как узнать совместимость препаратов
Сочетание лекарств
Ваш доктор может не до конца понимать, к чему приведёт сочетание нескольких лекарств для разных целей. Да и вообще мало кто об этом знает.
Это происходит потому что основное внимание уделяется изучению лекарства ‘в одиночку’: будет ли его эффект лучше, чем у предшественников, есть ли побочные эффекты, какие противопоказания. Если бы в мире было всего 100 лекарств, то для изучения эффектов от их комбинации понадобилось бы 100*100 исследований. Но в мире гораздо больше лекарств и все комбинации невозможно перебрать.
Помимо проблемы одновременной терапии разными препаратами есть и другие, которые не решены для многих одиночных препаратов.
На действие лекарства влияют внутренние факторы: у женщин это изменение гормонов в течение цикла. Но очень мало препаратов изучают на предмет того, когда их лучше принимать женщинам. Также, не все препараты проверяют для беременных.
Итак, когда может возникнуть вопрос о совместимости препаратов? Например, если врач прописал вам что-то для коррекции уровня холестерина, но вы аллергик и принимаете средства от аллергии.
Или вдруг, заболели бронхитом. Лекарств для всех этих целей очень много, у них разные действующие вещества и немного разный эффект сам по себе. Но что будет, если их совместить?
Часть несовместимости очевидна, например, если один препарат влияет на усваиваемость, метаболизм или выведение другого. О том, что уже известно фармацевтическим компаниям нужно прочитать в инструкции к лекарству.
Помимо анализа медицинских баз, хорошо будет обратиться к опыту всех людей: проанализировать поисковые запросы. Кто-то может искать противопоказания, кто-то разрешение на совместное применение, а у кого-то началась потливость или частые позывы в туалет. Эти симптомы объединяются под одну тематику: есть симптомы пониженного сахара, повышенного уровня гормонов и т.д. И если очень много поисковых запросов про оба лекарства одновременно включают себя ключевые слова, то это значит, что есть ещё люди, которые столкнулись с таким эффектом. Исследование поисковых запросов не может сказать точно «да, от этих двух препаратов снижается уровень сахара в крови», оно только добавляет информации. Это как если бы вы не знали, что обычно покупают к красному вину, а google бы подсказал «сыр».
Когда уже точно понятно, какой эффект ожидается от совместного применения лекарств, то можно поставить эксперимент.
Два примера неожиданного эффекта из-за сочетания лекарств:
Для обычного пользователя, не связанного с разработкой и исследованием лекарств, проще всего узнать о несовместимости в поиске или на ресурсах-агрегаторах информации.
Все ли лекарства можно совмещать?
Лекарство взаимодействует с организмом, по сути — огромным химико-биологическим заводом. Если препаратов больше одного, начинается их взаимодействие и друг с другом, появляются новые химические и биологические комбинации. Разбираемся, почему их нужно контролировать и кто должен этим заниматься.
С чем взаимодействуют лекарства
Препараты вступают в разные взаимодействия в зависимости от того, что на что и где действует:
– фармакологические — действуют в организме
– фармацевтические — взаимодействуют в комбинированном препарате
– внешние — могут вступать в реакции с упаковкой или инструментом ввода: с флаконами, шприцами, и т.д.
Последние два вида контролируют производители лекарств, лекарственной «тары» и расходных материалов. Врач и пациент могут контролировать фармакологическое взаимодействие, — пользу или вред при действии препарата после приема.
Как они влияют на организм
Есть два вида фармакологического взаимодействия:
Влияние веществ на концентрацию друг друга и рекомендации по приему описаны в инструкции по применению лекарственного препарата: дозировки; чем запивать, куда закапывать; принимать до еды, во время или после; что лучше есть и пить, а что не употреблять.
В чём проблема
На практике просчитать или запомнить все взаимодействия сложно. Согласно только международным непатентованным наименованиям (МНН), в мире насчитывается около семи тысяч лекарств (ВОЗ, сведения 2013 года). Если ограничиться перечнем жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов РФ (ЖНВЛП), в 2021 году в этот перечень входит 788 наименований лекарств. При сочетании только двух препаратов — приёме одного поочередно с каждым из 787 других, — возможны 310 тысяч комбинаций.
Сочетание только двух препаратов — редкость. Бывает при простуде отоларинголог назначит 1-2, терапевт — 1-2, да ёще пациентка, допустим, принимает заместительную терапию при гипотиреозе или гормональные по назначению гинеколога — и вот уже 4–8 комбинаций. Кроме того, не всегда пациент сообщает, что уже принимает какое-либо лекарственное средство, и не всегда он принимает только рецептурные препараты, — может принять что-то самостоятельно «от головы», «для переваривания», «от похмелья» или «от нервов». Риск при этом, он, конечно, не учитывает.
Одновременный прием более пяти лекарственных средств — полипрагмазия — увеличивает до 25% риск нежелательных лекарственных реакций (НЛР). Эта проблема касается в большей степени людей с хроническими заболеваниями, которые постоянно принимают много лекарств, и пожилых, просто в силу того, что с возрастом и появляются эти хронические заболевания, да еще в сочетании с сопутствующими или осложнениями.
