если не помогает ацикловир при герпесе что делать
Герпес: причины, симптомы, и лечение вируса
«Простуда» на губах знакома практически каждому. Стоит подхватить насморк или перенервничать, как тут же появляется неприятный предвестник – покалывание где-нибудь у рта.
Вирус простого герпеса присутствует в организме 95% людей. И лишь немногие имеют невосприимчивость, причины которой до сих пор непонятны.
Герпес «просыпается» при снижении иммунитета
Причины рецидивов герпеса на губах: стресс или эмоциональное расстройство; различных других болезней, в частности простуды, гриппа, сахарного диабета, ВИЧ; отравление или интоксикация; употребление алкоголя, кофеина и курение; избыточное ультрафиолетовое облучение; переохлаждение или перегревание; наступление менструации; переутомление и истощение; недостаточное питание/диета или расстройство желудка; другие индивидуальные для каждого человека факторы.
После «пробуждения» вирус направляется обратно к коже. При движении через нерв вирус вызывает воспаление ткани нерва.
Развитие герпеса можно условно поделить на несколько этапов. На первом этапе человек испытывает недомогание. В месте появления «лихорадки» появляется боль, пощипывание., кожа краснеет. На стадии воспаления образуется небольшой болезненный пузырек, заполненный жидкостью. Через некоторое время пузырек лопается и из него вытекает бесцветная жидкость, содержащая миллиарды вирусных частиц. На его месте появляется язвочка. На заключительном этапе язвочка покрывается корочкой.
Чаще всего герпес появляется на губах, но поражения могут появляться и на лице, в области ушей или в полости рта.
Что делать если у Вас появилась «простуда» на губах
В настоящий момент не разработано лекарственных средств и методов лечения, которые полностью уничтожали бы вирус простого герпеса в организме человека. Но несколько советов страдающих герпесом дать можно.
Строго соблюдайте правила личной гигиены! Поскольку герпес заразен, необходимо мыть руки с мылом, пользоваться отдельной посудой и полотенцем.
Не подносите руки к глазам! И не увлажняйте линзы слюной! Герпес может поразить слизистую глаза.
Не рекомендуется дотрагиваться до вирусного высыпания, целоваться. Вирус может передаться при пользовании одной помадой или курени одной сигареты.
Если пытаться удалить волдырь или корочку над язвой вирус может распространиться на другие части тела.
Откажитесь от орального секса! Вирус с пораженных губ может стать причиной генитального герпеса у партнера.
Молодой маме необходимо также соблюдать определенные меры предосторожности, чтобы уберечь малыша от заражения герпесом. Если у Вас есть герпетические высыпания, необходимо каждый раз перед тем, как прикоснуться к ребенку, вымыть руки с мылом. И ни в коем случае не допускать контакта пораженной поверхности с кожей ребенка.
Как свести неприятные ощущения к минимуму
Начинать использовать противогерпесные препараты необходимо начать, как только вы почувствовали пощипывание. Лекарства не избавят Вас от вируса, но позволят остановить его развитие и ускорить выздоровление. Существуют препараты, предотвращающие развитие вируса: таблетки, мази для наружного применения, которые помогают заживлению пузырьков и язв, уменьшению неприятных ощущений.
При нанесении мази используйте ватные палочки, что бы избежать передачу вируса с губ на кожу пальцев.
Герпес требует внимания специалистов! «Простуда» на губах может оказаться симптомом серьезных заболеваний: резкого снижения иммунитета, онкологических заболеваний, ВИЧ-инфекции.
Если Вас мучают рецедивы герпеса – обратитесь к врачу. Специалист не только избавит Вас от лишних волнений и исключит опасность для здоровья, но и поможет подобрать комплексную программу профилактики и лечения герпеса.
