Аутоантитела igg к гистонам сомнительно что значит
Аутоантитела igg к гистонам сомнительно что значит
Специфичные АНА, антитела к экстрагируемым ядерным (нуклеарным) антигенам, антитела при аутоиммунных заболеваниях соединительной ткани, антитела при СКВ (системная красная волчанка), ядерные белки в составе хроматина.
Синонимы английские
Antinuclear Antibodies (ANA) Comprehensive Profile, ANA-specific Antibodies, Extractable Nuclear Antigen Antibodies (ENA Panel).
Иммуноферментный анализ (ИФА).
Ед/мл (единица на миллилитр).
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Как правильно подготовиться к исследованию?
Общая информация об исследовании
Антинуклеарные антитела (АНА) к экстрагируемым ядерным антигенам представляют собой антитела к растворимым компонентам ядра клетки (рибонуклеопротеинам). В норме АНА отсутствуют в организме. При аутоиммунной патологии иммунная система начинает вырабатывать специфические иммуноглобулины к собственным клеткам и их компонентам.
Антитела к гистонам – белкам, расположенным в ядре клетки и образующим хроматин с молекулами ДНК. При гибели клеток посредством апоптоза (когда она запрограммирована) образуются свободные ядерные белки, которые при наличии аутоиммунной патологии воспринимаются как антигены и вызывают выработку антител с развитием воспалительных реакций. Антитела к гистонам наиболее часто выявляются при системной красной волчанке, в том числе лекарственной волчанке, служат ранним маркером СКВ. Также гистоновые антитела могут быть выявлены при склеродермии, ревматоидном артрите.
Для чего используется исследование?
Когда назначается исследование?
Что означают результаты?
Причины повышения уровня антител к гистонам:
Антитела IgG к гистонам, иммуноблоттинг
Опубликовано 23 Май 2018 пользователем admin
Горизонтальные табы
Антитела к гистонам одна из разновидностей антитуклеарных антител и определяются в основном при лекарственной волчанке, являясь ее ранним маркером.
ДНК всех эукариотических клеток связана с белками. Комплексная структура ДНК и ассоциированных с ней небольших основных белков, называемых гистонами, известна как хроматин. Гистоны составляют около 50% общей массы эукариотических хромосом. Комплекс ДНК с гистонами может диссоциировать при воздействии на хроматин эукариот солей или растворов кислот. Известны 5 различных типов гистонов. Их обозначают H1, H2A, H2B, H3 и H4. Их молекулярная масса колеблется в диапазоне 11-21 кДа. В соответствии с их фундаментальной функцией – организацией хроматина, структура всех гистонов у всех эукариот крайне консервативна. Они содержат большое количество остатков основных аминокислот, которые, по-видимому, взаимодействуют с отрицательно заряженными группами ДНК. Кроме того, они содержат неполярные аминокислотные остатки, взаимодействие которых между собой также может быть очень важным. При окраске методом непрямой иммунофлуоресценции антитела к гистонам обычно продуцируют гомогенное периферическое (окаймляющее) или стохастическое (точечное) окрашивание ненуклеиновых компонентов ядер клеток. Антитела к димерам гистонов H2A-H2B выявляются примерно в 20-50 процентах случаев при спонтанной системной красной волчанке и в 50-90 процентах случаев при СКВ, индуцированной прокаинамидом. По сравнению с другими аутоантителами антитела к гистонам относительно редко встречаются при спонтанной СКВ. Аутоантитела к гистонам не специфичны по отношению к СКВ, но обнаруживаются при лекарственной волчанке и ревматоидном артрите (РА). При лекарственной волчанке антитела к гистонам выявляются в три раза чаще, чем при СКВ. Большинство антител к гистонам при лекарственной волчанке имеют временный характер. В основном они исчезают через несколько месяцев после окончания лечения препаратом, индуцировавшим волчанку.