Как не стать жертвой несовместимости
Чтобы не пострадать от неожиданных реакции действующих веществ, нужно сообщать лечащему врачу о приеме любых препаратов и БАД — эта информация будет для него поводом задуматься и при необходимости обратиться к клиническому фармакологу.
Но фармакологи есть далеко не во всех клиниках, поэтому чаще решение принимает сам лечащий врач. Ему в помощь есть программы, которые просчитывают лекарственные взаимодействия, и помогают выбрать рациональную комбинацию лекарств и избежать нежелательных реакций.
Последним пользуется и Александр Лаврищев. Но врачей, владеющих английским в достаточной степени, все еще не так много. Поэтому появились и русскоязычные сервисы проверки совместимости лекарств, в том числе интегрированные в электронные медицинские системы.
Они анализируют взаимодействия препаратов между собой, продуктами питания и с организмом с учетом пола, возраста, анамнеза, диагноза и состояния пациента. При этом учитывается история назначений других врачей и данные российских и зарубежных профессиональных источников. Сервисы сообщают о рисках, не позволяя допустить врачебных ошибок.
Лекарства и продукты: как правильно сочетать?
текст: Ирина Чепайкина
кандидат фармацевтических наук,
Оказывается, в наших силах существенно ускорить свое выздоровление, если учитывать совместимость лекарств и пищи. В то же время неудачные сочетания могут полностью нейтрализовать действие препаратов и даже серьезно навредить здоровью. Очень важно при применении лекарств подобрать правильный рацион питания. Ведь наш организм – большая биохимическая лаборатория.
Опасные связи
Начнем с самого известного примера неблагоприятного взаимодействия медикаментов с продуктами. Речь идет о препаратах из группы ингибиторов моноаминоксидазы, которые часто назначают для лечения депрессий. В этом случае следует отказаться на время от авокадо, шоколада, бананов, красного вина, сыра, сои и копченых изделий. Дело в том, что перечисленные продукты содержат тирамин, который под воздействием моноаминоксидазы превращается в неактивную форму и накапливается в организме. Это приводит к повышению артериального давления, резкой головной боли. Другая крайне нежелательная комбинация – молоко и витамин D. Молочные продукты способствуют всасыванию препаратов на основе этого витамина, что представляет опасность для центральной нервной системы.
При приеме мочегонных препаратов нужно иметь в виду, что некоторые из них способствуют выведению калия из организма. Это опасно для сердца и может стать причиной аритмии. В период лечения этими препаратами очень полезны сухофрукты (курага, инжир) и бананы, ведь в них много калия.
Если врач прописал антикоагулянты, препятствующие образованию тромбов, старайтесь есть поменьше брюссельской и цветной капусты, печенки, сои, грецких орехов и кабачков. Все эти продукты содержат довольно большое количество витамина К, действующего прямо противоположно антикоагулянтам, могут возникнуть кровотечения.
Королем несочетаемости можно назвать грейпфрут. Препаратов, с которыми он «конфликтует», настолько много, что некоторые исследователи выступают в пользу специальной маркировки продуктов, содержащих этот фрукт. Дело в том, что определенные компоненты грейпфрутового сока блокируют фермент CYP3A4, который участвует в метаболизме многих современных лекарств. Таким образом, концентрация препарата в крови может стать недопустимо высокой, что чревато различными осложнениями. Даже один грейпфрут способен увеличить токсичность антибиотиков, усилить действие снотворных-бензодиазепинов, привести к резкому снижению давления у людей, принимающих антигипертензивные средства. Последнее, правда, в основном относится к препаратам из группы нифедипина.
А еще грейпфрутовый сок не рекомендуется сочетать со средствами для повышения потенции из-за возможного усиления токсичности. То же самое относится и к статинам – препаратам, снижающим уровень холестерина в крови. Но не стоит отчаиваться, если вы очень любите грейпфруты. Один стакан сока или половинка фрукта в большинстве случаев не принесет вреда, хотя лучше проконсультироваться с врачом до начала лечения.
Лекарства и травы: союзники или враги? 
Идеальная пара
Конечно, далеко не все комбинации пищевых продуктов с лекарственными препаратами вредны или опасны. Существуют и удачные или даже желательные сочетания. Витамины А, D и Е, противомикробный препараты на основе метронидазола и антигрибковые средства с гризеофульвином усваиваются организмом только вместе с жирами. Кроме того, обогащенные жирами продукты должны быть и в меню людей, принимающих транквилизаторы-бензодиазепины. То же самое относится и к препаратам-антикоагулянтам, снижающим свертываемость крови.
Не отказывайтесь от пищи, богатой углеводами, если врач прописал вам противоастматическое средство на основе теофиллина. Злаки, бобовые, мед, фрукты (как свежие, так и в виде соков) способствуют всасыванию этого препарата и действительно могут сделать лечение более эффективным.
Усвоение витамина РР, известного как никотиновая кислота, улучшается под влиянием творога, мяса, рыбы и яиц. Эти продукты содержат аминокислоту метионин, которая также очень важна для профилактики жировой инфильтрации печени.
