Аутоиммунный гепатит 1 типа что это такое
Аутоиммунный гепатит
Статья проверена врачом-гепатологом, гастроэнтерологом Федел С., носит общий информационный характер, не заменяет консультацию специалиста.
Для рекомендаций по диагностике и лечению необходима консультация врача.
В Клиническом госпитале на Яузе для диагностики аутоиммунного гепатита применяются лабораторные (биохимические и серологические анализы крови, гистологическое исследование тканей печени) и инструментальные (УЗИ, КТ, биопсия) методы обследования. На основе полученных данных, а также картины клинического осмотра гепатолог разрабатывает индивидуальную схему лечения для каждого пациента. Терапию может существенно усилить применение инновационных технологий экстракорпоральной гемокоррекции.
О развитии заболевания
Аутоиммунным гепатитом (АГ) называют патологию печени, при которой иммунная система человека вырабатывает специфические антитела к собственным гепатоцитам (клеткам печени).
Причина данного заболевания не установлена до сих пор. Большинство ученых склоняются к теории врожденного дефекта в системе иммунитета. Однако нельзя сбрасывать со счетов наследственную предрасположенность и негативное влияние возбудителей вирусных гепатитов. Женщины и девушки подвержены этому недугу в большей мере, чем мужчины.
Симптомы аутоиммунного гепатита
Зачастую это заболевание протекает бессимптомно, и пациент не предъявляет никаких жалоб. Изредка его беспокоят лихорадка неясной этиологии, повышенная утомляемость, суставные и мышечные боли. Подобная клиническая картина может стать причиной запоздалой или неверной диагностики: встречаются случаи, когда аутоиммунный гепатит успешно «маскируется» под системную красную волчанку или ревматоидный полиартрит.
Выраженная симптоматика появляется на стадии трансформации аутоиммунного гепатита в цирроз печени. В этот период больного беспокоят:
Аутоиммунный гепатит имеет отличительную особенность — хроническое постоянно прогрессирующее (без периодов ремиссии) течение. Стоит отметить, что пациенты могут отмечать кратковременные периоды улучшения самочувствия, однако данные лабораторных анализов указывают на постепенное ухудшение функции печени.
Диагностические мероприятия и лечение аутоиммунного гепатита
Экстракорпоральная гемокоррекция в лечении аутоиммунного гепатита
Целью ЭГ являются: снижение количества аутоантител и циркулирующих иммунных комплексов, улучшение восприимчивости организма к медикаментозной терапии, удлинение периодов благополучия. Также у больного исчезают или уменьшаются такие проявления болезни, как сосудистые звездочки, желтушность слизистых оболочек и кожи, зуд, сонливость и повышенная утомляемость.
В нашем госпитале для лечения аутоиммунного гепатита применяют следующие методы экстракорпоральной гемокоррекции:
Показаниями к назначению ЭГ служат проявления активного аутоиммунного процесса в печени, увеличение её размеров, спленомегалия (увеличение селезёнки), отрицательная динамика лабораторных исследований, неэффективность медикаментозной терапии, аутоиммунное поражение других органов и систем. ЭГ повышает эффективность противовирусной терапии при лечении вирусного гепатита С, осложнённого аутоиммунным гепатитом.
Раннее начало терапии гораздо эффективнее, чем лечение аутоиммунного гепатита с фиброзом — поздней стадии заболевания.
При подозрении на любые проблемы с печенью запишитесь на прием к гепатологу Клинического госпиталя на Яузе.
Цены на услуги Вы можете посмотреть в прайсе или уточнить по телефону, указанному на сайте.
Аутоиммунный гепатит
Как проявляется аутоиммунный гепатит?
Вы должны обратиться к гастроэнтерологу, если у вас:
Диагноз аутоиммунного гепатита может быть поставлен только после исключения других заболеваний печени:
вирусного гепатита, в том числе острого (А, В, С, Д, Е)
других аутоиммунных заболеваний печени: ПБЦ, ПСХ
болезни Вильсона-Коновалова, гемохроматоза, дефицита α1-антитрипсина
токсических форм гепатита (алкогольного и лекарственного).
Как я узнаю, что у меня аутоиммунный гепатит?
Важно! Окончательный диагноз в ряде случаев поможет установить только пункционная биопсия печени.
Как с этим жить?
Соблюдайте здоровый образ жизни:
Полный отказ от алкоголя
Соблюдение режима дня – чередование труда и отдыха
Ограничьте в диете:
— Соль и продукты, богатые солью
— Продукты с высоким содержанием калорий и насыщенных жиров (жирные сорта мяса, маргарин, сладости)
Что может помочь?
Своевременная медикаментозная терапия, которую может назначить только врач специалист-гепатолог!
Лекарственные препараты с иммуносупрессивным действием (глюкокортикоидные гормоны, цитостатики):
— Блокируют воздействие аутоантител на клетки печени
— Уменьшают активное воспаление в печени и препятствуют дальнейшей гибели печеночных клеток
Постоянное наблюдение у врача-гепатолога, регулярный контроль показателей биохимического анализа крови.
Причины развития аутоиммунного гепатита неизвестны.
Заболевание в 90% случаев встречается у женщин после 40 лет.
Окончательный диагноз в ряде случаев поможет установить только пункционная биопсия печени.
При несвоевременном (самостоятельном) прекращении лечения симптомы заболевания возобновляются.
Строгое соблюдение рекомендаций ЛЕЧАЩЕГО ВРАЧА, графика приёма лекарств и контроля лабораторных показателей – залог эффективной терапии!
Помните, что правильно и своевременно поставленный диагноз гарантирует эффективность лечения!
Мы подберём лечение для каждого!
Объем исследований определяет врач после очной консультации.
В нашем центре используются доказанные в клинической практике инновационные методы диагностики и проверенные схемы лечения заболеваний печени.
Эффективность нашей работы связана с разработкой и внедрением в практику современных методов обследования и лечения.
Аутоиммунный гепатит у детей
Общая информация
Краткое описание
Союз педиатров России
Клинические рекомендации: Аутоиммунный гепатит у детей
Год утверждения (частота пересмотра): 2016 (пересмотр каждые 3 года)
Автоматизация клиники: быстро и недорого!
— Подключено 300 клиник из 4 стран
Автоматизация клиники: быстро и недорого!
Мне интересно! Свяжитесь со мной
Классификация
Этиология и патогенез
Эпидемиология
Диагностика
• отсутствие в анамнезе недавнего приема гепатотоксичных препаратов [1,2,3,4,9,10, 12].
Комментарии: Аутоиммунный гепатит характеризуется широким спектром клинических проявлений: от бессимптомного до тяжелого, с наличием или без внепеченочных проявлений, которые могут касаться почти всех органов и систем.
АИГ у детей в 50-65% характеризуется внезапным началом и проявлением клинических симптомов, сходных с симптомами острого вирусного гепатита (резкая слабость, тошнота, анорексия, выраженная желтуха, иногда лихорадка).
