как узнать есть аллергия на лидокаин или нет

Аллергия к данному препарату встречается довольно часто и может проявляться в виде кожной сыпи, крапивницы (на коже и слизистых оболочках), зуда и таких тяжелых аллергических реакций, как ангионевротический отек, анафилактический шок. Определение специфического иммуноглобулина Е к данному аллергену в повышенном количестве указывает на наличие сенсибилизации организма к нему.

Исследование проводится только на 1-й тип аллергических реакций. Отрицательный результат теста не может дать гарантию отсутствия аллергической реакции другого типа.

Специфические иммуноглобулины класса Е к лидокаину/ксилокаину.

Синонимы английские

Lidocaine/Xylocaine, IgE; Specific IgE to Lidocaine (Xylocaine) in Serum.

Иммуноферментный анализ (ИФА).

МЕ/мл (международная единица на миллилитр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Как правильно подготовиться к исследованию?

Общая информация об исследовании

Лидокаин – лекарственный препарат амидного ряда, применяемый для местной и региональной анестезии, а также в качестве антиаритмического средства. Выпускается в виде раствора для инъекций, глазных капель, спрея или геля. К другим торговым наименованиям препарата, зарегистрированным на территории России, относятся Ксилокаин, Версатис, Геликаин, Динексан, Луан. Входит в состав комбинированных препаратов Отирелакс, Фоликап, Лидохлор, Инстиллагель, Анауран, Эмла, Акриол Про, Камистад, Калмирекс, Дентинокс, Прокто-Гливенол.

Лидокаин действует интенсивней и длительнее (до 75 мин.), чем новокаин, но продолжительность его действия короче, чем у бупивакаина. При добавлении к лидокаину эпинефрина анестетический эффект увеличивается до 2 часов. Может применяться для всех видов местной анестезии, в том числе поверхностной, инфильтрационной, проводниковой, эпидуральной, спинальной, интралигаментарной при оперативных вмешательствах, болезненных манипуляциях, эндоскопических и инструментальных исследованиях во всех хирургических направлениях медицины, в том числе и в гинекологии, оториноларингологии, офтальмологии, стоматологии, а также в неврологии, рентгенологии. Препарат может вводиться парентерально, наноситься с помощью спреев или в виде пластин при болевом синдроме при вертеброгенных поражениях, миозите, постгерпетической невралгии. В кардиологии лидокаин вводится внутривенно и применяется для купирования пароксизмов желудочковой тахикардии и желудочковых аритмий, в том числе при инфаркте миокарда и операциях на сердце.

Как и подавляющее большинство лекарственных препаратов, лидокаин может оказывать побочное действие на различные органы и системы, например в виде снижения давления, головной боли, тошноты, рвоты, остановки дыхания, спутанности сознания, метгемоглобинемии, а также аллергических реакций и анафилактического шока.

Перекрестных аллергических реакций между лидокаином и другими амидными анестетиками в настоящее время не отмечается.

Для чего используется исследование?

Когда назначается исследование?

Что означают результаты?

Концентрация IgE, МЕ/мл

Класс

Уровень специфического IgE

Источник

Симптомокомплекс и лечение аллергии на Лидокаин

Лидокаин относится к местным анестезирующим средствам, широко применяемым для местного обезболивания в хирургии (в том числе гинекологии), офтальмологии, стоматологии и отаринолагингологии. Используется кардиологами для коррекции нарушений сердечного ритма (аритмий), а так же для борьбы с постоянными болями. Являясь одним из самых распространенных анестетиков и обладая широким спектром действия, лидокаин редко вызывает аллергические реакции, действует быстрее схожих препаратов, не раздражает кожу в месте введения. Однако у ряда пациентов он способен вызывать местную аллергическую реакцию (крапивницу), или даже анафилактический шок и отёк Квинке, при которых пациент нуждается в неотложной медицинской помощи.

Причины возникновения аллергии

Прежде всего, для возникновения аллергии на лидокаин необходима первичная сенсибилизация организма (специфическая реакция иммунной системы, возникающая при первом контакте с препаратом и обуславливающая дальнейшую реакцию организма при последующих введениях). Между первым контактом и симптомами должно пройти не менее 5-7 дней, кроме случаев скрытой сенсибилизации, когда взаимодействие произошло со схожим препаратом.

Предрасполагающие факторы

К факторам риска возникновения реакции на лидокаин относят:

Наличие аллергических заболеваний не обязательно может вызывать непереносимость лекарственных средств, но утяжеляет их проявления.

Действующим веществом является лидокаина гидрохлорид, который так же содержится в препаратах: Алокаин, Ридол, Лидокатон, Прокто-гливенол, Фастокаин и др. Поэтому при условии уже имеющейся аллергии необходимо поверять не только основные препараты, но и дженерики (содержащие то же действующее вещество, но имеющие другое название, и, как правило, более низкую цену).