Для того, чтобы записаться к врачу-иммунологу или дерматологу по программе диагностики и лечения герпеса, позвоните в клинику «Семейный доктор» +7 (495) 775 75 66 (время работы клиники: пн-пт с 8.00 до 21.00, сб-вс с 9.00 до 20.00), либо запишитесь на прием и диагностику через форму онлайн записи
«Простуда на губах»: консультируем покупателя
11 потребительских вопросов по фармакотерапии оролабиального герпеса и грамотные ответы на них
Современное фармацевтическое консультирование — это не только проверка профессиональных знаний, но и настоящее испытание характера первостольника. Многие покупатели уверены, что неплохо «разбираются в лекарствах», и с этой позиции общаются с фармацевтом или провизором. При этом они могут пить антибиотики «для профилактики ОРВИ» или пересказывать самые изощренные советы популярных телеведущих. В такой ситуации первостольнику следует, с одной стороны, отпустить требуемые безрецептурные ЛС, с другой стороны — предупредить человека об опасности его заблуждений относительно препаратов, а с третьей — не брать на себя роль врача и не ставить диагноз по симптомам. Путаница и недопонимание может возникнуть даже по такой простой сезонной проблеме, как оролабиальный герпес. Помочь фармацевту в коммуникации с клиентом по этой теме и призваны наши «шпаргалки». На подъеме сезона зимних инфекционных обострений давайте еще раз вспомним, что чаще всего волнует клиентов с запросами на средства от «простуды на губах».
У меня появился зуд на губах. Наверное, нужна мазь для губ от герпеса?
Для лечения такого вида герпеса используются местные противовирусные препараты, например, на основе ацикловира. Они проникают в клетки, инфицированные вирусом герпеса, и препятствуют синтезу вирусной ДНК. Использование противовирусных препаратов позволяет ускорить выздоровление и облегчить состояние организма в целом [1].
Дайте мне какую‑то спиртовую настойку от простуды на губах — может быть, календулу или борный спирт
Наносить на поражения спиртовые растворы — весьма спорный метод. С одной стороны, они, конечно, подсушивают и имеют антисептический эффект. Однако ни одна настойка, а также борный или салициловый спирты не активны против возбудителей «простуды на губах» — вирусов простого герпеса. Более того: эти препараты содержат этиловый спирт в довольно высокой концентрации — до 70 %. При их нанесении на поврежденную кожу возможно появление раздражения и даже ожогов, что только ухудшит ситуацию. В ассортименте аптеки сегодня есть средства, которые действуют непосредственно на вирусные частицы герпеса, препятствуя их размножению и ускоряя выздоровление. Именно эти препараты и считаются средствами «первой линии» для лечения герпеса на губах.
Все лекарства против герпеса на губах одинаковы, дайте что‑то подешевле
Действительно, многие препараты, предназначенные для лечения оролабиального герпеса, содержат одно и то же действующее вещество. Чаще всего это противовирусное средство ацикловир, реже — пенцикловир. Однако есть средства, имеющие и характерные отличия. Например, в состав одного из кремов, наряду с ацикловиром, входит гидрокортизон. Это средство, в отличие монопрепаратов, одновременно предупреждает образование новых компонентов сыпи и сокращает время заживления имеющихся высыпаний, уменьшая выраженность воспалительной реакции и зуда [2].
Я уже покупал несколько противовирусных мазей от герпеса на губах и особого эффекта не заметил. Наношу три раза в день, и всё равно высыпает. Что вы посоветуете?
Дело в том, что вы используете ЛС не совсем корректно. Кратность применения большинства мазей на основе ацикловира — 5 раз в день, а пенцикловира — еще чаще, через каждые 2 часа, то есть примерно 8 раз в день [2]. Возможно, именно из‑за несоблюдения правил применения вы и не получаете оптимальный результат. Хочу также отметить, что даже при правильном и своевременном применении местных противовирусных препаратов от герпеса высыпания, скорее всего, появятся. Однако их интенсивность будет ниже, а выздоровление наступит быстрее, чем без лечения [1].
Я слышал, что есть какие‑то очень эффективные таблетки против герпеса на губах. Это правда?
Действительно, существуют противовирусные препараты для лечения герпеса, предназначенные для приема внутрь. Сегодня применяются три пероральных средства этой группы — ацикловир, валацикловир и фамцикловир. Проникая внутрь инфицированной вирусом герпеса клетки, они блокируют синтез ДНК и останавливают размножение возбудителя. Все пероральные противовирусные средства отпускаются только по рецепту врача.
Безрецептурными остаются местные формы: мази, гели или кремы. При рецидивах простуды на губах целесообразно применять именно эти средства, поскольку они практически не всасываются в кровоток и не имеют системного воздействия.
Препараты против герпеса на губах в таблетках могут назначать в случаях, когда рецидивы возникают очень часто. Так бывает, к примеру, при нарушениях работы иммунной системы. Если у вас постоянно возникают рецидивы простуды на губах, вам лучше обратиться к врачу. Он выяснит причину, по которой ваша иммунная система не справляется со своими задачами, и, возможно, выпишет пероральный противовирусный препарат от герпеса.