В ряде случаев заболевание развивается незаметно с астеновегетативных проявлений, артралгий, миалгий, болей в области правого подреберья, незначительной желтухи. Иной вариант начала болезни – появление лихорадки с внепеченочными проявлениями (аутоиммунный тиреоидит, язвенный колит, гемолитическая анемия, идиопатическая тромбоцитопения, сахарный диабет, целиакия, гломерулонефрит и др.). Желтуха при этом варианте течения появляется позже. Заболевание непрерывно прогрессирует и не имеет самопроизвольных ремиссий. Улучшения самочувствия бывают кратковременными, нормализации биохимических показателей не происходит. [4,9,10, 12, 20].
Лечение
Прогноз
Профилактика
Первичная профилактика не разработана, вторичная заключается в ранней диагностике, диспансерном наблюдении больных и длительной иммуносупрессивной терапии.
Аутоиммунные заболевания печени
Аутоиммунный гепатит (АИГ) является наиболее частым аутоиммунным заболеванием печени. В зависимости от встречающихся аутоантител выделяют гепатиты 2 типов, которые отличаются также эпидемиологическими параметрами и характером ответа на терапию.
Аутоиммунный гепатит 1 типа отмечается у лиц возраста 15-40 лет, несколько чаще у женщин. Он характеризуется прогрессирующим течением и хорошим ответом на иммуносупрессивную терапию. Аутоиммунный гепатит 1 типа протекает с выраженной поликлональной активацией иммунной системы, которая ведет к гипергаммаглобулинемии и появлению антител к гладким мышцам и антинкулеарным фактором (АНФ) (диагностическая триада). Высокие значения АНФ роднит это заболевание с СКВ. Ранее АИГ 1 типа называли «люпоидным гепатитом». В сыворотке крови больных с аутоиммунным гепатитом 1 типа (хроническим активным гепатитом) выявляются антитела к гладким мышцам, антинуклеарный фактор на клеточной линии НЕр2 и высокие уровни гамма-глобулинов, преимущественно иммуноглобулина IgG.
Антитела к гладким мышцам (АГМА) реагируют с миофиламентами в цитоплазме гладкомышечных клеток, основным из которых является фибриллярин (F-актин). Существует несколько видов антител к гладким мышцам, в том числе к фибриллярному (F-) актину, тубулину и десмину. Среди них только антитела к F-актину являются маркером аутоиммунного гепатита, в то время как антитела к тубулину, десмину и виментину встречаются при ревматических заболеваниях и вирусных инфекциях и самостоятельного клинического значения не имеют. Актин представляет собой глобулярный белок массой 46 кДа, который составляет основную массу микрофиламентов эукариотической клетки. Актин может существовать как в мономерной (М-), так и полимеризованной фибриллярной (F-) форме. Аутоантитела при аутоиммунном гепатите реагируют только с F-формой этого белка. Связывание аутоантител зависит от конформации эпитопов, поэтому выделение F-актина в нативном виде затрудено. В связи с этим, основным методом выявления антител к F-актину является непрямая иммунофлюоресценция, которая позволяет максимально сохранить аутоантиген.
Антитела к гладким мышцам, направленные против F-актина, рассматриваются в качестве наиболее чувствительного маркера аутоиммунного гепатита 1 типа, хотя их встречаемость при этом заболевании составляет только 50-70%. В большинстве случае они выявляются совместно с антинуклеарным фактором на НЕр-2 клеточной линии. В 10% случаев антитела к гладким мышцам могут отмечаться при первичном билиарном циррозе. Антитела к гладким мышцам класса IgA часто встречаются у больных с целиакией. Антитела к гладким мышцам практически не встречаются на фоне вирусных гепатитов.
Антитела к LKM-1 являются основным серологическим маркером аутоиммунного гепатита 2 типа, которым болеют преимущественно дети старше 1 года и подростки. По сравнению с аутоиммунным гепатитом 1 типа, 2 тип гепатита несколько чаще отмечается у девочек. В отличие от аутоиммунного гепатита 1 типа, заболевание протекает более активно, чаще ведет к циррозу и нередко сопровождается другими аутоиммунным заболеваниями, в том числе диабетом, витилиго и аутоиммунными тиреопатиями. Нередко отмечается фульминантное начало, течение с периодами обострения и затухания процесса, часто в течение 2 лет развивается цирроз. По сравнению с другими аутоантителами, которые используются для диагностики аутоиммунных заболеваний печени, антитела к LKM-1 встречаются сравнительно редко. Также крайне редко антитела к LKM встречаются при вирусном гепатите С (1-4%) и гепатите D.
Антитела к микросомам печени-почек (liver-kidney microsomal autoantibodies– LKM) отмечаются на фоне аутоиммуного гепатита 2 типа. Антигенной мишенью LKM-1 является микросомальный цитохром системы р450 2D6. Рекомендуемым методом выявления аутоантител является непрямая иммунофлюоресценция, которая обеспечивает сохранность антигена в нативном состоянии и обеспечивает выявление всех трех типов антител. Совместно с антителами к LKM-1 при аутоиммунном гепатите 2 типа отмечаются антитела к цитозольному антигену печении (LC-1). Эти антитела направлены к одному из белков цитоплазмы гепатоцита массой 230 кДа. Для их выявления может использоваться непрямая реакция иммунофлюоресценции на тройном субстрате тканей крысы, однако антитела против LC-1 очень сложно обнаружить на фоне высоких титров анти-LKM-1 антител. Для выявления этой разновидности аутоантител в практической работе целесообразно использовать метод иммуноблоттинг.
Асиалогликопротеиновый рецептор экспрессируется клетками печени, основной его функцией является связывание гликопротеинов сыворотки крови с последующим эндоцитозом. Местом его преимущественной экспрессии являются перипортальные гепатоциты. Антитела к асиалогликопротеиновому рецептору отмечаются у 60-80% больных с аутоиммунным гепатитом 1 и 2 типов в дебюте и при обострении заболевания. Несколько чаще антитела отмечаются у детей с аутоиммунным гепатитом. Частота обнаружения аутоантител при ремиссии и эффективной терапии несколько ниже (10-30%). Антитела к асиалогликопротеиновому рецептору, выявляемые с помощью иммуноферментного теста второй генерации, редко выявляются при других аутоиммунных заболеваниях, поэтому их следует рассматривать в качестве специфического маркера аутоиммунного гепатита. Редко положительные результаты могут быть обнаружены при вирусном гепатите С. Антитела к асиалогликопротеиновому рецептору коррелируют с активность аутоиммунного гепатита, концентрацией трансаминаз и гистологией, их содержание может использоваться для мониторинга эффективности терапии и прогнозировании обострений заболевания.