Механизм действия

Попадая в организм, лидокаин связывается с белками крови, разносится к наиболее оксигенированным органам и тканям, и, в конечном итоге, обезвреживается специализированными печеночными ферментами. При нарушениях функций печени препарат накапливается в организме, вызывая настороженность иммунной системы.

Чем сложнее химическая структура препарата, тем больше вероятность развития сенсибилизации. Похожим строением (а значит и вероятностью перекрестной реакции) обладают препараты:

Как проявляется аллергия на лидокаин

Симптомы аллергии на лидокаин не отличаются спецификой, а проявляются в виде общих, или локальных атопических реакций.

Общие проявления

Реакция на лидокаин может проявляться повышенной температурой тела (атопическая лихорадка), которая нарастает при ухудшении состояния.

Среди общих проявлений наиболее тяжелым является анафилактический шок, который может привести к смерти пациента. В основе шока любого генеза лежит резкое падение артериального давления, что приводит к быстрому кислородному голоданию клеток и тканей организма.

Так же следует помнить, что аллергические реакции у женщин проявляются более выражено, из-за воздействия гормонального фона.

Кожные проявления

Самым частым симптомом является крапивница – распространенные высыпания (как правило, в месте введения), зуд и покраснение кожи, местное повышение температуры.

Аллергические проявления на коже необходимо дифференцировать с аналогичными высыпаниями при инфекционных заболеваниях с похожими проявлениями (корь, скарлатина). При отмене препарата высыпания должны уменьшиться или исчезнуть.

В случае тяжелой реакции на анестетик возникает отёк Квинке – генерализованная крапивница с четкими границами, сопровождающаяся лихорадкой, отеками кожи и внутренних органов.

Фиксированный дерматит чаще возникает при многократном введении аллергена в одну и ту же область. Проявляется множественными высыпаниями в виде красных пятен с пузырями, которые в дальнейшем лопаются.

Проявления со стороны органов чувств

Аллергик страдает повышенным слезотечением, покраснением конъюнктивы и склеры, светобоязнью, чиханием, слизистыми выделениями из носа.

Респираторные проявления

Аллергическая реакция на лидокаин со стороны дыхательной системы может проявлятся:

Субъективно проявляются в виде:

Отличия аллергии от индивидуальной непереносимости

Для индивидуальной непереносимости характерны следующие признаки:

Как узнать, есть ли аллергия на лидокаин?

В основе диагностики реакций гиперчувствительности лежит сбор анамнеза, а также гематологические исследования и аллергопробы. Расскажем о них подробнее.

Опрос пациента

При опросе пациента важно выявить:

Анализ на IgE

Иммуноглобулин Е, являясь антителом, вырабатывается в ответ на антигены аллергена и обеспечивает иммунный ответ (собственно атопию). Определив его уровень в крови, можно выяснить, есть ли у человека аллергия, так как в норме его концентрация в организме совсем небольшая.

Элиминационный тест

Чтобы узнать, что реакция организма вызвана именно данным анестетиком, необходимо исключить его из применения. В течение1-2 дней симптомы должны уменьшиться, или исчезнуть. Данный тест применяется для предварительной диагностики и помогает минимизировать дальнейшие исследования.

Аллергопробы

Так как местное обезболивание часто применяется при операциях, до оперативного вмешательства проводят аллергопробы на лидокаин. Обязательным условием для исследования является оборудованный средствами для неотложной помощи кабинет и наличие в нем квалифицированных врачей-аллергологов и реаниматологов (так как при положительной реакции может развиться анафилактический шок и отек Квинке).

Для того чтобы проверить, если ли аллергия на лидокаин могут использоваться практически все вышеперечисленные пробы. Выбор определяется целью назначения препарата: сублингвальные проводят перед стоматологическим вмешательством, так как именно лидокаин чаще всего применяется для анестезии полости рта. А конъюнктивальные пробы являются методом выбора в офтальмологии.

Аллергическую реакцию может вызывать не сам препарат, а консерванты, которые используются для его хранения (например, метил-4-гидробензоат).

Так же нужно проверить, может ли быть аллергия на лидокаин, несмотря на первичную отрицательную реакцию с аллергопробами. Если всё же возникают сомнения в реакции на препарат и стоит вопрос в его замене, необходимо непосредственно перед назначением провести подкожную экспресс-аллергопробу при помощи тонкой инсулиновой иглы. Если через 15 минут нет местных проявлений (отек, крапивница) можно смело назначать препарат.

Как проверить наличие аллергии в домашних условиях?

Если нет возможности обратиться к аллергологу, можно приобрести в аптеке специальный тест и провести пробы дома. Для этого у аллергика берется кровь и наносится на специальную тест-полоску. Результат проявляется через 30 минут и может быть положительным, или отрицательным. Не следует забывать, что такие тесты не строго специфичны и, в отличие от, лабораторных менее информативны.