Я простудился, и, вот, губы обсыпало. Дайте какой‑то чай от простуды
Вы путаете две совершенно разные инфекции — респираторную и герпетическую. Простуда, или ОРВИ, развивается при инфицировании организма респираторными вирусами. А вот «простуда на губах», или рецидив оролабиального герпеса, появляется при активизации вирусов простого герпеса, которые живут в организме постоянно. Поэтому при появлении зуда или сыпи на губах традиционные противопростудные средства не эффективны: они действуют лишь на симптомы ОРВИ или на респираторные вирусы. В случае с «простудой на губах» целесообразно применять противовирусные препараты, активные в отношении возбудителей простого герпеса.
Посоветуйте какое‑то средство от простуды на губах для беременной женщины
К сожалению, препараты первой линии при лечении обострений оролабиального герпеса показаны к применению при беременности, только если польза для матери будет превышать риск для плода и ребенка [2]. Будущим мамам можно предложить использовать бальзам или крем для губ с УФ-фильтром — он защищает кожу губ от негативного влияния ультрафиолета, который считается одним из триггеров рецидивов герпеса. Кроме того, я бы порекомендовала увлажняющие средства для губ, предотвращающие сухость кожи.
Посоветуйте что‑то эффективное, чтобы избавиться от этого герпеса раз и навсегда
К сожалению, это невозможно. Однажды проникнув в организм — чаще всего это происходит еще в детстве, — вирусы простого герпеса никогда его не покидают. Они проникают в нервные ганглии тройничного нерва и мигрируют из них только во время рецидивов, а затем вновь возвращаются в зону постоянной «дислокации». Активизация инфекции происходит на фоне ряда факторов риска, или триггеров. Ими могут быть: лихорадка, стрессы, усталость, гормональные изменения, респираторные инфекции и др. К слову, с возрастом частота рецидивов оролабиального герпеса снижается.
Средства, которое позволило бы разом избавиться от герпетической инфекции, не существует. Однако есть препараты, облегчающие состояние во время активизации заболевания и ускоряющие выздоровление. Это в первую очередь средства на основе ацикловира, которые блокируют размножение вирусов герпеса. Мази и кремы ацикловира — препараты выбора при рецидивах «простуды на губах», имеющие оптимальное соотношение эффективности и безопасности.
У моего ребенка часто бывает простуда на губах. Не пойму, где он вообще мог этим заразиться. Посоветуйте какое‑то средство
Заразиться можно как от близких людей — носителей инфекции, так и при контакте с зараженными предметами, к которым прикасался человек с активной формой заболевания. Опасность представляет жидкость, которая содержится внутри папул, — это высококонцентрированный источник вирусов герпеса. До 95 % популяции инфицировано вирусом простого герпеса [3], и большинство из них заразилось в раннем возрасте. Поэтому удивляться появлению простуды на губах у ребенка не стоит. Тревожиться не о чем еще и потому, что препараты первой линии лечения рецидивов простуды на губах разрешены к применению детям. Речь идет о средствах, содержащих ацикловир. Они не имеют возрастных ограничений и позволяют облегчить состояние ребенка и ускорить выздоровление.
Всегда покупал от герпеса на губах мазь с ацикловиром. Может, сейчас есть что‑то более современное?
Ацикловир — действительно препарат «с опытом»: он был синтезирован еще в 1977 году [4]. В те годы это было инновационное лекарственное средство, предлагающее уникальную возможность контроля герпетической инфекции. Он и сегодня остается одним из самых популярных средств против герпеса, хотя, конечно, у него и появились конкуренты. Впрочем, нельзя сказать, чтобы они имели какие‑либо существенные преимущества по сравнению с ацикловиром.
Так, единственная альтернатива местным формам ацикловира, пенцикловир, который также выпускается в форме мази, имеет сходную с родоначальником группы структуру и механизм действия. Результаты исследований свидетельствуют о том, что 1 %-ный пенцикловир так же эффективен при простуде на губах, как и 3 %-ный ацикловир [5]. Однако если ацикловир наносят 5 раз в день, то пенцикловир следует применять немного чаще — через каждые 2 часа. Есть ли смысл менять препарат, решать вам.
Скажите, а ведь если наносить мазь от герпеса на губы, можно же случайно какое‑то количество проглотить. Это не опасно?