Выявление этих серологических маркеров аутоиммунного гепатита входит в действующие критерии этого заболевания: Международной группы по изучению аутоиммунного гепатита 2008. Выявление любого из этих маркеров в высоком титре (≥1/80) в сочетании с высокой гипергаммаглобулинемией обеспечивает 4 из 7 баллов необходимых для постановки окончательного диагноза аутоиммунный гепатит.
Первичный билиарный цирроз (ПБЦ) сопровождается прогрессирующим течением с иммунным ответом на билиарные протоки. У всех пациентов с этим заболеванием появляются аутоантитела, которые реагируют с антигенами митохондрий. Точная характеристика антигенов митохондриальных антител была дана в 1988 году (Van der Water et al.), который подробно описал семейство антимитохондриальных антител, направленных против ферментов окислительного фосфорилирования внутренней мембраны митохондрий. Антитела к митохондриями представляют собой целое семейство антимитохондриальных антител, направленных против ряда ферментов окислительного фосфорилирования внутренней мембраны митохондрий. Всего насчитывается 9 разновидностей антимитохондриальных антител, из которых М2, М4, М8 и М9 могут рассматриваться в качестве специфических маркеров первичного билиарного цирроза. Митохондрии представляют собой небольшие органеллы внутри клеток, основной функцией которых является обмен энергетических субстратов, метаболизм углеводов и жиров. При первичном билиарном циррозе ведущим антигеном аутоантител (АМА-М2) является E2 cубъединица 2-оксодегидрогеназного комплекса, который участвует в цикле трикарбоновых кислот и синтезе жирных кислот. Пируват-декарбокилазный комплекс осуществляет расщепление липидов и подвержен действию многих гепатотоксичных веществ. Модификация его антигенных компонентов, возможно, играет ведущую роль в развитии аутоиммунного ответа при ПБЦ. В то же время, роль антимитохондриальных антител в патогенезе заболевания не установлена, так как иммунизация антигеном лабораторных животных не приводит к развитию ПБЦ. Антитела к митохондриям отмечаются у 80-90% больных с первичным билиарным циррозом. Антитела к митохондриям могут быть обнаружены за 10 лет до клинического дебюта заболевания. Выявление антител при других ревматических заболеваниях, например при синдроме Шегрена или склеродермии, указывает на повышенный риск развития первичного билиарного цирроза при этих состояниях. Антитела к митохондриям отмечаются у 1-5% больных с аутоиммунным гепатитом 1 типа, что позволяет диагностировать перекрестный синдром, сочетающий аутоиммунный гепатит и первичный билиарный цирроз. Титры антимитохондриальных антител не меняются в зависимости от проводимой терапии и могут персистировать после пересадки печени.
Антинуклеарный фактор встречается у 70-90% пациентов с ПБЦ.
Существует еще ряд минорных серологических маркеров ПБЦ, которые относят к семейству антинуклеарных антител, в том числе sp100 и PML, а также gp210. Антитела к sp100 и PML являются антигенами АНФ со свечением точек в ядре, которые часто отмечаются при ПБЦ. Антитела к gp210 реагируют с порами ядерной мембраны, и в методе нРИФ на НЕр-2 клетках обуславливают периферический тип свечения ядра. Эти минорные разновидности аутоантител отмечаются у 20-40% больных ПБЦ.
Первичный склерозирующий холангит (ПСХ) также является аутоиммунным поражением иммунной системы. Это заболевание нередко сочетается с неспецифическим язвенным колитом. Перинуклеарный тип антинейтрофильных цитоплазматических антител (пАНЦА) и антинуклеарный фактор встречаются у 50% больных ПСХ.
Аутоимунный гепатит
Общая информация
Краткое описание
Соотношение кодов МКБ-10 и МКБ-9.
| МКБ-10 | МКБ-9 | ||
| Код | Название | Код | Название |
| K76 | Другие болезни печени | — | — |
Дата разработки протокола: 2016 год.
Пользователи протокола: врачи общей практики, терапевты, гастроэнтерологи.
Категория пациентов: взрослые.
Шкала уровня доказательности:
| А | Высококачественный мета–анализ, систематический обзор РКИ или крупное РКИ с очень низкой вероятностью (++) систематической ошибки результаты. |
| В | Высококачественный (++) систематический обзор когортных или исследований случай– контроль или высококачественное (++) когортное или исследований случай–контроль с очень низким риском систематической ошибки или РКИ с не высоким (+) риском систематической ошибки. |
| С | Когортное или исследование случай–контроль или контролируемое исследование без рандомизации с невысоким риском систематической ошибки (+). |
| D | Описание серии случаев или неконтролируемое исследование, или мнение экспертов. |
Автоматизация клиники: быстро и недорого!
— Подключено 300 клиник из 4 стран
Автоматизация клиники: быстро и недорого!
Мне интересно! Свяжитесь со мной
Классификация
| Аутоантитела | Типы АИГ | ||
| 1 | 2 | 3 | |
| Диагностически значимые ауто-АТ | ASMA, ANA, AAA | anti-LKM-1, anti-LC-1 | anti-SLA, anti-SLA/LP |
| Ауто-АТ, имеющие вспомогательное значение | anti-SLA-1, anti-SLA/LP, pANCA | ||
Диагностика (амбулатория)
ДИАГНОСТИКА НА АМБУЛАТОРНОМ УРОВНЕ
Диагностические критерии:
Жалобы:
· слабость;
· повышенная утомляемость;
· тошнота/рвота;
· артралгии;
· миалгии;
· кожный зуд;
· сыпь;
· отеки.
Анамнез:
· анорексия;
· абдоминалгия;
· аменорея;
· гирсутизм;
· алопеция;
· кушингоид;
· акне.
NB! В поздних стадиях заболевания возможны специфические симптомы заболевания печени – проявления портальной гипертензии и печеночной недостаточности.
Физикальное обследование:
Осмотр:
· желтуха (69%);
· телеангиоэктазии (58%);
· асцит (20%);
· энцефалопатия (14%).
Пальпация:
· гепатомегалия (83%);
· спленомегалия (32%).
Ассоциированные с АИГ заболевания:
| Гастроэнтерологические | · ВЗК (6%, в случае НЯК необходимо исключить ПСХ); · целиакия спру (до 10%). |
| Гематологические | · гиперспленизм; · АИГА; · coombs-позитивная гемолитическая анемия; · пернициозная анемия; · идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура; · эозинофилия. |
| Эндокринные | · АИТ (12%); · базедова болезнь(6%); · сахарный диабет 1 типа; · полигландуллярный аутоиммунный синдром 1 типа (у детей с АИГ 2 типа); · первичная надпочечниковая недостаточность. |
| Ревматологические | · РА, синдром Фелти; · СКВ; · полимиозит; · смешанное ЗСТ; · синдром Шегрена; · ССД; · узловатая эритема; · лейкоцитокластический васкулит (манифестирует язвами в области голеней); · болезнь Бехчета. |
| Другие | · фиброзирующий альвеолит; · плеврит; · пролиферативный гомерулонефрит; · фебрильный панникулит; · болезни кожи (отрубевидный лишай, КПЛ, пузырчатка, витилиго, пигментная крапивница, синдром Свита); · перикардит, миокардит; · увеит; · несахарный диабет. |
NB! В исходе (на фоне) АИГ могут развиться следующие осложнения:
· печеночная недостаточность;
· ЦП и его осложнения;
· ГЦК (реже чем при других гепатитах и строго ассоциируется с ЦП);
· внепеченочная онкопатология (у 5%);
· осложнения ИСТ (у 25% пациентов).