Аутоантитела igg к гистонам сомнительно что значит
ГБУЗ «Московский научно-практический центр дерматовенерологии и косметологии» Департамента здравоохранения Москвы, Москва, Россия
Кожно-венерологический диспансер №16, Москва
Роль аутоантител в развитии склеродермии
Журнал: Клиническая дерматология и венерология. 2014;12(1): 4-12
Потекаев Н. Н., Корсунская И. М., Гусева С. Д., Невозинская З. А. Роль аутоантител в развитии склеродермии. Клиническая дерматология и венерология. 2014;12(1):4-12.
Potekaev N N, Korsunskaia I M, Guseva S D, Nevozinskaia Z A. The role of autoantibodies in the development of scleroderma. Klinicheskaya Dermatologiya i Venerologiya. 2014;12(1):4-12.
ГБУЗ «Московский научно-практический центр дерматовенерологии и косметологии» Департамента здравоохранения Москвы, Москва, Россия
ГБУЗ «Московский научно-практический центр дерматовенерологии и косметологии» Департамента здравоохранения Москвы, Москва, Россия
Кожно-венерологический диспансер №16, Москва
Топоизомеразы типа I разрывают лишь одну из цепей двойной спирали ДНК. Топоизомеразы типа II в ходе работы разрывают одновременно обе нити двойной спирали ДНК. АТ к Scl-70 представлены IgG и IgА, однако рутинные лабораторные тесты выявляют преимущественно антитела IgG. АТ к топоизомеразе отмечаются при диффузной склеродермии с поражением внутренних органов (системном склерозе), однако их выявление не исключает присутствия перекрестных синдромов склеродермии с системной красной волчанкой (СКВ), синдромом Шогрена или другими заболеваниями.
H. Mégarbané и соавт. [11] описали клиническое наблюдение за 38-летней женщиной, страдающей склеродермией с пятнистыми высыпаниями на коже и дисфункцией пищевода, которая развилась во время болезни. У этой больной были выявлены антитела к Scl-70 и прогрессирующая правосторонняя гемиатрофия лица, грудино-ключично-сосцевидной мышцы, большого пальца руки и возвышенности в области тенара.
B. Admou и соавт. [12] также обратили внимание на то, что более чем у 90% пациентов с СС имеется ряд AНA. Так, например, АТ к центромерам и анти-Th/To-антитела часто бывают связаны с ограниченной СС или CREST-синдромом. АТ в антитопоизомеразе I, анти-РНК-полимеразе и антифибрилларин/U3-RNP являются маркерами диффузной СС с некоторыми изменениями во внутренних органах. АТ к PM/Scl и U1-RNP скорее характерны для полимиозита и СКВ соответственно. АТ к Ku, B23 и NOR90 являются новым поколением антител, которые встречаются реже и характерны лишь для определенных форм СС. Аутоантитела к ядерным белкам Ku, обнаруживаются нечасто, в высоких титрах и в основном у больных с заболеваниями соединительной ткани.
Белки Ku являются ядерными, связываются с концевыми участками двухцепочечных молекул ДНК, участвуя в процессах репарации и обеспечении контактов хроматина с ядерной оболочкой, а также в поддержании пространственной организации метафазных хромосом.
K. Gryga и соавт. [13] описали 5 пациентов, у которых отмечались АТ к белку Ku и которые страдали СКВ, синдромом Шегрена, идиопатическим фиброзом легких и перекрестным синдромом (склеродермия и полимиозит).
I. Hayakawa и соавт. [15] описали результаты, полученные при исследовании уровней АТ к анти-ДНК-топоизомеразе II-α у пациентов с очаговой склеродермией (ОС). Данная группа антител определялась при помощи метода ELISA и методом иммуноблота. Степень ингибирования энзиматической деятельности анти-ДНК-топоизомеразы II-α антителами оценивали путем разрыва кинетопласта ДНК, который использовался в качестве субстрата. IgG или IgM к АТ, направленным против анти-ДНК-топоизомеразы II-α, обнаружены у 35 (76%) из 46 больных с ОС и у 11 (85%) из 13 пациентов с генерализованной склеродермией. Уровень АТ в группе пациентов с ОС был значительно выше, чем у пациентов с системным склерозом (14%, у 5 из 37), СКВ (8%, у 2 из 26), дерматомиозитом (10%, у 2 из 20) и контрольной группе (7%, у 3 из 42). Метод иммуноблота выявил IgG к антителам, направленным против анти-ДНК-топоизомеразы II-α, у больных с ОС и не выявил перекрестной активности к АТ, направленным против анти-ДНК топоизомеразы I. АТ к анти-ДНК-топоизомеразе I у пациентов с ОС не обнаружены. Присутствие АТ к анти-ДНК-топоизомеразе II-α было связано с большим количеством очагов склеродермии. Уровни антитопоизомеразы II-α также исследовали K. Takehara и соавт. [16].