Чем заменить лидокаин

Если была обнаружена аллергия на лидокаин, то, вероятнее всего, подобная реакция будет на всю группу препаратов.

Между новокаином и лидокаином нет перекрестной реакции, так как они относятся к разным химическим производным (замещенные анилины/амиды и эфиры парааминобензойной кислоты соответственно).

В качестве местной анестезии лидокаин так же можно заменить цинхокаинхлоридом (амид хинолинкарбоксильной кислоты), который является составляющей препарата Ультапрокт.

Лечение

Помимо приема десенсибилизирующих препаратов и соблюдения гипоаллергенной диеты необходимо исключить контакт с провоцирующим веществом.

Элиминация

Главным условием для улучшения состояния пациента является немедленное устранение причины аллергии. Если возникают сомнения, какой именно препарат вызывает реакцию, необходимо исключить все применяемые медикаменты (насколько это возможно). В последующем следует избегать внутривенных инъекций, с осторожностью относится к назначению новых препаратов, особенно комплексных (могут содержать действующее вещество, вызвавшее аллергию).

Медикаментозное лечение

Выбор препарата для лечения зависит от симптома (поражения кожи, слизистых и тд.) и выраженности его проявления. При кожных проявлениях назначают антигистаминные мази:

Так же для перорального приема назначают Супрастин, Тавегил, Кларитин. Если проявления не исчезают, или нарастают, назначают кортикостероидные препараты, которые оказывают антигистаминный эффект (60-90 мг преднизолона в/м).

В тяжелых случаях применяют глюкокортикоиды длительного действия (Дипросан). Если же указанные препараты не дают стойкого эффекта, аллерголог назначает системные стероиды (выбор препарата и дозировки проводится индивидуально).

При анафилактическом шоке и отёке Квинке больной нуждается в реанимационных мероприятиях, которые включают:

После стабилизации состояния пациент, как правило, нуждается в стационарном лечении и находится под наблюдением специалистов (8-10 дней).

Диета

Так как иммунная система аллергиков отличается повышенной реактивностью, возможно возникновение пищевой аллергии. Даже, если ранее не наблюдалось патологических реакций на пищевые продукты, следует исключить:

Вышеперечисленные продукты относятся к высокоаллергенным, однако более точный рацион для аллергика описывает диетический стол номер 9. Он применяется для десенсибилизации организма, а так же для нормализации углеводного и жирового обмена, восстановления водно-солевого баланса.

Профилактика

При дальнейших обращениях к специалистам, обязательно следует упоминать о наличии реакции на лидокаин. Пациентам, имеющим аллергию в анамнезе (особенно медикаментозную), назначают препараты только в случае необходимости, не превышая средние терапевтические дозы.

Несмотря на необходимые предосторожности, риск возникновения аллергии на другие препараты (отличающиеся по химическому строению) не превышает 6 %.

Так же без крайней необходимости не назначают более трех препаратов, с интервалом приёма не менее 1,5 ч (для избегания их возможного взаимодействия).

Источник

Как узнать есть аллергия на лидокаин или нет

Автор: Лазаренко Л.Л. к.м.н., врач аллерголог-иммунолог высшей категории, ведущий научный сотрудник НМЦ по молекулярной диагностике ГМУ им. И.П. Павлова, член европейской академии аллергологии и клинической иммунологии

В зависимости от химического строения местные анестетики делятся на 2 группы:

Перекрестные реакции между препаратами I и II групп отсутствуют. Препараты II группы реже вызывают побочные эффекты.Особого внимания заслуживают данные о наличии так называемой скрытой сенсибилизации в составе комплексных препаратов.

Препараты, содержащие новокаин: бензициллин 5 (бензатинабензилпенициллин + бензилпенициллинпрокаина), бензициллин 3 (бензатинабензилпенициллин + бензилпенициллинпрокаина+ бензилпенициллин), инокаин (капли глазные), офтакаин (oxybuprocaine), меновазин (бензокаин + прокаин + рацементол), сульфокаин, сульфокампокаин, сульфокамфокаин для инъекций 10%, сульфлпрокаин (прокаин + сульфокамфорная кислота), отославин (борная кислота + прокаин), новоциндол (борная кислота + прокаин + цинка оксид).

Препараты, содержащие артикаин: артифин-здоровье–форте, септанест, убистезин, цитокартион, эрпикаин, ультракаин, альфакаин СП, брилокаин, септанест.

В последнее время значительно увеличилось число людей, у которых возникают реакции на местные анестетики. Очевидно то, что при использовании местных анестетиков, при которых ранее не отмечали аллергических реакций, наблюдается рост случаев аллергонепереносимости. Повышается процент лиц с полиаллергическими реакциями на местные анестетики, т.е. повышенная чувствительность организма пациента к 3 и более местных анестетиков разных групп. Эти данные полностью согласуются с многочисленными исследованиями, указывающими на то, что в современном мире в высокоразвитых странах развивается «эпидемия» аллергии.

