная абсорбция препарата наблюдается в случае его приема в начале еды. ТСmax составляет около 45 минут. T1/2 после приема в дозе 375 мг составляет 1 час для амоксициллина и 1,2 часа для клавулановой кислоты.
Терапевтические концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты определяются в различных органах, тканях и жидких средах организма: легких, органах брюшной полости, жировой, костной и мышечной тканях, плевральной, синовиальной и перитонеальной жидкостях, коже, желчи, моче, гнойном отделяемом, мокроте, интерстициальной жидкости.
Исследования на животных показали, что амоксициллин и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер, однако они не выявили негативного влияния на плод. Амоксициллин хорошо проникает в грудное молоко, а клавулановая кислота определяется лишь в следовых количествах. Однако, за исключением риска сенсибилизации, неизвестны никакие другие негативные влияния амоксициллина и клавулановой кислоты на здоровье младенцев, вскармливаемых грудным молоком.
Амоксициллин плохо проходит через ГЭБ и гематоофтальмический барьер, а также в предстательную железу. Однако при воспалении оболочек мозга проницаемость через ГЭБ увеличивается [5]. За исключением инфекций трех последних указанных локализаций, Аугментин может быть назначен во всех случаях поражения чувствительными к препарату бактериями. Чаще всего это:
Расчет необходимой дозы Аугментина проводят, ориентируясь на амоксициллин. У детей с рождения и весом более 2 кг суточная доза Аугментина составляет 45 мг на 1 кг массы тела в 2 приема.
При тяжелых инфекциях используется Аугментин ЕС с суточной дозой для детей с 3 месяцев 90 мг/кг в 2 приема. Детям с массой тела более 40 кг Аугментин назначается как взрослым – по 1 таблетке 875 /125 мг 2 раза в сутки. Детям с 16 лет и взрослым при тяжелой, хронической или рецидивирующей инфекции назначается Аугментин СР по 2 таблетки 1000/62,5 мг 2 раза в день (суточная доза – 4000/250 мг).
Максимальная суточная доза амоксициллина для детей до 12 лет – 90 мг/кг массы тела.
Используемый на протяжении нескольких десятилетий по всему миру препарат Аугментин продолжает оставаться одним из лидеров назначений антибиотиков у детей и взрослых благодаря сохранению его высокой клинической эффективности и профилю безопасности использования. Аугментин, без сомнения, может быть препаратом выбора в лечении бактериальных инфекций у детей как в амбулаторной практике, так и в условиях стационара.