Поиск аутоантител при склеродермии на практике обычно сводится к обнаружению антицентромерных антител (АСА) и АТ к топоизомеразе I, хотя существуют и другие АТ, такие как АТ к анти-RNA-полимеразе III, анти-PM/Scl и анти-Th/To, которые могут быть не менее полезны как для диагностики, так и для прогноза заболевания. Однако их определение более трудоемко и занимает больше времени. С. Bonroy и соавт. [17] попытались облегчить интерпретацию критериев с помощью мультипараметрического лайнблота для параллельного определения АТ при склеродермии. Авторы также оценивали диагностическую ценность этих АТ в качестве альтернативы для традиционных методов в серологической диагностике СС. АТ к центромерам, топоизомеразе I, анти-RNA-полимеразе III, анти-PM/Scl, и анти-Th/To были выявлены методом мультипараметрического лайнблота у 145 больных склеродермией и 277 лиц из контрольной группы. Чувствительность и специфичность рассчитывали для обычного метода и метода мультипараметрического лайнблота. Для расчетов применяли &xgr;-метод Коэна. Результаты исследования свидетельствовали о том, что метод мультипараметрического лайнблота является высокочувствительным (76%) и высокоспецифичным (93%). Оба метода показали высокую корреляцию для определения АТ к центромерам, топоизомеразе I, анти-RNA-полимеразе III, анти-PM/Scl. Таким образом, метод мультипараметрического лайнблота можно считать надежной альтернативой для кропотливых и трудоемких традиционных методов диагностики склеродермии, особенно для определения АТ к центромерам, антитопоизомеразе, анти-РНК-полимеразе III и анти-PM/Scl.
АТ Rо/SS-А направлены против ядерных рибонуклеопротеинов с молекулярной массой 60 и 52 кДа, с которым связаны Y1-Y5 цитоплазматические РНК, транскрибируемые РНК-полимеразой III. Так, J. Narbutt и соавт. [18] описали случай развития склеродермоподобных очагов у больного с аутоиммунным гепатитом. Они наблюдали очаги склероза у 31-летнего мужчины с контрактурами межпальцевых суставов на обеих руках, прогрессирующим кожным склерозом на коже верхних конечностей, телеангиэктазиями на коже лица, а также болезненными язвами на внешних поверхностях обеих голеней и на дорсальной поверхности правой ступни. Физикальное обследование выявило гепатоспленомегалию, в лабораторных анализах отмечались лейкоцитопения, средней степени тромбоцитопения, повышенный уровень в сыворотке IgG, IgM, IgA, повышенный уровень креатининкиназы и гипергаммаглобулинемия. АТ анти-HBV, анти-HCV и антифосфолипидные АТ не обнаруживались. При иммунофлюоресцентном исследовании выявлены АНА в титре 1:2560 и иммунодиффузные АТ анти-Ro. При ультразвуковом исследовании обнаружена гепатоспленомегалия. По результатам эндокринологических, хирургических, неврологических и пульмонологических исследований отклонений не наблюдалось. Биопсия печени выявила хроническое воспаление и аутоиммунный гепатит. Существование склеродермических очагов на коже, сопровождаемое хроническим воспалением печени, позволило авторам поставить диагноз «склеродермия», которая является проявлением долго текущего подострого аутоиммунного гепатита. АТ к ним чаще обнаруживаются при СС (60% случаев).