Приведем клинический пример

Таким образом, аллергонепереносимость местных анестетиков стала важной проблемой, к решению которой должен быть готов врач-клиницист в повседневной практике. В связи с этим необходимо иметь эффективные диагностические средства в лабораториях, задачей которых является выявление смешанных механизмов аллергических реакций на местные анестетики с целью подбора инертных препаратов для конкретного пациента на основе наиболее эффективных методов исследования in vitro.

В процессе диагностики аллергии необходимо определить, является ли заболевание аллергическим, установить природу действующего аллергена и механизм развившейся реакции. Поэтому на первом этапе приходится решать дифференциально-диагностические задачи между аллергией и другими видами побочных реакций, в основе которых лежат часто проявления, схожие с аллергией (гипертезия, обморок, коллапс, истерические реакции). Во–первых, истинные аллергические реакции не зависят от дозы препарата и являются непредсказуемыми. Симптомы аллергических реакций на местные анестетики могут проявляться в виде отека и воспаления на месте инъекции, гиперемии кожи, зуда, конъюнктивита, ринита, крапивницы, отека Квинке, отека голосовых связок с чувством кома в горле и осиплости голоса, затрудненного дыхания, кашля, затруднения дыхания вплоть до асфиксии, а также анафилактического шока.

На втором этапе (а иногда одновременно), когда установлен аллергический характер заболевания, выясняют его связь с определенным аллергеном, вид и механизм аллергии, так как методы диагностики аллергии и их результаты зависят от типа аллергических реакций и ими же определяются. Параллельно проводится разграничение между аллергическими и псевдоаллергическими реакциями.

Аллергические реакции обычно вызываются взаимодействием аллергена со специфическими иммуноглобулин Е (IgE) антителами. Эти антитела у сенсибилизированных индивидуумов связывают высокоаффинные FceRI рецепторы, локализованные на плазматической мембране тучных клеток и базофилов крови, и низкоаффинные FceRII рецепторы на лимфоцитах, эозинофилах и тромбоцитах. Это взаимодействие стимулирует клетки к высвобождению и преформированных и вновь синтезируемых медиаторов, таких как гистамин, триптаза, фофолипидные медиаторы – простагаландин D, лейкотриены, тромбоксан А2 и тромбоцит активирующий фактор, а также различные хемокины и цитокины, которые и определяют клиническую картину. Шоковые органы обычно представлены кожей, слизистыми оболочками, сердечно-сосудистой и дыхательной системой и желудочно-кишечным трактом. Некоторые субстанции, входящие в местные анестетики, например, декстраны, могут вызывать образование IgG антител, которые вызывают образование иммунных комплексов с антигенами поэтому активируют систему комплемента.

Точные механизмы неиммунных реакций до сих пор остаются сложными для понимания. Обычно считается, что они являются результатом непрямой фармакологической стимуляции тучных клеток и базофилов, вызывая освобождение воспалительных медиаторов. Однако, могут быть вовлечены и другие механизмы. Неаллергическая анафилаксия не обязательно включает иммунный механизм, поэтому предварительный контакт с причинно-значимым местным анестетиком не обязателен. Однако, при аллергических реакциях вовлечение лекарственно-специфических IgE, предшествующий контакт не обязателен и сенсибилизация может происходить через перекрестно-реагирующие субстанции.

Любая подозреваемая реакция лекарственной гиперчувствительности на местные анестетики должна быть диагносцирована, используя комбинацию различных тестов, как в раннем, так и отдаленном периоде. Должны быть предприняты серьезные попытки, чтобы стандартизировать и валидизировать как in vivo, так и in vitro тесты для диагностики аллергических реакций на местные анестетики. Однако, ни одна из существующих в настоящее время методик не является абсолютно достоверной. Ложно-положительные результаты вызывают неоправданное избегание безопасного лекарства, в то время как ложно-отрицательные результаты могут быть чрезвычайно опасны и серьезно затрудняют правильную вторичную профилактику. Насколько возможно, подтверждение не инкриминированного аллергена должно базироваться на иммунологических исследованиях, используя более чем 1 тест.

Диагностические стратегии базируются на тщательно собранном аллергологическом анамнезе, лабораторных обследованиях, выполненных непосредственно после развившейся реакции и днями, и неделями спустя. Лабораторные обследования включают исследования высвобождения медиаторов во время развития реакции, определение специфических IgE вскоре или предпочтительнее в течение 6 месяцев после развившейся аллергической реакции и других лабораторных обследованиях, таких как тест высвобождения гистамина и тест активации базофилов. Ранние тесты обычно выполняются чтобы определить, вовлечен ли иммунологический механизм или нет, или, в конечном случае, были ли активированы тучные клетки (определение триптазы). Кожные тесты выполняются позже, но лучше в течение первого года после развившейся аллергической реакции, при этом попытка определить причинно значимое лекарство будет выполнима.