Даже если это произойдет, количество активного компонента — ацикловира или пенцикловира, — который проникнет в пищеварительный тракт, будет минимально. Учитывая, что биодоступность этих препаратов при приеме внутрь очень низка, вероятность попасть в системный кровоток и вовсе «призрачна». Доказано, что при нанесении на кожу ацикловир и пенцикловир практически не проникают в кровь и не проявляют системного действия [2]. Профиль безопасности ацикловира настолько высок, что его мазь разрешена к применению у детей без возрастных ограничений. Поэтому тревоги о возможном системном действии местных противовирусных препаратов для лечения «простуды на губах» беспочвенны.
0 комментариев 16708 просмотров
Нашли ошибку? Выделите текст и нажмите Ctrl+Enter.
Современные подходы к диагностике и лечению герпесвирусных инфекций
Герпеcвирусная инфекция относится к числу наиболее соци
Герпеcвирусная инфекция относится к числу наиболее социально значимых заболеваний, что обусловлено высокой восприимчивостью человека к вирусам герпеса и ежегодным ростом числа больных герпесвирусными инфекциями как за рубежом, так и в России, опережающим естественный прирост населения [1, 4, 16]. Согласно данным серологического обследования около 90% всего населения планеты инфицировано одним или несколькими серотипами вируса простого герпеса (ВПГ). За последние 5 лет прирост зарегистрированных случаев по отдельным формам герпесвирусной инфекции составляет 90%, причем рост инфекции характерен в группе лиц в возрасте 20–40 лет. Рецидивирующими формами заболевания страдают от 25 до 30% инфицированных людей, у 30% инфекция обнаруживается в субклинической и латентной форме. Особенностями современного течения герпесвирусной инфекции являются длительно рецидивирующий характер заболевания, нередко атипичная клиническая картина, появление штаммов возбудителей, устойчивых к стандартным лекарственным препаратам [2, 12].
Анализ ежегодной заболеваемости в России показал, что генитальный герпес, по данным государственных кожно-венерологических учреждений, выявляется у 20% взрослого населения. За период 2000–2004 гг. показатель заболеваемости генитальным герпесом по Москве увеличился в 6 раз, по Московской области — в 2 раза [4]. Генитальный герпес встречается во всех популяционных группах, самая высокая заболеваемость зарегистрирована в возрастной группе 20–29 лет, однако имеется и второй пик, приходящийся на возраст 35–40 лет. Повышенному риску развития заболевания подвергаются лица, начинающие раннюю половую жизнь. Нередко генитальным герпесом заболевают молодые люди 15–19 лет, что, возможно, связано с недостаточной информированностью об урогенитальных инфекциях и их профилактике [11].
Одной из причин эпидемии заболевания мы считаем плохую диагностику субклинических или атипичных форм герпесвирусной инфекции. В таких случаях реактивация вируса наблюдается реже, чем при рецидивирующем течении заболевания с клиническими проявлениями. Установлено, что после первичного инфицирования вирус герпеса мигрирует от места инокуляции по периферическим нервам до спинальных и церебральных ганглиев, где и остается «спящим» и неуязвимым для противовирусных препаратов. Под влиянием провоцирующих факторов происходит реактивация вируса и его дальнейшая миграция по периферическим нервам. При этом происходит раздражение нервных окончаний, приводящее к продромальным ощущениям в виде покалывания, жжения или зуда, так называемым предшественникам везикулезных высыпаний. Однако возможна бессимптомная продукция вируса на слизистых оболочках, которая связана с недостаточностью местных механизмов иммунной защиты. Следовательно, вирус герпеса способен передаваться и в период клинической ремиссии рецидивирующей герпесвирусной инфекции. Такое хроническое вирусовыделение может стать причиной инфицирования полового партнера, новорожденных, развития неонатальной герпесвирусной инфекции [7].
Клиника герпесвирусной инфекции многообразна и зависит от нескольких факторов [12]:
Первичный эпизод заболевания характеризуется обширными везикулезными и эрозивно-язвенными высыпаниями, тяжелыми общими клиническими симптомами и длительной репликацией вируса. У 80% пациентов типичным проявлениям первичной инфекции предшествуют локальные продромальные симптомы в виде парестезии, зуда, боли, жжения, регионарного лимфаденита, а также ухудшение общего состояния (головная боль, повышение температуры тела, озноб, миалгии, слабость, нарушения сна) [7]. Затем появляются высыпания на слизистой и коже в виде отдельных или сгруппированных везикулезных элементов величиной 2–3 мм на эритематозном фоне. Обычно сыпь обильная, пузырьки быстро вскрываются, оставляя после себя эрозии с неправильными очертаниями или язвенную поверхность. Как правило, высыпания имеют тенденцию к повторному появлению на том же месте.