АТ к гистонам (кол. IgG) в Сортобе
Антитела к гистонам вырабатываются к собственным белкам и вызывают тяжелые поражение органов и тканей. Происходит это в основном при системной красной волчанке или лекарственной волчанке. Данный анализ является частью диагностики аутоиммунных заболеваний.
Приём и исследование биоматериала
Когда нужно сдавать анализ АТ к гистонам (кол. IgG)?
Подробное описание исследования
Гистоны — белки, которые выполняют 2 важные функции. Первая — упаковка ДНК (генетического материала) в ядре каждой клетки. Вторая — изменение генетического материала, который будет наследоваться.
Антитела (АТ) к гистонам — аутоантитела, которые вырабатываются организмом к собственным белкам и вызывают тяжелые поражение органов и тканей. При апоптозе — запрограммированной клеточной гибели — после клетки остаются ядерные белки, на которые и вырабатываются антитела.
АТ к гистонам относятся к антинуклеарным антителам (АНА). АНА являются показателями присутствия аутоиммунного процесса в организме. Антинуклеарные антитела представляются собой антитела к ядерным белкам, которые при некоторых заболеваниях воспринимаются организмом как чужеродные. Выделяют несколько видов антигенов, которые помогают поставить диагноз. Для более точного определения требуется сдача комплекса антител, которые специфичны для того или иного процесса. В норме АНА отсутствуют.
Чаще всего АНА выявляются при таких аутоиммунных заболеваниях, как системная красная волчанка (СКВ), лекарственная волчанка. Реже при ревматоидном артрите и склеродермии.
Системная красная волчанка — аутоиммунное заболевание, причины развития которого до сих пор до конца не изучены. Предполагается влияние ультрафиолетового излучения, приема некоторых лекарственных препаратов, колебаний уровня эстрогенов в организме. Есть предположения, что любая вирусная инфекция может дать толчок к развитию аутоиммунного процесса. Также существует генетическая предрасположенность к СКВ. Поэтому при постановке диагноза нужно в первую очередь исключать наследственные патологии.
Системная красная волчанка поражает практически все органы и системы: кожный покров, суставы, легкие, почки, нервную систему, болезнь влияет на процессы свертывания крови. Диагноз выставляется при сочетании характерных для СКВ признаков (критериев), к которым относятся лабораторные показатели и клинические проявления.
Лекарственная волчанка — обратимый волчаночноподобный синдром, который вызывается приемом определенных лекарственных препаратов. Клинические проявления данного синдрома сходны с системной красной волчанкой. При этом в организме также вырабатываются антинуклеарные антитела. Однако все симптомы и проявления проходят после отмены причинного препарата. К таким лекарственным средства относят некоторые гипотензивные препараты, антибиотики, противосудорожные, противотуберкулезные, препараты, содержащие соли золота и другие. Сложность диагностики данного заболевания в том, что не всегда удается найти (а в некоторых случаях и просто заподозрить) причинно-следственную связь развития патологии с приемом определенного лекарственного средства.
Согласно последним клиническим рекомендациям, АТ к гистонам больше характерны для лекарственной волчанки. Однако данное исследование обязательно проводится в рамках комплексной диагностики СКВ.
Антитела к гистонам помогают определить заболевание на ранних стадиях, а также оценить эффективность проводимого лечения.
Аутоантитела igg к гистонам сомнительно что значит
Получить результаты
Компания «Новые Медицинские Технологии»
Диагностика аутоиммунных заболеваний и синдромов
Показания к назначению анализа: диагностика и дифференциальная диагностика системных заболеваний соединительной ткани (особенно СКВ), аутоиммунного гепатита, вирусного гепатита с аутоиммунным компонентом (индуцированным вирусами или лечебными вмешательствами), первичного билиарного цирроза, рассеянного склероза; выявление аутоиммунного компонента при различных заболеваниях, в патогенезе которых может играть роль аутоагрессия. Материал для исследования: сыворотка крови.
Для определения антинуклеарных антител используется методика непрямой иммунофлюоресценции с использованием в качестве субстрата клеток культивируемой линии Нер-2.