Лабораторные исследования
Основные лабораторные обследования:
· ОАК с определением уровня тромбоцитов;
· ОАМ;
· биохимический анализ крови (АСТ, АЛТ, ГГТП, ЩФ, общий билирубин, прямой билирубин, непрямой билирубин,альбумин, общий холестерин, креатинин, мочевина, глюкоза, натрий, калий, ферритин, церулоплазмин);
· коагулограмма (МНО/ПВ);
· гамма-глобулин;
· иммуноглобулин G (повышение IgG, особенно при отсутствии ЦП, а также изолированное повышение IgG при нормальных IgA IgM);
· непрямая иммунофлуоресценция – тест выбора для определения ANA, SMA, LKM, LC-1; ИФА (ELISA/Western blotting) тест выбора для определения SLA/LP
· альфа-фетопротеин (АФП);
· маркеры гепатитов В (HBsAg), С (anti-HCV), D (anti-HDV);
· определение чувствительности к антибиотикам.
Дополнительные лабораторные обследования:
· средний объем эритроцитов (с целью дифференциальной диагностики алкогольного поражения печени);
· среднее содержание гемоглобина в эритроците (с целью дифференциальной диагностики анемий);
· биохимический анализ крови (общий белок, ОЖСС, сывороточное железо, аммиак крови, калий, натрий, кальций, эргокальциферол);
· коагулограмма (ПТИ, АЧТВ, фибриноген, Д-димер);
· маркеры гепатитов А (anti-HAV IgM. IgG), B (HBeAg, анти-HBсоre IgM, анти-HBсоre IgG, aнти-HBs, анти-HBe) E (anti-HEV IgM, IgG);
· альфа 1-антитрипсин;
· иммуноглобулин A, иммуноглобулин M, иммуноглобулин E;
· ANCA;
· антитела к двуспиральной ДНК;
· гормоны щитовидной железы: Т4 свободный, ТТГ, антитела к тиреоидной пероксидазе;
· кортизол.
· при выявлении маркеров ВГ: соответствующие вирусологические исследования: ПЦР: HCV-РНК – качественный анализ; HBV-ДНК – качественный анализ; HDV-РНК – качественный анализ; HBV-ДНК – определение вирусной нагрузки; HCV-РНК – определение вирусной нагрузки; определение генотипа HCV; HDV-РНК – определение вирусной нагрузки;
· маркер ВИЧ;
· определение группы крови;
· определение резус-фактора;
· определение тиопуриновой метилтрансферазы.
Инструментальные исследования:
Основные (обязательные) инструментальные обследования:
· УЗ-исследование органов брюшной полости;
· ЭГДС;
· непрямая эластография печени (фиброскан).
Дополнительные инструментальные обследования:
· допплерографическое исследование сосудов печени и селезенки;
· КТ/МРТ органов брюшной полости с внутривенным контрастным усилением;
· УЗИ органов малого таза;
· ЭхоКГ;
· ЭКГ;
· R-денситометрия трубчатых костей, позвоночника;
· офтальмоскопия;
Диагностический алгоритм:
Особенности манифестации АИГ у отдельных категорий пациентов
| Категории пациентов | Особенности АИГ |
| АИГ с чертами с ПБХ (перехлестные с ПБХ/вариантные формы) | · 8–10% · По крайней мере 2 из 3 «Парижских» критериев для каждого из заболеваний · Для ПБХ: · ↑ ЩФ ≥ 2 ВГН/ГГТ ≥ 5 ВГН · Наличие АМА · LBx: поражение желчных протоков · Для АИГ: · ↑ АЛТ ≥ 5 ВГН · ↑ IgG ≥ 2 ВГН/наличие SMA · LBx: тяжелый перипортальный/перисептальный лимфоцитарный ступенчатый некроз |
| АИГ с чертами с ПСХ (перехлестные с ПСХ/вариантные формы) | · 7–14% · поражение крупных желчных протоков диагностируется с помощью ХПГ; МРХПГ может давать ложноположительные результаты · дифференцировать от слерозирования внутрипеченочных желчных протоков при заболеваниях печени с обширным фиброзом, узловой регенерацией и ЦП) · может быть показана ИСТ |
| АИГ у беременных | · редко манифестирует во время беременности, чаще – в послеродовом периоде · во время и после беременности АИГ должен быть заподозрен при поражении печени, сопровождающемся гипергаммаглобулинемией с изолированным повышением IgG · прогноз, как правило, благоприятный · у пациенток с ранее установленным АИГ во время беременности наступает ремиссия и заболевание активируется после родов |
| АИГ после ТП | · возможен рецидив ранее существовавшего АИГ · вновь возникший АИГ: · у реципиентов трансплантата печени (после ТП по поводу других причин) · не является истинным АИГ · другие названия: посттрасплантационный иммунный гепатит, АИГ-подобная дисфункция графта, посттрасплантационный плазмаклеточный гепатит · своевременная диагностика позволяет избежать потери графта · тактика: усиление ИСТ, включая КС и AZA |
| Манифестация АИГ после вирусных инфекций | · возможна связь с вирусами гепатита А, Эпштейна-Барр, герпеса человека, кори |
| Манифестация АИГ после приема ЛС | · чаще после приема нитрофуранов, миноциклина, биологических препаратов: anti-TNF, интерферона), БАДов, трав · необходимо дифференцировать лекарственно-индуцированное повреждение печени от лекарственно-индуцированного АИГ |
| АИГ на фоне других аутоиммунных заболеваний | · тиреоидит Хашимото, базедова болезнь, витилиго алопеция, РА, СД1, ВЗК, псориаз, СКВ, синдром Шегрена, целиакия, панникулит, мононеврит, пигментная крапивница, синдром Свита, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, полимиозит, гемолитическая анемия, увеит · у пациент/родственников 1 линии |
NB! В диагностике АИГ следует учитывать также особенности клинического течения и ассоциации с другими аутоиммунными заболеваниями
Клинические особенности различных типов АИГ
Внепеченочные проявления в зависимости от типа АИГ
| АИГ 1 типа | АИГ 2 типа |
| · тиреоидит · базедова болезнь · НЯК · увеит, целиакия, пернициозная анемия, синдром Шегрена, смешанное ЗСТ, CREST-синдром | · сахарный диабет 1 типа · аутоиммунный тиреоидит · витилиго · синдром витилиго + дистрофия ногтей + алопеция, ПГАИС 1 типа |
С целью стандартизации диагностики АИГ используются упрощенная и оригинальная балльные системы оценки Международной группы по аутоиммунному гепатиту (IAIHG, International Autoimmune Hepatitis Group 1999 г.).