Длительность острого периода заболевания колеблется от 8–10 до 18–22 дней. Клинические проявления нарастают в течение первой недели. В последующие 2 нед происходит бессимптомное слущивание поврежденного вирусом эпителия. Типичные высыпания простого герпеса во время первичного эпизода локализуются периорально в области красной каймы губ, крыльев носа, половых органов, ягодичной области. Также довольно часто первичный эпизод герпесвирусной инфекции может протекать с поражением слизистой ротоглотки в виде гингивита, глоссита, стоматита, герпетической ангины [4]. У иммунокомпрометированных пациентов (онкологические заболевания, ВИЧ-инфекция, прием глюкокортикостероидов, цитостатиков, лучевая терапия) возможны осложнения, такие как крестцовая радикулопатия, тяжелый асептический менингит или диссеминированная инфекция, требующие госпитализации.
Клинические проявления рецидива менее продолжительны по сравнению с первичным эпизодом герпесвирусной инфекции, длительность полной эпителизации составляет лишь 5–7 дней. С увеличением длительности заболевания и под воздействием терапии клиническая картина простого герпеса часто изменяется.
При типичном течении клиническая картина герпесвирусной инфекции в большинстве случаев позволяет поставить правильный диагноз без привлечения дополнительных лабораторно-инструментальных методов. Затруднения в дифференциальной диагностике могут возникать при атипичных формах простого герпеса или других заболеваниях, характеризующихся сходными кожными высыпаниями. Иногда приходится дифференцировать герпесвирусную инфекцию и чесотку, травматические поражения кожи и слизистых, контактный дерматит, герпетиформный дерматит Дюринга, стрептококковый импетиго, пузырчатку, буллезный пемфигоид, грибковые поражения кожи и слизистых, фиксированную токсидермию, болезни Дарье, Бехчета, Крона.
При атипичном течении высыпания простого герпеса в очаге поражения могут миновать отдельные стадии развития. Сохраняются лишь эрозия, папулезные элементы и отечные пятна на фоне эритемы. При данной форме герпесвирусной инфекции характерные очаги поражения на слизистых оболочках и коже могут отсутствовать, отмечаются лишь гиперемия и диффузный отек, на слизистой изредка возникают рецидивирующие болезненные трещины. Для генитального герпеса описана также рецидивирующая форма, для которой характерен лишь зуд, в ряде случаев субъективные ощущения отсутствуют [13].
Атипичный герпес в области гениталий может маскироваться под некоторые венерические заболевания, например под сифилис. Дифференциально-диагностическими признаками герпетических высыпаний в этом случае являются: полициклические очертания поражений, менее выраженная реакция регионарных лимфатических узлов, отсутствие инфильтрата в основании. Герпетические высыпания в области гениталий дифференцируют с герпетиформным шанкром при первичном сифилисе, сифилидами при вторичном сифилисе. При исследовании отделяемого отсутствует бледная трепонема.
Атипичная форма генитального герпеса нередко маскирована сопутствующей урогенитальной инфекцией и не всегда диагностируется врачами. Отмечено частое сочетание генитальной герпесвирусной инфекции с Chlamydia trachomatis, Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma genitalium, Gardnerella vaginalis, Candida albicans, вирусом папилломы человека 16, 18 типов, цитомегаловирусом. Кроме того, сопутствующая урогенитальная микрофлора является благоприятным фоном для рецидивирования заболевания [7].
Особые затруднения в дифференциальной диагностике могут возникнуть при сочетании герпесвирусной инфекции и вышеперечисленных заболеваний. В таких случаях анамнез заболевания и диагностические тесты (исследования на выявление антигенов вируса и антител к нему) способствуют постановке правильного диагноза. Целью лабораторной диагностики является определение этиологического фактора (выявление вириона, генома или антигена вирусов) и динамическое наблюдение за течением патологического процесса (динамика специфических антител). Данные лабораторной диагностики часто используются для подтверждения диагноза герпесвирусной инфекции.