При железодефицитной анемии очень полезны натуральные источники витамина С: апельсины, клубника, шиповник, смородина, красный и зеленый перец. Они способствуют всасыванию препаратов железа и, следовательно, повышению уровня гемоглобина. Интересно, что подобным действием обладают и продукты из дрожжевого теста! Они снижают количество фитина, который препятствует усвоению железа.
Тяжелое похмелье
Очень опасно совмещать лекарства и алкоголь. Особенно это касается антибиотиков. Прием горячительного вместе с антикоагулянтами, назначаемыми при угрозе образования тромбов, может привести к инсульту. Обычная лечебная доза парацетамола и даже небольшое количество спиртного способны вызвать почечную недостаточность. В сочетании с сердечными гликозидами и диуретиками алкоголь может нарушить сердечный ритм. Это предостережение относится и к спиртосодержащим лекарствам. Например, обычные сосудосуживающие капли в нос в сочетании с любым алкоголем резко повышают артериальное давление.
Наверное, всем известно, что лучше всего запивать лекарства питьевой водой. В этом плане у нее нет конкурентов. Но ведь очень многие из нас не представляют своей жизни без кофе или чая. Как же взаимодействуют эти напитки с лекарствами? Чай или кофе?
Россия славится богатыми традициями чаепития. Но, как это ни печально, чаем лучше не увлекаться в период лечения любыми препаратами. Дело в том, что он содержит танин, который образует нерастворимые соединения со многими лекарствами и тем самым существенно снижает эффективность терапии. Особенно это характерно для азотсодержащих препаратов, обладающих спазмолитическим действием, а также для лекарств, оказывающих избирательное тонизирующее действие на сердце (сердечные гликозиды).
А о чем необходимо помнить кофеманам? Этот напиток по-разному взаимодействует с лекарственными средствами, в зависимости от их свойств. Не рекомендуется сочетать кофе с успокоительными препаратами, так как в результате может появиться беспокойство и даже бессонница. А некоторые лекарства способны даже усиливать действие кофе на организм! Антибиотики, антидепрессанты и противозачаточные таблетки блокируют фермент CYP1A2, отвечающий за усвоение кофеина. В результате это вещество дольше задерживается в организме, что достаточно неблагоприятно для нервной системы. Не стоит пить крепкий кофе, если вам показаны психостимуляторы, так как он может чрезмерно усилить их тонизирующее действие.
Гомеопатия
Такие препараты достаточно распространены. Как же правильно их использовать? Врачи-гомеопаты рекомендуют принимать их за полчаса до или не ранее, чем через час после еды. При этом крупинки лучше держать некоторое время под языком, а капли – просто во рту, не проглатывая сразу. Жирность пищи решающего значения не имеет, а вот в употреблении чая и кофе себя следует ограничить, так как они блокируют действие ряда лекарственных веществ. То же самое относится к пряностям и блюдам с ароматическими травами (тмин, петрушка, мята, корица, гвоздика). Ну а от употребления спиртных напитков лучше отказаться вообще или принимать их лишь изредка в небольшом количестве.
Топ-5 недопустимых сочетаний препаратов с продуктами
Некоторые антикоагулянты (снижают свертываемость крови)
Совместимость витаминов
Витамины и минералы берут активное участие во всех биологических процессах. Они повышают иммунную защиту, способствуют полноценному росту и развитию, стимулируют работу обменных процессов. Для их полноценного усвоения, питательные вещества должны дополнять и усиливать действие друг друга, а не конфликтовать между собой. Именно поэтому нужно правильно выбирать витаминно-минеральные комплексы, это поможет исключить плохое усвоение или развитие побочных эффектов.
Взаимодействие витаминов
Для поддержки жизненного тонуса, профилактики ряда заболеваний многие предпочитают использовать поливитаминные аптечные средства. При выборе подобных препаратов важно учитывать совместимость витаминов, которые присутствуют в составе того или иного препарата. О правильной комбинации можно говорить, если между собой взаимодействует 2 и больше компонента, при этом они усиливают действие друг друга, оказывают положительное воздействие.
При дефиците одного или нескольких питательных веществ, равно как и при их избытке, у человека появляются серьезные проблемы со здоровьем.
Чтобы исключить подобные состояния, сочетание витаминов должно быть правильным и сбалансированным.
При правильной комбинации будет определенный результат, который будет отличаться от того, если каждый компонент принимать по отдельности.
Какие витамины нельзя совмещать
Хорошая совместимость витаминов способна обеспечить суточную потребность организма. Если принимать вещества, которые между собой плохо взаимодействуют, в лучшем случае эффекта от такого лечения не будет, а в худшем – увеличится риск развития побочных эффектов.
Прежде, чем начать употреблять витамины следует ознакомиться с их совместимостью друг с другом.
Плохая совместимость способна нарушить усвоение одного или нескольких компонентов.
Многие поливитамины содержат вещества, которые плохо взаимодействуют между собой, но их состав подобран таким образом, что не оказывает негативного влияния на организм человека.
Какие микроэлементы можно, а какие нельзя совмещать
Микроэлементы являются строительным материалом для многих биологических процессов. Их совместимость хорошо изучена, что позволяет многим фармацевтическим компаниям выпускать разные поливитаминные медикаменты, в составе которых содержится 2 и больше активных компонента.