Упрощенная система оценки АИГ
| Критерии / Баллы | 1 балл | 2 балла |
| Антитела | ANA и/или ASMA ≥ 1:40 | ANA и/или ASMA ≥ 1:80 |
| LKM ≥ 1:40 | SLA (+) | |
| Ig G | > верхней границы нормы | > в 1,1 раза верхней границы нормы |
| Гистология | соотносится (признаки хронического гепатита с лимфоцитарной инфильтрацией) | типична (наличие пограничного гепатита, лимфоцитарной /лимфоплазмацитарной инфильтрации портальных трактов с распространением в дольки, формирование розеток из гепатоцитов) |
| Наличие ВГ | отсутствуют |
Интерпретация: Сумма ≥ 6: вероятный АИГ, сумма ≥ 7: определенный АИГ.
Оригинальная система оценки АИГ
| Категория | Фактор | Баллы |
| Пол | Женский | +2 |
| ЩФ/АСТ (АЛТ) (количество норм) | >3 | -2 |
| +2 | ||
| γ-глобулин/IgG (количество норм) | >2,0 | +3 |
| 1,0-2,0 | +2 | |
| 1,0-1,5 | +1 | |
| 0 | ||
| Титры ANA, SMA/LKM-1 | >1:80 | +3 |
| 1:80 | +2 | |
| 1:40 | +1 | |
| 0 | ||
| AMA | + | -4 |
| Маркеры активной инфекции ВГ | + | -3 |
| — | +3 | |
| Прием гепатотоксичных ЛС | + | -4 |
| — | +1 | |
| Прием алкоголя | +2 | |
| >60 г/сутки | -2 | |
| Сопутствующие АИЗ | Любое внепеченочное АИЗ | +2 |
| Другие ауто-АТ | Anti-SLA/LP, AAA, pANCA | +2 |
| Гистологические особенности | пограничный гепатит | +3 |
| плазматические клетки | +1 | |
| розетки | +1 | |
| ничего из указанного | -5 | |
| билиарные изменения | -3 | |
| атипичные изменения | -3 | |
| HLA | DR3/DR4 | +1 |
| Ответ на терапию | ремиссия | +2 |
| ремиссия с рецидивом | +3 |
| Оценка перед лечением, баллы | Оценка после лечения, баллы | |
| Диагноз точен | >15 | >17 |
| Диагноз вероятен | 10-15 | 12-17 |
Диагностика (стационар)
ДИАГНОСТИКА НА СТАЦИОНАРНОМ УРОВНЕ
Диагностические мероприятия
Жалобы и анамнез: см. амбулаторный уровень.
Диагностический алгоритм: см. амбулаторный уровень.
Перечень основных диагностических мероприятий: см. амбулаторный уровень.
Перечень дополнительных диагностических мероприятий:
· допплерографическое исследование сосудов печени и селезенки;
· КТ/МРТ органов брюшной полости с внутривенным контрастным усилением;
· УЗИ органов малого таза;
· ЭхоКГ;
· ЭКГ;
· R-денситометрия трубчатых костей, позвоночника;
· офтальмоскопия;
· биопсия печени – гистологическое исследование (пограничный гепатит перипортальный некроз, розеткообразование, эмпериополез).
Дифференциальный диагноз
Дифференциальный диагноз АИГ
| Диагноз | Обоснование для дифференциальной диагностики | Обследование | Критерии исключения диагноза |
| ПБХ | Общие клинико-лабораторные симптомы гепатита | ЩФ, ГГТП, AMA, АМА2, IgM, липидограмма, в сложных случаях LBx | Отсутствие синдрома холестаза, дислипидемии, отрицательные результаты AMA, АМА2, нормальный уровень IgM |
| ПСХ | Общие клинико-лабораторные симптомы гепатита | ЩФ, ГГТПб рANCA, ЭРХПГ, МР-холангиография, в сложных случаях LBx | Отсутствие синдрома холестаза, отсутствие изменений желчных протоков на холангиограммах |
| ОВГ | Общие клинико-лабораторные симптомы гепатита | anti-HAV IgM, HBsAg, anti-HBcIgM, anti-HDV IgM, anti-HCV, anti-HEV IgM, ПЦР (HCV РНК) | Отсутствие маркеров вирусных гепатитов, отрицательные результаты молекулярных тестов |
| ХГС, ХГВ | Общие клинико-лабораторные симптомы гепатита | HBsAg, anti-HDV, anti-HCV, ПЦР (HCV РНК, HBV ДНК, HDV РНК) | Отсутствие маркеров вирусных гепатитов, отрицательные результаты молекулярных тестов |
| НАСГ | Общие клинико-лабораторные симптомы гепатита | Физикальный осмотр, ФПП, липидограмма, глюкоза крови, инсулин, HbA1c, УЗИ органов брюшной полости, в сложных случаях LBx | Отсутствие признаков метаболического синдрома (в т.ч. ожирения, АГ, инсулинорезистентности, СД2, дислипидемии), признаков стетоза печени при УЗИ и LBx |
| Гемохроматоз и симптомы перегрузки железом | Общие клинико-лабораторные симптомы гепатита | Железо, ферритин в сыворотке крови, генетические исследования, в сложных случаях LBx | Отсутствие клинико-лабораторных признаков перегрузки железом, отрицательные результаты генетических исследований, отсутствие сидероза печени |
| Лекарственное повреждение печени | Общие клинико-лабораторные симптомы гепатита | Анамнез, ФПП, IgE, тест повреждения нейтрофилов, генетические исследования, в сложных случаях LBx | Отсутствие связи с приемом причинного препарата, отрицательные результаты аллерготестов и генетических исследований |
Лечение
Препараты (действующие вещества), применяющиеся при лечении
| Азатиоприн (Azathioprine) |
| Алендроновая кислота (Alendronic acid) |
| Альфакальцидол (Alfakaltsidol) |
| Ацикловир (Acyclovir) |
| Будесонид (Budesonide) |
| Ганцикловир (Ganciclovir) |
| Ибандроновая кислота (Ibandronic acid) |
| Кальцитриол (Calcitriol) |
| Кальция карбонат (Calcium carbonate) |
| Кальция лактоглюконат (Calcium lactogluconate) |
| Колекальциферол (Kolekaltsiferol) |
| Метилпреднизолон (Methylprednisolone) |
| Микофеноловая кислота (Микофенолата мофетил) (Mycophenolic acid (Mycophenolate mofetil)) |
| Офлоксацин (Ofloxacin) |
| Пантопразол (Pantoprazole) |
| Преднизолон (Prednisolone) |
| Рабепразол (Rabeprazole) |
| Ранитидин (Ranitidine) |
| Урсодезоксихолевая кислота (Ursodeoxycholic acid) |
| Цефотаксим (Cefotaxime) |
| Цефтриаксон (Ceftriaxone) |
| Ципрофлоксацин (Ciprofloxacin) |
| Эзомепразол (Esomeprazole) |
Лечение (амбулатория)
ЛЕЧЕНИЕ НА АМБУЛАТОРНОМ УРОВНЕ
Тактика лечения
Цель лечения:
· достижение полной ремиссии заболевания
· предупреждение дальнейшего прогрессирования заболевания и развития осложнений
Медикаментозное лечение включает иммуносупрессивную терапию, а также терапию осложнений в случае продвинутого заболевания печени.