Использование в качестве субстрата клеток злокачественной культивируемой линии благодаря их особенностям (высокое ядерно-цитоплазматическое соотношение, крупные размеры, наличие большого количества митозов) позволяет оценить различные типы свечения, характерные для присутствия в образце крови широкого спектра антител к различным антигенам, имеющих различные клинические ассоциации.
Следует иметь в виду, что часть из определяемых типов свечения является высокоспецифичной, четко ассоциирована с определенными заболеваниями и имеет вполне определенную диагностическую значимость, в особенности при выявлении в высоких титрах; однако некоторые антитела к различным антигенам могут давать сходные типы свечения, в таких случаях может требоваться дальнейшее обследование для уточнения конкретного антигена, к которому направлены аутоантитела. С другой стороны, определенный тип антител может встречаться при нескольких нозологических формах. Существуют также антитела (они встречаются редко), реагирующие исключительно с компонентами веретенного аппарата клеток; обычно они не связаны с аутоиммунными заболеваниями, и их обнаружение расценивается как ложнопозитивный, не имеющий клинических ассоциаций результат.
Все вышеперечисленные особенности обязательно отражаются в лабораторном заключении, где, помимо указания типа свечения и соответствующего ему наиболее вероятного типа антител, даются также рекомендации по трактовке результатов в смысле возможной ассоциации с конкретными нозоформами или синдромами, а также необходимые дополнительные лабораторные исследования.
ТРАКТОВКА РЕЗУЛЬТАТОВ.
У здоровых лиц моложе 60 лет следует ожидать отрицательных результатов на антитела к компонентам ядра и цитоплазмы; в низком титре (слабоположительный результат) эти антитела все же обнаруживаются у 2-3% (по некоторым данным, до 10%) практически здоровых людей, однако никогда нельзя предсказать, не разовьется ли у этих людей аутоиммунное заболевание в будущем (так, по данным некоторых авторов, антитела к ДНК начинают выявляться задолго до начала клинических проявлений СКВ, латентный период может продолжаться годами). После 60 лет частота слабоположительных результатов с возрастом постоянно растет. Клиническая значимость этих результатов остается неясной; как правило, они выявляются только в первичном (скрининговом) разведении 1:40. Исходя из этого, при выявлении положительного результата в скрининговом титре 1:40 всегда необходимо титрование, как минимум до диагностического титра 1:80. В любом случае представляется целесообразным последующее регулярное клинико-лабораторное наблюдение лиц, у которых выявлены ANA в низком титре.
ОГРАНИЧЕНИЯ МЕТОДА Положительный результат предполагает наличие определенных заболеваний (см. ниже), однако, как и результат любых лабораторных исследований, может нуждаться в подтверждении или уточнении с помощью других методов, а также в установлении клинико-лабораторных корреляций.
Надо иметь в виду, что различные лекарственные препараты могут вызывать образование аутоантител (гидралазин, прокаинамид, фенитоин, карбамазепин, изониазид, хлорпромазин, пеницилламин, леводофа, пенициллин, фенилбутазон, пероральные контрацептивы, хинидин). Наиболее частыми мишенями для этих ятрогенных аутоантител являются ядерные гистоны, что приводит к развитию гомогенного или гомогенного периферического типа свечения.
ЗАБОЛЕВАНИЯ, ПРИ КОТОРЫХ ЧАЩЕ ВСЕГО ВЫЯВЛЯЮТСЯ
АНА ИЛИ АНТИЦИТОПЛАЗМАТИЧЕСКИЕ АНТИТЕЛА
— системная красная волчанка (СКВ),
— ревматоидный артрит,
— синдром Шегрена,
— склеродермия,
— дерматомиозит,
— узелковый периартериит и др.;
Антинуклеарные антитела также могут выявляться при острых и хронических лейкозах, приобретенной гемолитической анемии, болезни Вальденстрема, малярии, хронической почечной недостаточности, тромбоцитопениях, лимфопролиферативных заболеваниях, миастении и тимомах.