Не все минералы хорошо взаимодействуют с витаминами. Некоторые из них нарушают всасывание полезных компонентов, а другие снижают их эффективность.
Существует немало примеров плохой комбинации органических соединений:
В процессе производства поливитаминов производитель всегда учитывает допустимые дозы той или иной составляющей лекарства.
Таблица совместимости витаминов
Таблица поможет ближе ознакомиться с возможной комбинацией полезных компонентов.
Обзор поливитаминов
Отечественные и зарубежные компании прилагают много усилий, чтобы совместить в одном препарате несколько соединений. Используют специальную технологию контролируемого высвобождения, что позволяет им в одной таблетке соединить несовместимые составляющие с разным интервалом всасывания. Благодаря таким разработкам на рынке присутствует достаточно много поливитаминных комплексов, основной целью которых считается обеспечить человека суточной потребностью всех питательных компонентов.
Поливитамины содержат сразу все сочитающиеся между собой витамины, которые необходимы для нормальной жизнедеятельности.
Популярностью пользуются мультивитаминные препараты, которые содержат большое количество органических соединений, необходимых для полноценной работы человеческого организма.
Большая часть поливитаминов имеет однотипный состав, в котором содержатся наиболее востребованные соединения:
Все эти органические соединения присутствуют в любом поливитаминном лекарстве, но обычно их дополняют микроэлементы. Количество каждого компонента зависит от предназначения самого лекарства: для детей, взрослых или беременных. Иногда подобные средства имеют медицинское назначение, то есть предназначаются как вспомогательная терапия к определенному заболеванию.
Пищевые добавки с содержанием ряда полезных компонентов не содержат химических компонентов. Богаты жирорастворимыми и водорастворимыми витаминами, макро- и микроэлементами для нормального функционирования всех органов и систем.
Компливит
Компливит содержит соединения группы В и аскорбиновую кислоту. Оказывает положительное действие на функциональность организма, регулирует энергетический и обменный процесс, ускоряет регенерацию поврежденных тканей, повышает сопротивляемость организма к различным вирусным и бактериальным инфекциям.
В качестве профилактики Компливит назначают по 1 таблетке в сутки. При авитаминозе дозу можно увеличить до 2-х раз в сутки. Продолжительность лечения составляет 30 дней.
Супрадин
Супрадин входит в тройку лучших витаминно – минеральных аптечных препаратов. Содержит 8 витаминов и 12 микроэлементов. Рекомендуется применять Супрадин для лечения и профилактики авитаминоза, при несбалансированном питании, сниженном иммунитете, повышенных физических и умственных нагрузках в период активного роста подростков.
По мнению многих врачей, особо эффективный Супрадин в весенний период, когда запасы питательных веществ исчерпаны. Как и любой другой аптечный препарат, Супрадин имеет некоторые противопоказания, с которыми нужно ознакомиться перед приемом.
Витрум
Богатый состав позволяет использовать его в качестве лечебного или профилактического средства при ряде заболеваний. Vitrum не только стимулирует защитные свойства организма, но и улучшает деятельность внутренних органов и систем.
Регулярный прием Витрум полностью обеспечивает человека необходимыми питательными веществами, улучшает состояние волос, ногтей и кожи, повышает устойчивость организма к большому количеству заболеваний. Принимаются таблетки 1 раз в сутки, продолжительностью 1 месяц.
В инструкции присутствует ряд противопоказаний и побочных эффектов, с которыми нужно ознакомиться перед применением.
Мультитабс
Мультитабс улучшает работу сердечно-сосудистой и нервной системы, нейтрализует свободные радикалы, очищает организм от токсинов, стимулирует работу иммунитета.
Суточная доза составляет 1 таблетка, которую запивают небольшим количеством воды. Принимают за 1 час до еды. К противопоказаниям относят повышенную чувствительность к составу. При правильном приеме, побочные эффекты отмечаются очень редко.
Алфавит
Алфавит разработан в разных вариациях для взрослых и детей. Уникальность заключается в том, что в упаковке присутствуют таблетки 3-х разных цветов. Каждая таблетка содержит определенные витамины и минералы и принимается в назначенное время. Благодаря такому соединению питательных веществ значительно снижается риск развития аллергической реакции или побочные эффекты на фоне несовместимости составляющих. Позволяет оказывать антиоксидантный эффект, улучшать реологический состав крови, защищать от различных заболеваний.
Пиковит
На фармакологическом рынке Пиковит предоставлен в 2-х формах выпуска – таблетки и сироп для детей. Имеет сбалансированный состав, в котором присутствует ряд органических соединений. Разработан с учетом всех потребностей. Помимо основных веществ, содержит кальций и фосфор, вит. D для активного и здорового роста, а также профилактики рахита.
Прием Пиковита повышает способности к обучению, поддерживает работу всех функций. Данный поливитамин чаще используется в педиатрии. Таблетки рекомендованы детям с 4-х лет, а сироп с 1 года. Небольшой список противопоказаний и хорошая переносимость делает Пиковит одним из безопасных и эффективных поливитаминов.