Показания к назначению иммуносупрессивной терапии
| Показания к ИСТ | Критерии |
| Абсолютные | · АСТ >10 ВГН* · АСТ >5 ВГН + γ-глобулины >2 ВГН* · Мостовидный/мультицинарный некроз (гистологически)* · АЛТ >3 ВГН или ИГА >4 ВГН при тяжелом фиброзе / ЦП# |
| Относительные | · наличие симптомов (слабость, артралгия, желтуха)*# · АСТ и/или γ-глобулины ниже пороговых значений*# · пограничный гепатит (при отсутствии других гистологических признаков АИГ)* |
| Нет показаний или имеются противопоказания | · бессимптомные формы с нормальными/почти нормальными показателями АСТ и/или γ-глобулинов*# · неактивный ЦП/минимальное портальное воспаление* · тяжелая цитопения (Лейк |
* Рекомендации AASLD 2010
# Рекомендации EASL 2015
При проведении ИСТ учитывают следующие положения:
· ИСТ назначается по строгим показаниям
· Режимы ИСТ включают монотерапию преднизолоном/его комбинацию с азатиоприном/другими препаратами
· Комбинированная терапия (преднизолон с одновременным/последующим добавлением AZA) рекомендуется в качестве первой линии
· Начальная доза преднизолона составляет 0,5-1 кг/сутки; более высокие дозы могут быстрее индуцировать ремиссию
· AZA назначается при уровне билирубина ниже 100 мкмоль/л в начальной дозе 50 мг/сутки, которая может повышаться до 1-2 мг/кг
· Лечение зависит от ответа и может быть индивидуализировано
· Индукцию ИСТ предпочтительно начинать в стационаре
· Режимы ИСТ, рекомендуемые различными международными сообществами, могут отличаться. Ниже приводятся рекомендации AASLD 2010 (таблица 12).
Режимы ИСТ
| Монотерапия | Комбинированная терапия | ||
| преднизолон, мг/сутки | преднизолон, мг/сутки | азатиоприн, мг/сутки | |
| 1 неделя | 60 | 30 | 50 |
| 2 неделя | 40 | 20 | 50 |
| 3 неделя | 30 | 15 | 50 |
| 4 неделя | 30 | 15 | 50 |
| Далее | 20 | 10 | 50 |
| Основания для выбора | · цитопения · дефицит TPMT · беременность · онкопатология · предполагаемый короткий/пробный курс (менее 6 мес.) | · постменопауза · остепороз · лабильный диабет · ожирение · акне · эмоциональная лабильность · гипертензия | |
Исходы ИСТ при АИГ и тактика.
Исходы ИСТ
| Исход | Критерии | Тактика |
| Полный ответ (ремиссия) | · исчезновение симптомов · нормализация трансаминаз/↑ не > 2N · нормальные уровни БИЛ и глобулинов · нормальная гистология/минимальное воспаление без пограничного гепатита (запаздывает на 3-6 месяцев) | · ИСТ должна быть продолжена не менее 3 лет в общей сложности и не менее 2 лет после полной нормализации активности трансаминаз и уровня IgG · у пациентов с биохимической ремиссией свыше 2 лет, перед отменой терапии показана LBx, и в случае наличия гистологической активности (HAI >3) лечение не должно прекращаться · ↓ дозы преднизолона в течение 6 неде (2,5 мг/нед;) с последующей отменой AZA · мониторинг рецидивов |
| Частичный ответ | · незначительное / отсутствие улучшения клинических, лабораторных, гистологических данных во время ИСТ · отсутствие ремиссии в течение 3 лет ИСТ | · при подтверждении АИГ и приверженности, дозы преднизолона, AZA должны быть повышены/использованы альтернативные режимы терапии · у пациентов с частичным ответом на комбинированный режим AZA+ преднизолон возможно увеличение дозы AZA до 2 мкг/сутки совместно с преднизолоном 5-10 мг/сутки с повторной биопсией в течение следующих 12-18 месяцев · у пациентов с частичным ответом на будесонид*-содержащий режим, показана замена будесонида* на преднизолон (>20 мг/сутки) · в целом, ИСТ неопределенной длительности с подбором минимальных поддерживающих доз, предотвращающих ухудшение · мониторинг декомпенсации |
| Неудачи терапии | · ухудшение клинических, лабораторных, гистологических показателей несмотря на приверженность к терапии · развитие желтухи, асцита, ПЭ | · повод для оценки диагноза и приверженности к лечению · преднизолон 60 мг/сутки + AZA 150 мг/сутки не |
| Рецидив | · появление симптомов после отмены ИСТ | · возобновление ИСТ, чаще в индукционном режиме · в ряде случаев ранняя диагностика рецидива позволяет обойтись меньшими дозами ИСТ · пациенты с рецидивом после отмены адекватной ИСТ/с активацией АИГ во время поддерживающей ИСТ нуждаются в ИСТ неопределенной длительности |
NB! В ряде случаев ИСТ сопровождается развитием побочных явлений и осложнений, требующих ее модификации.
Наиболее частые побочные явления стандартной ИСТ
| Побочные явления | Проявления | Тактика |
| Общие для преднизолона и AZA | · непереносимость, противопоказания (10%) · инфекции | · ↓ дозы/отмена причинного препарата · прием переносимого препарата в подобранной дозе · назначение антибактериальных и противовирусных препаратов |
| Для преднизолона | · стероидозависимость · кушингоид (у 80% в течение 2 лет ИСТ) · остеопороз с компрессионными переломами позвоночника · СД · катаракта · эмоциональная лабильность · акне · ульцерогенный эффект | · отмена у пациентов с развывшимся тяжелым ожирением, косметическими дефектами/остеопорозом · у пациентов без ЦП при нежелательности приема преднизолона в качестве индукционной терапии может быть использована комбинация Будесонид* + AZA. · назначение антисекреторных препаратов · препараты кальция, витамин Д3, бисфосфонаты |
| Для AZA | · побочные явления минимальны при используемых поддерживающих дозах (50 мг/сутки) · холестаз, тошнота, рвота, высыпания, цитопения (лейкопения), панкреатит, тератогенность (требует уточнения), онкогематологические заболевания (требует уточнения) | · отмена у пациентов с резвившимися побочными явлениями · у пациентов с непереносимостью AZA, препаратом выбора второй линии терапии является MMF (эффективность и длительность при длительном применении требуют изучения). Альтернативной опцией является 6-MP · использование AZA во время беременности только в случаях, когда риск превышает пользу |
Помимо стандартных режимов в случаях их неэффективности и/или развития побочных эффектов, возможны альтернативные режимы терапии.