Важно помнить:

2) нельзя выставлять диагноз лекарственной аллергии только по данным лабораторного обследования.

ДЛЯ ВЫЯВЛЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОЙ АЛЛЕРГИИ ИСПОЛЬЗУЙТЕ «АЛЛЕРГО ИФА-СПЕЦИФИЧЕСКИЕ IGE» И АЛЛЕРГЕНЫ АЛКОР БИО

Ассортимент Алкор Био включает 73 лекарственных аллергена: антибиотики, противомикробные, гормональные препараты, витамины и наиболее популярные группы аллергенов: анальгетики, НПВС и местные анестетики.

Источник

Аллергия на местные анестетики. Роль аллерголога

В статье приводятся основные подходы аллергологического обследования пациентов с подозрением на аллергию к местным анестетикам и клинические случаи, описанные в литературе, что может помочь врачам избежать диагностических ошибок.

The article represents main approaches to allergological examination of patients with suspected allergy to local anesthetics and the clinical cases described in the literature that can help doctors to avoid diagnostic errors.

Необходимо признать, что лекарственная аллергия/реакции гиперчувствительности к лекарственным средствам — одна из сложных проблем не только для клиницистов, но и аллергологов-иммунологов всей России. Это связано прежде всего с отсутствием утвержденных клинических рекомендаций по диагностике неблагоприятных реакций на лекарства, которые бы включали такие наиболее важные механизмы, как:

Все это в комплексе способствует более лучшему выявлению причинно-значимого лекарства (лекарств) и тем самым предотвращению серьезных последствий диагностических ошибок.

По данным зарубежных ученых, неблагоприятные реакции на лекарства являются причиной 40–60% всех случаев госпитализаций в отделения неотложной помощи [1]. Из-за отсутствия национальных реестров по анафилаксии, связанной с приемом лекарственных препаратов, во многих странах мира отсутствуют достоверные данные о частоте таких тяжелых реакций. За период 1999–2010 гг. в США зарегистрировано более 2500 летальных исходов из-за анафилаксии вследствие приема прежде всего антибиотиков (40% случаев), рентгеноконтрастных средств и химиопрепаратов [3]. В Испании и Бразилии при изучении этиологии лекарственно-индуцированной анафилаксии (исследование включало 806 пациентов в возрасте 2–70 лет) из таких 117 пациентов (14,5%) в 76% случаев анафилаксия была вызвана нестероидными противовоспалительными препаратами, затем следовали латекс (10%) и местные анестетики (МА) — 4,3% (5 случаев) [4]. Любые препараты (будь то внутривенно введенные или топические антисептики, ирригационные растворы, средства диагностики, препараты крови, латекс и т. п.) могут стать причиной интра­операционной анафилаксии, которая, по сути, является ятрогенной [5].

Как предотвратить такие сложные и опасные для жизни каждого пациента ситуации? Прежде всего, врач должен по степени клинических симптомов правильно определить тип реакции гиперчувствительности на предполагаемый препарат.

Как известно, в зависимости от времени возникновения реакции гиперчувствительности на введение лекарственных средств подразделяются на: немедленные (реакции возникают в течение 1 ч после введения препарата) и замедленные (реакции развиваются не ранее чем через 24 ч) [1, 2, 6]. Немедленные реакции сопровождаются крапивницей, ангионевротическим отеком, риноконъюнктивитом, бронхоспазмом и aнафилаксией [1, 2, 6]. Анафилаксия — тяжелая, жизнеугрожающая реакция гиперчувствительности, которая развивается быстро и может закончиться летально [6]. Ее диагностика основывается главным образом на детальном анализе истории болезни и наличии определенных критериев. Так, в соответствии с классификацией Всемирной организации по аллергии (World Allergy Organisation, WAO) анафилактическая реакция — это как минимум II степень (слабая реакция, которая протекает с вовлечением двух органов и систем), тогда как IV степень — сильная реакция (тяжелые респираторные и сердечно-сосудистые проявления в виде гипотензии с/без потери сознания) с риском развития летальности [6]. При анализе любых неблагоприятных реакций на лекарства врач учитывает также случаи госпитализации таких больных в отделения реанимации, интубации трахеи или трахеостомии [6].

Различают два вида анафилаксии: аллергическую (опосредованную специфическими иммунологическими механизмами с участием IgE) и неаллергическую (включает несколько механизмов развития, в том числе активацию системы комплемента; образование метаболитов арахидоновой кислоты; прямую активацию тучных клеток и т. п.) [7, 8].

Антибиотики пенициллинового ряда и нейромышечные блокаторы являются основными причинами IgE-опосредованной анафилактической реакции на лекарства [2, 3, 9]. По данным литературы, на протяжении многих лет основной причиной неаллергической анафилаксии остаются нестероидные противовоспалительные препараты и йодсодержащие контрастные средства [1, 2, 4, 10]. Третье место по частоте лекарственно-индуцированной анафилаксии занимают главным образом МА [4].