Не все витамины и минералы совместимы между собой
Основные принципы выбора и приема
Чтобы от применения витаминных комплексов получить максимум пользы, важно не только уметь их правильно совмещать, но и принимать с учетом некоторых рекомендаций:
Чтобы получить максимальный результат от приема поливитаминов и снизить риск возможных побочных эффектов, при покупке нужно обращать внимание на отсутствие красителей и ароматизаторов и других аллергенов.
Купить в аптеке лекарственное средство с содержанием всех необходимых веществ достаточно просто. Однако не стоит их воспринимать как «панацея», важно помнить, что единственным полезным источником всех витаминных и минеральных компонентов являются продукты питания и здоровый образ жизни. Не следует бездумно принимать витаминные препараты, поскольку они могут принести как пользу, так и вред. В идеале нужно пройти необходимые обследования, определить дефицит того или иного компонента и только потом по предварительному врачебному назначению проводить лечение или профилактические меры. Ведь самолечение может нанести существенный вред здоровью.
Что такое лекарственные взаимодействия: почему не помогают таблетки?
» data-image-caption=»» data-medium-file=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/09/chto-takoe-lekarstvennye-vzaimodejstvija-pochemu-ne-pomogajut-tabletki-900×600.jpg» data-large-file=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/09/chto-takoe-lekarstvennye-vzaimodejstvija-pochemu-ne-pomogajut-tabletki.jpg» title=»Что такое лекарственные взаимодействия: почему не помогают таблетки?»>
Алена Герасимова (Dalles) Разработчик сайта, редактор
Лекарственные взаимодействия – это явления, при которых одно лекарство изменяет активность другого совместно вводимого лекарства.
Сопутствующие препараты могут увеличивать активность друг друга (синергетическое взаимодействие) или уменьшать его (антагонистическое взаимодействие). Лекарственные взаимодействия также могут приводить к более частым побочным реакциям или качественно новым фармакологическим эффектам. Например, взаимодействие между клонидином и бета-адреноблокаторами приводит к парадоксальной гипертонической реакции.
Также могут возникать взаимодействия между лекарствами и пищевыми продуктами или пищевыми добавками и растительными препаратами. Некоторые болезни пациента (например, диабет или хроническое заболевание почек) могут иметь клинически значимое влияние на взаимодействие лекарств с заболеванием.
Эпидемиология и клиническое значение
Частота лекарственного взаимодействия напрямую связана с количеством используемых лекарств, т. е. полипрагмазией. Чем больше лекарств принимает пациент, тем выше риск клинически значимых лекарственных взаимодействий, включая побочные эффекты.
Связь между количеством используемых лекарств и частотой взаимодействий между ними выражается в виде факториала (обозначается символом «!»). Например, если пациент принимает 5 препаратов, то теоретически возможное количество вариантов взаимодействия лекарств равно 5!, То есть 1x2x3x4x5 = 120. С другой стороны, многие теоретически возможные лекарственные взаимодействия не имеют большого клинического значения. Частота значительных лекарственных взаимодействий варьируется на несколько процентов.
В группу самого высокого риска входят п ожилые пациенты, которые обычно страдают различными заболеваниями и принимают множество лекарств (в том числе безрецептурных) и пищевых добавок. Ученые рассчитали, что на каждого такого больного приходится в среднем 7 лекарственных препаратов. Наиболее частые патологии, требующие лечения у пожилых людей, артериальная гипертензия, дислипидемия и диабет. Сердечно-сосудистые препараты используются более чем у 80% обследованных пациентов.
Пожилая пациентка принимает множество лекарств
Пожилая пациентка принимает множество лекарств
» data-medium-file=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/09/pozhilaja-pacientka-prinimaet-mnozhestvo-lekarstv-824×600.jpg» data-large-file=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/09/pozhilaja-pacientka-prinimaet-mnozhestvo-lekarstv-824×600.jpg» loading=»lazy» src=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/09/pozhilaja-pacientka-prinimaet-mnozhestvo-lekarstv-824×600.jpg» alt=»Пожилая пациентка принимает множество лекарств» width=»824″ height=»600″ srcset=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/09/pozhilaja-pacientka-prinimaet-mnozhestvo-lekarstv-824×600.jpg 824w, https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/09/pozhilaja-pacientka-prinimaet-mnozhestvo-lekarstv-768×559.jpg 768w, https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/09/pozhilaja-pacientka-prinimaet-mnozhestvo-lekarstv.jpg 900w» sizes=»(max-width: 824px) 100vw, 824px» title=»Что такое лекарственные взаимодействия: почему не помогают таблетки?»> Пожилая пациентка принимает множество лекарств
В возрасте 46–50 лет до 74% пациентов принимают 3 или более препаратов. Среди всех причин госпитализации, госпитализация из-за лекарственного взаимодействия колеблется от 2 до 7%.
Помимо количества используемых лекарств, возраста пациента и заболевания (особенно печени и почек) факторы риска взаимодействия включают конкретные группы лекарств, например, комбинацию ингибиторов АПФ и НПВП, фармакогенетические причины и так далее.