Альтернативные режимы ИСТ
| Препарат | Режим | Комментарии |
| Будесонид* | · 3 мг 3 раза в сутки со снижением дозы по достижении ответа | · в комбинации с AZA (1-2 мг/кг/ сутки) у пациентов без ЦП |
| Мофетила микофенолат | · 1 г 2 раза в сутки, поддерживающие дозы – 500 мгх2/сутки | · у сложных пациентов, при непереносимости AZA · в комбинации с преднизолоном · противопоказан при беременности |
NB! Существуют особые случаи АИГ, которые требуют дифференцированного подхода.
Особые случаи АИГ
| Особые случаи | Тактика |
| Острое начало/выраженная активация/тяжелый АИГ | · диагноз при остром начале сложен [ANA (-), низкий IgG] · риск острой печёночной недостаточности при отсутствии лечения · начало лечения возможно с пульс-терапии (метилпреднизолон 1000 мг/сутки – 3 дня) · должны быть назначены высокие дозы КС в/в (≥1 мг/кг) как можно раньше. При отсутствии эффекта в течение 7 дней пациент рассматривается в качестве кандидата для экстренной ТП |
| Фулминантный гепатит | · высокие дозы иммуносупрессоров · ТП (5-летняя выживаемость – до 90%) |
| Мягкий АИГ (с низкой активностью трансаминаз) | · наблюдение в динамике, биопсия печени каждые 2 года · УДХК 500-1000 мг/сутки |
| ЦП в исходе АИГ | · адекватная ИСТ · при неактивном ЦП ИСТ не показана · скрининг ГЦК (опухолевые маркеры + УЗИ) · при конечной стадии – ТП |
| АИГ в сочетании с ПБХ (синдром «перехлеста», АИГ-ПБХ вариантный синдром) | · показана комбинация УДХК с ИСТ, а также патогенетическая терапия ПБХ согласно соответствующему протоколу (препараты кальция и/или бисфосфонаты, жирорастворимые витамины, противозудные препараты) · у пациентов с превалирующими чертами АИГ альтернативным подходом является начало лечения с ИСТ и добавление УДХК при недостаточной эффективности в отношении ПБХ |
| АИГ в сочетании с ПСХ (синдром «перехлеста», АИГ-ПСХ вариантный синдром) | · показана комбинация УДХК с ИСТ, а также патогенетическая терапия ПБХ согласно соответствующему протоколу (противозудные препараты) · у пациентов с превалирующими чертами АИГ альтернативным подходом является начало лечения с ИСТ и добавление УДХК при недостаточной эффективности в отношении ПБХ |
| АИГ в сочетании с ХГС | · первоочередное лечение АИГ · высокие дозы ИСТ могут вызвать активацию ВГС · применение интерферона противопоказано · при использовании безинтерфероновых режимов учитываются лекарственные взаимодействия |
| АИГ после ТП (рецидив/вновь возникший) | · лечится согласно стандартным подходам при АИГ |
| АИГ и беременность | · контролируемый АИГ не является противопоказанием для беременности и грудного вскармливания · согласно рекомендациям AASLD (2010), BSG (2011), EASL (2015), поддерживающая терапия AZA±преднизолон должна быть продолжена · активация возможна в 1 триместре и особенно после родов, что может потребовать интенсификации ИСТ · MMF противопоказан при беременности |
NB! В случае наличия осложнений цирроза печени/печеночной недостаточности, помимо ИСТ, назначается их лечение согласно соответствующим протоколам.
Перечень основных лекарственных средств.
| МНН | Фармакотерапевтическая группа |
| Преднизолон | глюкокортикостериоды |
| Азатиоприн | иммунодепрессанты |
| Урсодезоксихолевая кислота | препарат, влияющий на функции печени |
Перечень дополнительных лекарственных средств
| МНН | Фармакотерапевтическая группа |
| Будесонид* | глюкокортикостериоды |
| Мофетила микофенолат | иммунодепрессанты селективные |
| Цефотаксим | цефалоспорины III поколения |
| Цефтриаксон | цефалоспорины III поколения |
| Ципрофлоксацин | фторхинолоны |
| Офлоксацин | фторхинолоны |
| Ацикловир | противовирусный препарат |
| Ганцикловир | противовирусный препарат |
| Пантопразол | ингибитор протонной помпы |
| Эзомепразол | ингибитор протонной помпы |
| Рабепразол | ингибитор протонной помпы |
| Ранитидин | Н2-гистаминоблокатор |
| Кальцитриол | витамин D и его аналоги |
| Кальций д3 | препараты кальция |
| Альфакальцидол | Витамин D и его аналоги |
| Кальция карбонат + колекальциферол | |
| Кальция карбонат + кальция лактоглюконат | |
| Алендроновая кислота | бисфосфонаты |
| Ибандроновая кислота | бисфосфонаты |
NB! *Применение препарата после регистрации в РК.
Показания для консультации специалистов:
· при сочетании АИГ с другими аутоиммунными заболеваниями, а также при развитии побочных эффектов ИСТ может потребоваться консультация ревматолога, гематолога, дерматолога, офтальмолога, эндокринолога, инфекциониста;
· на стадии цирроза показана консультация хирурга-трансплантолога.
Профилактические мероприятия: нет.
Мониторинг состояния пациента
Индикаторы эффективности лечения:
· нормализация ФПП
· отсутствие прогрессирования/ регрессия заболевания печени.
Лечение (стационар)
ЛЕЧЕНИЕ НА СТАЦИОНАРНОМ УРОВНЕ
Тактика лечения: см. амбулаторный уровень.
Хирургическое вмешательство, с указанием показаний для оперативного вмешательства:
Жизнеугрожающие осложнения ЦП (варикозное расширение вен пищевода и желудка, резистентный асцит) служат показанием к выполнению хирургических вмешательств, таких как:
· склерозирование/лигирование варикозных вен;
· наложение портокавальных анастомозов;
· трансюгулярное портокавальное шунтирование;
· трансплантация печени.
Показания для консультации специалистов: см. амбулаторный уровень.
Показания для перевода в отделение интенсивной терапии и реанимации:
· острая печеночная недостаточность
Индикаторы эффективности лечения.
· нормализация функциональных проб
· отсутствие прогрессирования/ регрессия заболевания печени.