Современные методы идентификации ВПГ включают выявление вируса путем классического вирусовыделения на чувствительных клеточных культурах иммунофлюоресцентным методом (определение антител ИФА) и методом идентификации фрагментов нуклеиновых кислот вируса (полимеразная цепная реакция — ПЦР) [4]. Считаем, что среди множества лабораторных тестов для верификации ВПГ на коже и слизистых наиболее информативна ПЦР — выявление вирусов и вирионов. Преимуществами метода являются прямое определение возбудителя (выявление специфических участков ДНК), высокая специфичность (95–100%) и чувствительность (95–98%) — от 10 до 1000 геномных копий в пробе, высокая скорость получения результата анализа.
Для оценки активности вирусного процесса и адекватности противовирусного иммунного ответа наиболее доступным для широкой клинической практики является тест определения уровня специфических IgM и IgG к ВПГ 1 и 2 типов. Имеются особенности интерпретации данного теста. У ряда пациентов без клинических проявлений генитального герпеса встречается повышение только специфических IgG к ВПГ. Среди практикующих врачей бытует мнение, что это является свидетельством репликации вируса, и для снижения активности инфекционного процесса проводят противовирусную и иммуномодулирующую терапию. Такая тактика не совсем верна. В данных случаях для верификации собственно вирусного антигена необходимо дополнительное проведение ПЦР-теста. Отрицательная ПЦР к ВПГ 1 и 2 типов при повышении специфического IgG у пациентов без клинических проявлений герпесвирусной инфекции указывает на вирусоносительство и не требует дополнительного обследования и лечения. Мы настаиваем на этом положении, так как нередко первым этапом лабораторной диагностики является определение специфических антител к ВПГ 1 и 2 типов. Этим анализом многие практические врачи заменяют идентификацию собственно вируса герпеса и обосновывают назначение противовирусной терапии обнаружением высоких титров специфических антител к ВПГ 1 и 2 типов. Стоит отметить, что на сегодняшний день не существует клинически значимых титров специфических IgG к ВПГ, а уровень их превышения также клинически неинформативен. Мы считаем, что противовирусная терапия показана только пациентам с клиническими проявлениями генитальной герпесвирусной инфекции, а при их отсутствии — только при выявлении репликации вируса герпеса методом ПЦР.
Кроме того, при серологическом обследовании у части пациентов с дебютом клинических проявлений герпесвирусной инфекции возможны ложноотрицательные результаты. Нами была изучена уникальная группа больных, впервые инфицированных ВПГ с начальными клиническими проявлениями в виде генитального герпеса. В первые сутки заболевания мы констатировали формирование первичного раннего гуморального ответа у 86% пациентов в виде синтеза специфического IgM. На 7–14-е сутки у 26–47% больных был отмечен рост уровня специфического IgG на фоне снижения специфического IgM. Однако к 28-му дню заболевания у 38% пациентов не выявлено сероконверсии, т. е. не повышался уровень специфических IgM и IgG. У 86% этих пациентов поздний гуморальный иммунный ответ сформировался только через 2 мес. Полученные результаты показывают, что в период конверсии раннего гуморального ответа в поздний (к 28-му дню) у 38% пациентов формируется «серонегативная» зона. Именно в этот период возможны ложноотрицательные результаты исследования специфического гуморального иммунитета, которые не следует расценивать как отсутствие инфицирования ВПГ.
Таким образом, диагноз герпесвирусной инфекции и тактика терапии основываются на анамнестических, клинических данных и результатах лабораторного обследования.
Лечение больных с герпесвирусной инфекцией представляет определенные трудности из-за отсутствия противовирусных препаратов, способных полностью элиминировать ВПГ из организма, а также вследствие формирования нарушений в иммунной системе при высокой частоте рецидивов. Кроме того, причинами неэффективности лечения нередко являются недостаточность применяемых врачами терапевтических доз препаратов для контроля над тяжестью заболевания, непонимание механизмов действия ациклических нуклеозидов, а также отсутствие личностного контакта пациента с лечащим врачом.
В настоящее время все методы лекарственной терапии и профилактики герпесвирусной инфекции можно объединить в три основные группы: химиотерапия (ациклические нуклеозиды), иммунотерапия и комбинированная терапия, включающая химио- и иммуномодулирующие препараты.