Классификация лекарственных взаимодействий
Лекарственные взаимодействия можно разделить на фармацевтические (теперь называемые несовместимостью) и фармакологические.
Фармацевтические взаимодействия происходят в форме лекарств до того, как они попадают в организм человека. За контроль фармацевтических взаимодействий с лекарственными средствами отвечает фармацевт. Если отдельные ингредиенты в рецепте, составленном врачом, несовместимы, фармацевт должен связаться с врачом, выписывающим рецепт, или выдать ингредиенты отдельно. Поскольку в настоящее время на рынке доминируют готовые лекарственные формы, такие случаи очень редки.
С другой стороны, фармацевтические взаимодействия могут иметь практическое значение, если л екарства смешиваются в одном шприц е или в одной инфузионной системе. Например, комбинация пенициллинов и аминогликозидных антибиотиков обладает широким спектром антимикробной активности, но при смешивании пенициллины инактивируют аминогликозиды (пенициллины – это слабые органические кислоты, а аминогликозиды – слабые органические основания).
Смешивание лекарств в одном шприце
Смешивание лекарств в одном шприце
» data-medium-file=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/09/smeshivanie-lekarstv-v-odnom-shprice-748×600.jpg» data-large-file=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/09/smeshivanie-lekarstv-v-odnom-shprice-748×600.jpg» loading=»lazy» src=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/09/smeshivanie-lekarstv-v-odnom-shprice.jpg» alt=»Смешивание лекарств в одном шприце» width=»900″ height=»722″ srcset=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/09/smeshivanie-lekarstv-v-odnom-shprice.jpg 900w, https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/09/smeshivanie-lekarstv-v-odnom-shprice-748×600.jpg 748w, https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/09/smeshivanie-lekarstv-v-odnom-shprice-768×616.jpg 768w» sizes=»(max-width: 900px) 100vw, 900px» title=»Что такое лекарственные взаимодействия: почему не помогают таблетки?»> Смешивание лекарств в одном шприце
Аналогичное взаимодействие происходит при смешивании пенициллинов с гепарином в одной инфузионной системе. Точно так же амиодарон не следует смешивать с другими лекарственными средствами в той же инфузионной линии или вводить через тот же внутривенный катетер.
Фармакологические взаимодействия делятся на фармакокинетические и фармакодинамические.
Фармакокинетические взаимодействия
Фармакокинетические взаимодействия могут происходить во время абсорбции, распределения, метаболизма и выведения действующего вещества.
Во время абсорбции некоторые лекарства могут ингибировать или способствовать поступлению других лекарств в кровоток. Механизмы взаимодействия могут включать в себя связывание (абсорбцию) лекарств, инактивацию, стимулирование или ингибирование перистальтики кишечника, воздействие на переносчиков (например, P-гликопротеин) и другие. Например, метоклопрамид подавляет абсорбцию дигоксина, тем самым снижая его концентрацию в плазме.
Лекарственные активные вещества, которые попадают в кровоток более или менее во время фазы распределения связывается с белками плазмы, обычно с альбумином. Фракция, связанная с белком, фармакодинамически неактивна. Из-за разного сродства (химического сродства) к белкам некоторые лекарственные препараты могут вытеснять связывание других с белками за счет увеличения концентрации свободной (активной) фракции.
Например, 99% варфарина связано с альбумином плазмы. Следовательно, активная фракция составляет всего 1%. Дополнительные нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) вытесняют варфарин из связывания с белками из-за его более высокого сродства к альбумину. В результате концентрация свободной фракции варфарина может увеличиваться в несколько раз, что теоретически увеличивает риск кровотечения.
С другой стороны, лекарственные взаимодействия из-за связывания с белком не считаются очень значительными, поскольку концентрация свободной фракции лекарства значительно увеличивает выведение лекарства.
Метаболизм лекарств происходит в основном в печени, в меньшей степени и в кишечнике. I и II биотрансформации реакции препаратов отличаются.
Некоторые ферменты семейства цитохрома P-450 присутствуют в стенке кишечника. Здесь они действуют в сочетании с различными лекарственными носителями, такими как P-гликопротеин. Пресистемное выведение или эффект «первого прохождения через печень» во многом зависит от активности этих ферментов и носителей.
Во время метаболизма лекарства могут способствовать или ингибировать биотрансформацию других лекарств. Обычно это зависит от ингибирования или индукции соответствующего цитохрома P-450, а также ферментов слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта. Например, верапамил значительно увеличивает уровень ловастатина в крови, подавляя активность фермента семейства цитохрома P-450 CYP3A4. Между тем, индуцируя (увеличивая) ферменты печени, карбамазепин клинически значительно снижает концентрацию сопутствующего варфарина и его терапевтический эффект.
Лекарственные взаимодействия в целом и на этапе биотрансформации в частности существенно зависят от врожденной активности ферментов печени пациента, в противном случае от генотипа. Учитывая последнее всех людей можно разделить на «быстрые» и «медленные» метаболизаторы. Например, у пациентов с низким уровнем печеночного фермента CYP2C9 («плохие» метаболизаторы) варфарин инактивируется медленно, поэтому для достижения терапевтического эффекта достаточно низких доз, а риск кровотечения у них значительно выше.