Как протекают неблагоприятные реакции на МА? И что способствует их развитию?

Вначале рассмотрим основные свойства, присущие МА.

Основной механизм действия МА связывают с прямым влиянием на натриевые каналы нервных волокон и кардиомиоцитов [11]. Блокирование периферических нервов с целью обезболивания достигается при относительно высоких концентрациях МА локально. Изменения физико-химических свойств биологических мембран влияют также на различные мембранные белки (калиевые/кальциевые каналы, ацетилхолиновые и адренергические рецепторы; аденилатциклазу и т. п.) [11]. Все это объясняет широкий спектр не только основного фармакологического (обезболивающего) действия МА, но и присущих им токсикологических свойств.

В зависимости от промежуточной цепи различают аминоэфирные и амино­амидные МА (табл. 2). Артикаин является исключением: он содержит амидную промежуточную цепь, а также эфир в ароматическом кольце. Гидролиз этой цепочки делает молекулу неактивной, и потому период полувыведения артикаина составляет 20–40 мин по сравнению с > 90 мин у лидокаина и других МА, которым требуется печеночный клиренс. В связи с этим артикаин представляет меньший риск развития системных реакций. МА амидной группы биотрансформируются в печени, а инактивация эфирных анестетиков происходит с помощью эстераз плазмы непосредственно в кровяном русле посредством фермента псевдохолин­эстеразы. Около 10% анестетиков обеих групп в неизмененном виде выводятся почками. Учитывая пути метаболизма, амидные МА следует с осторожностью применять у больных с заболеваниями печени; эфирные анестетики — при дефиците псевдохолинэстеразы плазмы, а при почечной патологии — все МА. Считается, что МА эфирной группы более аллергенны, чем амидной. Это связывают с парааминобензойной кислотой (ПАБК) или метилпарабеном. Кроме того, ПАБК является метаболитом новокаина. Поскольку очень многие лекарственные препараты (в том числе сульфаниламиды, пероральные антидиабетические, фуросемид и др.) являются производными ПАБК, при лекарственной аллергии на них нежелательно использование МА, содержащих парабены (указывается в инструкции производителем). Артикаин не высвобождает метаболит типа ПАБК и не обладает перекрестной реактивностью с сульфаниламидными антибиотиками. Напротив, прокаин является производным ПАБК и может при гидролизе высвобождать иммуногенные молекулы.

Заметим, что все МА эфирной группы пишутся с одной буквой «и», в то время как в амидном семействе каждый МА содержит в своем названии две буквы «и».

В клинической практике МА подразделяют на:

В стоматологии наиболее широкое применение получили следующие препараты: лидокаин (Xylocaine®, Alphacaine®, Lignospan®, Octocaine®); мепивакаина гидрохлорид (Carbocaine®, Arestocaine®, Isocaine®, Polocaine®, Scandonest®); Артикаин (Ultracain D-S (Ultracain D-S forte, Septanest); прилокаин (Citanest); бупивакаин (Marcaine®).

Назначая МА, каждый врач должен учитывать ряд факторов, которые способны влиять на их фармакологические свойства. Основные из них:

Основные наполнители МА и связанные с ними реакции

Практически все МА обладают вазодилатирующим действием, по­этому для пролонгации их действия добавляют адреналин (эпинефрин). Исключение составляет ропивакаин — на длительность и интенсивность блокады, вызванной им, добавление эпинефрина не влияет. Адреналин, как вазоконстриктор, уменьшает системную абсорбцию МА из места инъекции (примерно на 33%), снижая в нем кровоток и сужая кровеносные сосуды, а также увеличивает местную концентрацию препарата вблизи нервных волокон. Кроме того, такое сочетание снижает риск развития общих токсических эффектов вследствие понижения пиковой концентрации анестетика в периферической крови практически в 3 раза. В результате уменьшения системной абсорбции и повышения захвата препарата нервом продолжительность действия анестезии увеличивается на 50% и более. Однако такой эффект вазопрессора выражен в меньшей степени при применении жирорастворимых МА длительного действия (бупивакаин, этидокаин), молекулы которых прочно связываются с тканями. Эффект адреналина может усиливаться при одновременном применении трициклических антидепрессантов или ингибиторов МАО. Токсичность адреналина проявляется следующими симптомами: тахикардия, учащенное дыхание, артериальная гипертензия, аритмия (в том числе фибрилляция желудочков), дрожь, потливость, головная боль, головокружение, тревожность, суетливость, бледность, общая слабость [11, 14].