В 1981 г. был создан и внедрен в клиническую практику препарат ацикловир (Зовиракс). Механизм действия ацикловира основан на его высокой специфичности к вирусной тимидинкиназе, которая фосфорилирует ацикловир. ДНК-полимераза вируса ошибочно включает фосфорилированный ацикловир вместо естественного дезоксигуанозинтрифосфата в концевые участки новых вирусных ДНК, тем самым обрывая процесс репликации вируса на любой стадии, и новые генерации вирусов не образуются. В настоящее время это наиболее часто назначаемый противогерпетический препарат и его уже применили более 50 млн больных [15]. Помимо этого, синтезированы и широко используются в последнее время новые противовирусные препараты этой же группы — валацикловир (Валтрекс) и фамцикловир (Фамвир) [5]. Согласно проведенным исследованиям биодоступность противогерпетических препаратов из группы ациклических нуклеозидов возрастает следующим образом: ацикловир — 20%, валацикловир — 54% и фамцикловир — 77% [10].
Выделяют два основных способа применения противовирусных химиопрепаратов:
В первом случае препарат назначают коротким курсом в течение 7–10 дней. Во втором — пациенты принимают препарат ежедневно в течение нескольких месяцев или лет не только для купирования данного рецидива, но и для профилактики последующих рецидивов. Нами исследованы различные схемы применения ациклических нуклеозидов у пациентов с генитальной герпесвирусной инфекцией с высокой частотой рецидивов (таблица).
Явные преимущества высокодозовой терапии проявились при оценке продолжительности рецидива генитального герпеса на фоне лечения. Валтрекс и Фамвир в высоких дозах сократили сроки рецидива более чем в 2 раза по сравнению со стандартной терапией (с 3,9 до 1,7 дней). Эффективность ацикловира оказалась несколько ниже. Тем не менее все эти препараты существенно снизили сроки клинических проявлений рецидива по сравнению со стандартной схемой лечения. Проведенные нами исследования выявили неоспоримые преимущества высокодозовой схемы терапии, когда на ее фоне уже на 3-и сутки достоверно уменьшалась интенсивность зуда, жжения, отека и гиперемии в области высыпаний.
Проведенное исследование показало, что длительность ремиссии у больных с различными формами генитальной герпесвирусной инфекции зависит от схемы лечения. При стандартной и высокодозовой схеме терапии Ацикловиром, Валтрексом и Фамвиром при типичном течении заболевания период ремиссии колебался от 0,8 до 1,6 мес, при атипичной форме — от 0,7 до 1,7 мес. Статистически значимых различий по длительности ремиссии при данных схемах лечения не получено. В то же время пролонгированная схема терапии способствовала достоверному увеличению безрецидивного течения герпесвирусной инфекции. Так, при типичной форме заболевания после лечения Ацикловиром период ремиссии достиг 4,1 мес, Валтрексом — 10,5 мес, Фамвиром — 9,2 мес, при атипичной форме — соответственно 3,3 мес, 7,1 мес и 6,8 мес. Таким образом, максимальный безрецидивный период был получен при пролонгированном приеме Валтрекса и Фамвира.
В настоящее время практикующими врачами используются преимущественно стандартные схемы лечения противовирусными препаратами. Пролонгированная и высокодозовая схемы терапии практически не применяются для купирования и профилактики повторных рецидивов герпесвирусной инфекции. Возможно, препятствием для такой терапии служит недостаток информации о ее эффективности. Кроме того, пролонгированная терапия позволяет предупредить рецидивы генитального герпеса и тем самым оказывает положительное психологическое воздействие на больного. К сожалению, плохо информированные пациенты нередко отказываются от пролонгированной и высокодозовой терапии, выражая беспокойство по поводу безопасности ее применения и развития лекарственной резистентности.
Высокодозовая и пролонгированная схемы терапии улучшают качество жизни пациентов, которые на определенном этапе лечения начинают принимать непосредственное участие в контроле над заболеванием. Такую терапию следует назначать больным с высокой частотой рецидивов, поскольку повторное проявление заболевания является для них стрессом, который, в свою очередь, провоцирует иммуносупрессию и способствует развитию последующего рецидива.
Показано, что бессимптомное выделение вируса, как правило, встречается в первые годы после первичного инфицирования [15]. Поэтому при первом эпизоде герпесвирусной инфекции целесообразно проведение высокодозовой терапии, которая позволяет снизить риск передачи вируса. Как показывает практика, в это время пациенты отдают предпочтение быстрому и эффективному лечению. Кроме того, в этот период больные особенно нуждаются в консультации специалистов и психологической поддержке [9].