Также могут влиять на метаболизм лекарств состав микрофлоры кишечника и его изменения. А именно кишечная микробиота метаболизирует сульфасалазин до активных метаболитов, 5-аминосалицил r. и сульфапиридин. Кишечные бактерии играют важную роль в биотрансформации дигоксина в неактивные метаболиты дигидродигоксин и дигидродигоксигенин. Совместное назначение антибиотиков тетрациклинов или эритромицина блокирует метаболизм дигоксина в кишечнике, что может привести к значительному повышению уровня дигоксина в крови и его токсичности.
Сопутствующие препараты во время фазы выведения могут способствовать или препятствовать их выведению из организма. Здесь большую роль играют носители препаратов. Одним из наиболее важных и наиболее изученных является P-гликопротеин. Он способствует выведению лекарственных препаратов из стенки кишечника в просвет, из печени в желчь и из почек в мочу. Ингибирование или индукция Р-гликопротеина также играет важную роль во взаимодействии с лекарственными средствами.
Например, антикоагулянт дабигатран является субстратом для P-гликопротеина. Верапамил или амиодарон, которые являются ингибиторами Р-гликопротеина, могут значительно увеличить плазменные концентрации дабигатрана и риск кровотечения.
Путь выведения лекарств – с мочой через почки
Путь выведения лекарств – с мочой через почки
Выведение лекарственного средства также может зависеть от артериального давления. Например, снижение кровотока в печени и почках из-за гипотензии, замедляет выведение лидокаина.
Следует отметить, что в некоторых случаях возможны смешанные фармакокинетические взаимодействия, т. е. одновременно принимаемые препараты влияют не только на метаболизм друг друга, но и на скорость выведения и др.
Фармакодинамические взаимодействия
Фармакодинамический эффект лекарственного средства – это воздействие на соответствующие рецепторы и связанный с ним терапевтический эффект.
Фармакодинамические взаимодействия – это взаимодействия между лекарственными средствами, которые действуют синергетически или антагонистически на определенные рецепторы или физиологические системы.
Учитывая основы фармакологии, фармакодинамические взаимодействия обычно можно предсказать. Кроме того, если это взаимодействие происходит с одним лекарством из определенного класса лекарств, оно с большей вероятностью будет происходить с другими лекарствами того же класса. Например, если антигипертензивные препараты действуют на разные рецепторы или имеют разные механизмы действия, их влияние на артериальное кровяное давление будет синергетическим. «Классическим» примером является комбинация ингибиторов АПФ с блокаторами кальциевых каналов.
Примером антагонистического фармакодинамического взаимодействия является прием препаратов витамина К в случае передозировки варфарина.
Примеры смешанных фармакокинетических и фармакодинамических взаимодействий включают комбинацию варфарина и нестероидных противовоспалительных средств; варфарин действует как непрямой антикоагулянт, НПВП подавляют агрегацию тромбоцитов, поэтому повышенный риск кровотечения зависит как от фармакокинетических, так и от фармакодинамических взаимодействий.
Классификация лекарственных взаимодействий в соответствии с их клинической значимостью
В зависимости от клинической значимости взаимодействие может считаться опасным или противопоказанным, клинически значимым, клинически незначимым (или редким) и не идентифицированным (или неизвестным из-за отсутствия опыта).
Один из пионеров исследований лекарственного взаимодействия Ф. Сджокист (1997) разделил лекарственные взаимодействия на несколько категорий.
По клиническому значению:
По научной обоснованности взаимодействия:
Некоторые авторы оценивают клиническую значимость взаимодействий по шкале от 0 до 5, с оценкой 3 или 5 для клинически значимых взаимодействий и 5 для опасных лекарственных взаимодействий.
В онлайн-версиях таблиц взаимодействия с препаратами клиническое значение взаимодействия обычно обозначается символами соответствующего цвета, напоминающими дорожные знаки.
Общие принципы лекарственного взаимодействия
Как правило, препараты быстрее действуют и имеют более высокую максимальную концентрацию в крови натощак, чем при приеме во время или после еды. Это может иметь клинические последствия. Допустим, основной побочный эффект доксазозина (ортостатическая гипотензия) встречается реже и менее выражен, если принимать его после еды.
Пища обычно замедляет, а иногда продлевает действие лекарств. С другой стороны, еда обычно не влияет на биодоступность лекарств. Однако из этого правила есть много исключений. Например, жирная пища увеличивает биодоступность (доступность) липофильных бета-блокаторов, а также антагонистов кальция. Рацион, богатый растительной клетчаткой, может снизить усвоение и клиническую эффективность некоторых статинов (например, розувастатина). И наоборот, пища увеличивает абсорбцию и уровень ловастатина в крови.
Важно, чтобы лекарство всегда использовалось в одних и тех же условиях. Лучше всего следовать инструкциям производителя (они представлены как в информационном буклете для пациента, так и в сводке характеристик продукта).