В свою очередь, для предотвращения окисления к адреналину добавляют стабилизаторы — сульфиты (натрия/калия метабисульфат), концентрация которых в самом МА очень мала (от 0,375 мг/мл до 0,5 мг/мл) [13]. Теоретически сульфиты при приеме в пищу от 5 мг до 200 мг могут провоцировать приступы бронхиальной астмы, однако по данным базы Cochrane убедительных доказательств такой связи нет (тем более у неастматиков). Сульфиты содержатся также в стоматологических картриджах с добавлением вазопрессоров эпинефрина и левонордерфина.

В качестве консервантов наиболее часто используют эфиры парагидроксибензойной кислоты (парабены), которые обладают антибактериальным и противогрибковым действием. Парабены входят в состав различных косметических и солнцезащитных средств, кремов, зубных паст и т. п., что вызывает сенсибилизацию организма и может провоцировать контактный дерматит. Метилпарабен метаболизируется до ПАБК, производными которой являются МА эфирной группы. Вспомогательные вещества типа бензоатов используют в многодозовых флаконах.

Помимо парабенов, некоторые МА содержат динатриевую соль ЭДТА. Недавно P. Russo и соавт. удалось доказать, что причиной аллергической реакции в виде выраженного зуда ладоней и подошв, крапивницы и отека лица, развившейся у пациента через несколько минут после введения лидокаина, была ЭДТА [15]. В анамнезе у пациента отмечались также тяжелые реакции на йодсодержащие препараты. Результаты внутрикожных проб были положительными на неразбавленную ЭДТА, отрицательными — на другие компоненты лидокаина (адреналина тартрат, метабисульфит калия) и положительными на пять различных рентгеноконтрастных средств, за исключением Иомерона 300 (единственный рентгеноконтрастный препарат, который не содержит ЭДTA). Показательно, что кожная реактивность коррелировала с наличием ЭДТА, а не осмолярностью, что исключало гиперосмолярность как причину неспецифической реакции.

При развитии нежелатель­ных лекарственных реакций во время лечения больных МА также следует иметь в виду аллергию на латекс, содержащийся в резиновых пробках, резиновых изделиях медицинского назначения и других стоматологических материалах [14].

Теоретически неблагоприятные реакции могут возникнуть на любой МА.

Системные побочные реакции на МА включают 4 категории: токсичность, психогенные, аллергические и гематологические [11, 14]. В данной статье мы вкратце остановимся на аллергических проявлениях при использовании МА.

Типы аллергических реакций на МА

Описаны два типа реакций гиперчувствительности на МА обеих групп (по классификации Джелл и Кумбс): IgE-опосредованный (I тип) — крапивница и анафилаксия и IV тип — аллергический контактный дерматит и замедленный отек на месте введения препарата [8, 11, 14].

Хотя до сих пор нет диагностических тестов, которые позволили бы определить уровень специфических IgE-антител к МА (имеющиеся реактивы компании ImmunoCap, ThermoFisher Scientific Inc., США являются экспериментальными), у некоторых пациентов действительно развиваются типичные признаки и симптомы немедленной аллергии после введения МА. Как правило, в течение нескольких минут после инъекции у них появляются отек губ/глаз (отек Квинке), крапивница и зуд кожи, особенно рук и ног; боль в животе, тошнота и диарея: со стороны респираторной системы — боль в груди, хрипы и затруднение дыхания; снижение артериального давления и нитевидный учащенный пульс [14, 16–18].

Очень сложной задачей является установление причины появления реакций у пациентов, получающих лечение несколькими препаратами. Кроме того, потенциальными аллергенами могут быть, например, синие красители или оксид этилена, используемые в стерилизации. По данным датских ученых идентифицировать аллергены удается примерно в половине исследованных случаев [30].

Лица, сенсибилизированные к латексу, имеют риск развития аллергических реакций — от анафилаксии до контактных дерматитов (локализованная красная зудящая сыпь) в результате контакта с перчатками или другими хирургическими материалами, содержащими латекс (крышка контейнера). У больных с дефицитом бутирилхолинэстеразы введение МА может привести к тяжелым неврологическим реакциям [12]. Так, за рубежом настоятельно рекомендуется не использовать aртикаин, если пациент предварительно не обследован на дефицит бутирилхолинэстеразы.

A. Subedi, B. Bhattarai описали больного с алкогольной зависимостью, у которого в интраоперационном периоде через 20 мин после спинальной анестезии 0,5% раствором бупивакаина появились симптомы, очень похожие на системную токсичность МА: возбуждение, дезориентация, тахикардия, гипертензия, тремор конечностей [31].

В редких случаях у больного причиной развития отека гортани после стоматологических или хирургических манипуляций может быть наследственный ангионевротический отек (дефицит ингибитора С1 эстеразы), а не МА. Также возникший во время стоматологических процедур отек лица следует дифференцировать с лекарственно-индуцированным ангионевротическим отеком (в частности, вследствие приема ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента) [32]. Как правило, у таких больных антигистаминные и кортикостероидные препараты не эффективны. Описаны случаи, когда ошибочно за замедленную реакцию (отек лица) после повторных инъекций лидокаина принимали абсцесс мягких тканей. У некоторых стоматологических пациентов реакция может быть связана с воздействием других факторов (никель и консерванты, содержащиеся в используемых материалах).