Образ жизни пациента определяет выбор тактики лечения генитального герпеса. Например, в периоды дальних поездок с переменой климата, экзаменов, стрессовых ситуаций предпочтительно назначение пациентам пролонгированной терапии, которая в данном случае является профилактической и предупреждает возможное развитие рецидива. Неотъемлемой частью терапии и профилактики распространения ВПГ является образовательная программа. Врач должен информировать больного об опасности распространения инфекции, перспективах лечения и необходимости сотрудничества.
У пациентов при высокой частоте рецидивов формируется так называемый вторичный иммунодефицит с нарушением гуморального и клеточного звеньев иммунитета, снижением количества и угнетением функциональной активности натуральных киллеров и клеток моноцитарно-макрофагального ряда, нарушением продукции интерферона [14]. Таким пациентам показано включение в схему лечения препаратов иммунокорригирующей направленности. В настоящее время уже накоплен достаточный опыт успешного применения интерферонов (Реаферон, Виферон и др.), индукторов интерферонов (Циклоферон, Амиксин, Кагоцел, Ридостин и др), иммуномодуляторов различного спектра действия (Полиоксидоний, Галавит, Иммуномакс, Ликопид и др.) при лечении рецидивирующей герпесвирусной инфекции [3, 6, 8]. Однако назначение препаратов, направленных на коррекцию нарушений в системе интерферона, стимуляцию клеточной противовирусной защиты и усиление специфического противогерпетического иммунитета, должно проводиться с учетом данных иммунологического обследования конкретного пациента.
В заключение обсудим четыре возможных варианта врачебной тактики в зависимости от результатов обследования пациентов в отношении герпесвирусной инфекции.
Вариант 1. Повышение уровня специфического IgG, отрицательный результат ПЦР-теста на ВПГ 1 и 2 типов у пациента без клинических проявлений герпесвирусной инфекции свидетельствуют о вирусоносительстве и не требуют дополнительного обследования и лечения. Проводится динамическое наблюдение за больным, назначается курс витаминов-антиоксидантов.
Вариант 2. В случае выявления ВПГ 1 и 2 типов при ПЦР-исследовании у пациента без клинических проявлений герпевирусной инфекции следует оценить уровень специфических IgM и IgG. Селективное повышение специфического IgM свидетельствует о первичном инфицировании. В этих случаях проводится стандартная противовирусная терапия, после которой выполняется контрольная ПЦР. Другие иммунологические обследования нецелесообразны. Повышение специфических IgG и IgM свидетельствует об усиленном иммунном ответе у реинфицированных больных. Им также проводится стандартная противовирусная терапия, после которой выполняется контрольная ПЦР. Также ведется динамическое наблюдение и применяются витамины-антиоксиданты.
Вариант 3. Повышение уровня специфических антител у больного с клиническими проявлениями герпесвирусной инфекции и низкой частотой рецидивов (2–4 раза в год) свидетельствует об усиленном иммунном ответе и не требует дальнейшего изучения противовирусного иммунитета. Таким пациентам рекомендуется стандартная противовирусная терапия. При выраженных клинических проявлениях показана высокодозовая терапия. Проводится динамическое наблюдение и курс витаминов-антиоксидантов.
Вариант 4. У больного с клиническими проявлениями герпесвирусной инфекции с высокой частотой рецидивов (более 6 раз в год) и повышенным уровнем специфических IgM и IgG выполняют иммунограмму. Оценивают субпопуляционный состав клеток, NK-активность и уровень α- и γ-интерферонов. При выявлении нарушений в противовирусной защите проводят либо пролонгированную терапию ациклическими нуклеозидами, либо стандартное противовирусное лечение в комбинации с иммуномодулирующими препаратами. Необходимы исключение провоцирующего фактора и назначение курса витаминов-антиоксидантов. Представленные варианты, возможно, не содержат всех возможных ситуаций обследования больных с герпесвирусной инфекцией, тем не менее они являются руководством к действию, доступным для практикующих врачей первичного звена.
Таким образом, индивидуальный подход к терапии с учетом результатов клинического и лабораторного обследования обеспечивает адекватный контроль течения герпесвирусной инфекции и дает преимущество перед стандартным лечением. Для широкого внедрения в клиническую практику необходимо, чтобы такие методы обследования и терапии были доступны всем слоям населения и соответствовали современному уровню медицинской помощи.
По вопросам литературы обращайтесь в редакцию.
А. Е. Шульженко, доктор медицинских наук
И. Н. Зуйкова
Институт иммунологии ФМБФ России, Москва