Необходимо запивать лекарство водой
Необходимо запивать лекарство водой
» data-medium-file=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/09/neobhodimo-zapivat-lekarstvo-vodoj-841×600.jpg» data-large-file=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/09/neobhodimo-zapivat-lekarstvo-vodoj-841×600.jpg» loading=»lazy» src=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/09/neobhodimo-zapivat-lekarstvo-vodoj-841×600.jpg» alt=»Необходимо запивать лекарство водой» width=»841″ height=»600″ srcset=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/09/neobhodimo-zapivat-lekarstvo-vodoj-841×600.jpg 841w, https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/09/neobhodimo-zapivat-lekarstvo-vodoj-768×548.jpg 768w, https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/09/neobhodimo-zapivat-lekarstvo-vodoj.jpg 900w» sizes=»(max-width: 841px) 100vw, 841px» title=»Что такое лекарственные взаимодействия: почему не помогают таблетки?»> Необходимо запивать лекарство водой
Аналогичный, хотя и более слабый эффект, имеют апельсиновый и клюквенный сок. Такие же эффекты также дают грейпфрут или апельсин. Наиболее сильный эффект от указанных соков проявляется после их употребления в течение 4 часов перед приемом препарата.
С другой стороны, грейпфрутовый сок может снизить абсорбцию, концентрацию в плазме и терапевтические эффекты сопутствующих лекарств. В основном это касается лекарств, для транспорта которых важны транспортеры (переносчики) Р-гликопротеина или ОАТФ (полипептид, переносящий органические анионы). Из-за своего ингибирующего действия на эти носители сок грейпфрута снижает, например, биодоступность атенололола.
Также не рекомендуется запивать лекарство молоком. Соли кальция в молоке и продуктах из него (йогурт, сыр и т. д.) могут сочетать в себе некоторые антибиотики тетрациклинового ряда, а также ципрофлоксацин, уменьшая их попадание в кровоток.
Алкоголь (этанол) подавляет ферменты печени во время фазы острой интоксикации, что приводит к более медленной инактивации многих лекарств и, следовательно, к более сильному действию. Из-за фармакодинамических взаимодействий алкоголь значительно усиливает действие практически всех депрессантов ЦНС.
С другой стороны, длительное и регулярное употребление алкоголя вызывает индукцию ферментов. В результате многие лекарства у людей с хроническим алкоголизмом могут быть менее эффективными.
Взаимодействие с пищевыми продуктами менее вероятно при использовании фармацевтических составов, покрытых специальным покрытием, растворяющимся только в кишечнике.
Влияние курения на лекарственные взаимодействия
Полициклические ароматические углеводороды (но не никотин) в сигаретном дыме индуцируют ферменты семейства цитохрома P-450 CYP1A2 и CYP2B6. Последние метаболизируют некоторые антидепрессанты (например, флувоксамин, бупропион) и антипсихотические средства (клозапин, оланзапин). Это взаимодействие актуально, потому что около двух третей пациентов с депрессией и другими психическими заболеваниями курят. Из-за фармакокинетических взаимодействий действие этих препаратов на курильщиков о слабевает.
Влияние курения на лекарственные взаимодействия
Влияние курения на лекарственные взаимодействия
» data-medium-file=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/09/vlijanie-kurenija-na-lekarstvennye-vzaimodejstvija-900×600.jpg» data-large-file=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/09/vlijanie-kurenija-na-lekarstvennye-vzaimodejstvija.jpg» loading=»lazy» src=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/09/vlijanie-kurenija-na-lekarstvennye-vzaimodejstvija-900×600.jpg» alt=»Влияние курения на лекарственные взаимодействия» width=»900″ height=»600″ srcset=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/09/vlijanie-kurenija-na-lekarstvennye-vzaimodejstvija.jpg 900w, https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/09/vlijanie-kurenija-na-lekarstvennye-vzaimodejstvija-768×512.jpg 768w» sizes=»(max-width: 900px) 100vw, 900px» title=»Что такое лекарственные взаимодействия: почему не помогают таблетки?»> Влияние курения на лекарственные взаимодействия
В свою очередь, за годы курения активность ферментов (в первую очередь CYP1A2) снижается и постепенно возвращается к исходному уровню. Следовательно, лекарство, которое принимает пациент, через некоторое время может начать действовать сильнее.
Курильщикам и пациентам с психическими заболеваниями необходимо контролировать терапевтический эффект антидепрессантов и нейролептиков. Чтобы избежать описанного взаимодействия, рекомендуется вводить курильщикам невзаимодействующие антидепрессанты, например, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина.
Важно : Лекарственные взаимодействия обычно происходят, когда к схеме лечения добавляется новый препарат или когда лечение одним из препаратов прекращается. Наиболее значительные взаимодействия происходят из-за лекарственного ингибирования или индукции ферментов семейства цитохрома Р-450 (или других), а также носителей (Р-гликопротеин, ОАТФ и т. д.).
Ключевую роль во взаимодействии лекарств играют фармакогенетические факторы: скорость биотрансформации лекарств в организме, активность метаболизаторов, наличие ферментов и т. д.
По последним причинам интенсивность лекарственного взаимодействия и его клинические последствия могут варьироваться от пациента к пациенту. Кроме того, опыт показал, что пациенты испытывают многие побочные эффекты, возникающие в результате взаимодействия лекарств, например, значительное повышение концентрации варфарина в плазме и т. д.