В редких случаях при тяжелой реакции гиперчувствительности к МА у больного обнаруживают ранее недиагностированный мастоцитоз (по данным уровня сывороточной триптазы > 11,4 нг/мл) [33].

При подозрении аллергии на МА описаны курьезные случаи (ошибочное введение формалина вместо анестетика или синдром Мюнхаузена, имитирующий аллергию на МА) [34, 35].

Лечение

Лечение неблагоприятных реакций на МА зависит от клинических проявлений. Для этого врач должен правильно оценить тип реакции (психогенная реакция, аллергия, токсичность и т. п.), клинические проявления и степень их тяжести (сыпь, зуд, крапивница или диспноэ). Если известно название препарата, следует выбрать анестетик другой группы, без вазопрессора и сульфитов. В дальнейшем такой пациент должен пройти консультацию аллерголога с целью уточнения причины НЛР.

Медицинские работники, участвующие в проведении эндоскопии, интубации, бронхоскопии или аналогичных инвазивных процедур с использованием бензокаинсодержащих спреев, должны знать, что их введение может вызвать метгемоглобинемию с потенциально серьезными последствиями для жизни пациента.

Необходимо отменить ингибиторы МАО (в том числе фуразолидон, прокарбазин, селегилин) за 10 дней до введения МА, поскольку их совместное применение повышает риск развития гипотензии. При незначительных процедурах вместо МА врач может использовать дифенгидрамин (Димедрол). Другая альтернатива — общий наркоз, опиоиды, гипноз.

Антигистаминный препарат (например, Димедрол в дозе 25–50 мг в/в или перорально — для взрослых; 1 мг/кг — для детей) назначают также при легких аллергических реакциях на МА со стороны кожи. Лечение пациентов с более серьезными реакциями проводится нижеперечисленными препаратами, которые необходимо иметь в любом стоматологическом, хирургическом и других кабинетах.

В заключение приводим описание (без изменений и собственных дополнений или комментариев) наиболее ярких клинических случаев аллергии на МА, опубликованных за последние годы в научной литературе [36–38].

Клинический пример № 1 [36]

У 65-летнего пациента без отягощенного аллергологического анамнеза перед операцией анестезиолог проводил обработку кожи спиртовым хлоргексидином в латексных перчатках и ввел 1% лидокаин. Почти сразу пациент покраснел, появилась сыпь, боль в животе, потливость. Пациенту сразу ввели гидрокортизон 100 мг и 10 мг хлорфенамина.

Комментарии

Рекомендации: исключить использование хлоргексидина в качестве антисептика, а также инстиллагеля (поскольку он содержит лидокаина гидрохлорид и хлоргексидина глюконат, а также вспомогательные вещества, включая пропиленгликоль и парабены).

Отрицательный результат провокационных тестов на МА указывает на безопасность их использования в будущем.

Клинический пример № 2 [37]

26-летняя женщина без атопии в анамнезе получила подкожно 4% aртикаин с 0,5% адреналина при лечении зуба. Через 20 мин после инъекции у нее появилась генерализованная крапивница и дисфагия. Симптомы были купированы введением парентерально антигистаминного препарата и кортикостероида.

Клинический случай № 3 [38]

Пациент 14 лет, был направлен на консультацию в аллергологическую клинику по поводу реакции после пломбирования зуба под местной анестезией, когда в течение получаса у него появились генерализованная крапивница и ангионевротический отек лица. Cимптомы быстро купировались после перорального приема хлорфенамина. Возможные триггеры реакции: 3% мепивакаин (без консервантов), латексные перчатки, хлоргексидин, другие средства. Ребенок не получал никаких антибиотиков или анальгетиков, а также не страдал атопическими или сопутствующими заболеваниями.

Результаты обследования: прик-тесты на 0,3% мепивакаин (без консерванта) — волдырь диаметром 5 мм; отрицательные — на латекс, хлоргексидин 0,5%, бупивакаин 0,5% и лидокаин 1%. Затем пациенту были проведены подкожные провокационные пробы неразбавленным раствором мепивакаина с интервалом 15 мин в дозах 0,01, 0,1 и 0,5 мл. Через пятнадцать минут после введения последней дозы у больного появился волдырь размером 30 × 40 мм на месте инъекции, затем развились генерализованная крапивница, ангионевротический отек лица, диспноэ и кашель (без бронхоспазма). Были даны кислород, перорально лоратадин и дозированный ингалятор сальбутамол. Диагноз: аллергия на мепивакаин. В качестве безопасной альтернативы рекомендован лидокаин или бупивакаин.

Литература

Д. Ш. Мачарадзе, доктор медицинских наук, профессор

ФГБОУ ВПО РУДН, Москва

Источник