Госпитализация
Показания для плановой госпитализации:
· тяжелые формы АИГ;
· фульминантный гепатит;
· цирроз печени с осложнениями;
· аутоиммунный гепатит у беременных;
· биопсия печени;
· неэффективность терапии и токсичность препаратов на амбулаторном уровне.
Показания для экстренной госпитализации:
· фульминантный гепатит/тяжелые, молниеносные формы гепатита;
· цирроз печени с осложениями;
Информация
Источники и литература
Информация
Сокращения, используемые в протоколе
| 6-MP | 6-меркаптопурин |
| AAA | антиактиновые антитела |
| AASLD | Американская ассоциация по изучению заболеваний печени |
| ANA | антинуклеарные антитела |
| ANCA | антинейтрофильные цитоплазматические антитела |
| Anti-HAV IgM | антитела класса IgM к вирусу гепатита А |
| Anti-HCV | антитела к антигенам вируса гепатита C |
| Anti-HEV Ig M | антитела класса IgM к вирусу гепатита Е |
| anti-LC-1 | антитела к цитозольному антигену печени 1 типа |
| anti-LKM-1 | Аутоантитела к микросомам печени и почек 1 типа |
| anti-SLA | антитела к растворимому антигену печени |
| anti-SLA/LP | антитела к растворимому антигену печени/антитела против антигена печени и поджелудочной железы |
| ASMA | антитела к гладкой мускулатуре |
| AZA | азатиоприн |
| BSG | Британское общество гастроэнтерологов |
| HBsAg | поверхностный антиген вируса гепатита B |
| HCV RNA | рибонуклеиновая кислота вируса гепатита С |
| HВV DNA | дезоксирибонуклеиновая кислота вируса гепатита В |
| IAIHG | международная группа по изучению аутоиммунного гепатита |
| LBx | биопсия печени |
| LKM | антитела к микросомам печени |
| MMF | мофетила микофенолат |
| pANCA | перинуклеарные антинейтрофильные цитоплазматические антитела |
| TPMT | тиопуриновая метилтрансфераза |
| АГ | артериальная гипертония |
| АИГ | аутоиммунный гепатит |
| АИГА | аутоиммунная гемолитическая анемия |
| АИЗ | аутоиммунное заболевание |
| АЛТ | аланинаминотрансфераза |
| АМА/АМА-М2 | антимитохондриальные антитела |
| Анти-ТГ | антитела к тиреоглобулину |
| АСТ | аспартатаминотрансфераз |
| Ауто-АТ | ауто-антитела |
| АЧТВ | активированное частичное тромбопластиновое время |
| БАК | биохимический анализ крови |
| БИЛ | билирубин |
| ВГН | верхняя граница нормы |
| ГГТП | гамма-глутамилтранспептидаза |
| ГЦК | гепато-целлюлярная карцинома |
| ЖКТ | желудочно-кишечный тракт |
| ЗСТ | заболевания соединительной ткани |
| ИГА | индекс гистологической активности |
| ИПП | ингибитор протонной помпы |
| ИСТ | иммуносупрессивная терапия |
| ИФН-терапия | интерфероновая терапия |
| КС | кортикостероиды |
| КТ | компьютерная томография |
| МНО | международное нормализованное отношение |
| МРТ | магнитно-резонансная томография |
| НАСГ | неалкогольный стеатогепатит |
| НПВП | нестероидные противовоспалительные препараты |
| НЯК | неспецифический язвенный колит |
| ОАК | общий анализ крови |
| ОАМ | общий анализ мочи |
| ОБП | органы брюшной полости |
| ОВГ | острый вирусный гепатит |
| ОЖСС | общая железосвязывающая способность сыворотки |
| ПБЦ(Х) | первичный билиарный цирроз (холангит) |
| ПВ | протромбиновое время |
| ПСХ | первичный склерозирующий холангит |
| ПТИ | протромбиновый индекс |
| ПЦР | полимеразная цепная реакция |
| СД | сахарный диабет |
| СКВ | системная красная волчанка |
| СРБ | С-реактивный белок |
| ССЗ | сердечно-сосудистые заболевания |
| Т4 | тироксин |
| ТП | трансплантация печени |
| ТТГ | тиреотропный гормон |
| Тц – | тромбоциты |
| ТЦП | тромбоцитопения |
| ТЦПП | тромбоцитопеническая пурпура |
| УДХК | урсодезоксихолевая кислота |
| УЗДГ | ультрозвуковая допплерография |
| УЗИ | ультразвуковое исследование |
| ФПП | функциональные пробы печени |
| ХВГ | хронический вирусный гепатит |
| ХГ | хронический гастрит |
| ЦП | цирроз печени |
| ЩФ | щелочная фосфатаза |
| ЭГДС | эзофагогастродуоденоскопия |
| ЭКГ | электрокардиограмма |
| ЭхоКГ | эхокардиография |
Список разработчиков протокола с указанием квалификационных данных:
1) Нерсесов Александр Витальевич – доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой гастроэнтерологии и гепатологии НИИ кардиологии и внутренних болезней МЗСР РК, председатель Казахской ассоциации по изучению печени, член EASL, AASLD, APASL, Комитета экспертов ВОЗ, Алматы, Казахстан;
2) Калиаскарова Кульпаш Сагындыковна – доктор медицинских наук, руководитель Центра гепатологии АО «Национальный научный центр онкологии и трансплантологии», главный внештатный гастроэнтеролог-гепатолог МЗСР РК, заместитель председателя Казахской ассоциации по изучению печени, член EASL, Астана, Казахстан;
3) Джумабаева Алмагуль Еркиновна – магистр медицины, ассистент кафедры гастроэнтерологии и гепатологии НИИ кардиологии и внутренних болезней МЗСР РК, секретарь Казахской ассоциации по изучению печени, член EASL, Алматы, Казахстан;
4) Конысбекова Алия Анапьяровна – ведущий специалист Республиканского координационного центра гепатологии и гастроэнтерологии КФ «UMC»;
5) Мажитов Талгат Мансурович – доктор медицинских наук, профессор АО «Медицинский университет Астана», профессор кафедры клинической фармакологии и интернатуры, клинический фармаколог.
Указание на отсутствие конфликта интересов: нет.
Список рецензентов: Маевская Марина Викторовна – доктор медицинских наук, профессор, заведующая отделением гепатологии Клиники пропедевтики внутренних болезней им. В.Х. Василенко Первого Московского медицинского университета им. И.М. Сеченова, Вице-президент Российского общества по изучению печени, член EASL, Москва, Россия;
Жанкалова Зульфия Мейрхановна – доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой пропедевтики внутренних болезней РГП на ПХВ «Казахский Национальный медицинский университет им. С.Д. Асфендиярова».
Условия пересмотра: пересмотр протокола через 3 года после его опубликования и с даты его вступления в действие или при наличии новых методов диагностики и лечения с уровнем доказательности.