Арепливир или арбидол что лучше
Эпидемия коронавируса принесла отечественным фармацевтам большие деньги. Маркетинговые агентства фиксируют рост выручки до 60–70% у разных компаний. Лайф выяснил, что в спешном порядке на рынке появляются препараты, которые не просто бесполезны при коронавирусе, но и попросту опасны для здоровья.
В начале лета Минздрав одобрил для лечения ковида новые отечественные препараты: «Авифавир», «Арепливир» и «Коронавир». Сначала они поступили в российские стационары, а осенью стали доступны и в обычных аптеках для всех желающих. Розничная цена за пятидневный курс лечения «Арепливиром» составила на старте 12 320 рублей, «Коронавир» стоил около 11 550 рублей. В октябре в продажу поступил «Авифавир» по цене порядка восьми тысяч рублей. На рекомендательных сайтах появились похожие друг на друга комплиментарные отзывы, рекламирующие лекарства на основе фавипиравира как эффективную панацею от ковида. Это было похоже на волну проплаченных комментариев. Таким способом на форумах с отзывами маркетологи пытаются повысить интерес к продвигаемым товарам.
Партнёры по госконтрактам
Новые таблетки стали активно приобретать и государственные медучреждения. По данным базы Госзакупок и СПАРК, основным бенефициаром продажи фавипиравира стала фирма «Биотэк» бывшего сенатора Бориса Шпигеля, которая заключила за второе полугодие 2020 года более 500 контрактов на сумму около одного миллиарда рублей. По данным маркетингового агентства DSM Group, специализирующегося на исследованиях фармацевтического рынка, за девять месяцев 2020 года её выручка выросла на 65,7%. Хотя сам «Биотэк» ничего не производит, являясь лишь дистрибьютером.
Борис Шпигель. Фото © syl.ru
Согласно базе СПАРК, самые крупные партии фавипиравира закупили Минздравы Дагестана (более чем на 84 млн рублей) и Красноярского края (почти на 47,5 млн рублей).
Другой активный игрок государственных контрактов — фармацевтический гигант «Р-Фарм» Алексея Репика — пока уступает «Биотэку» в доле продажи фавипиравира, несмотря на то что самостоятельно производит его под торговой маркой «Коронавир». За тот же период компания заключила почти 30 контрактов на сумму в 200 млн рублей и в последнее время наращивает объёмы: в декабре знаменитая московская клиническая больница № 40 в Коммунарке купила у «Р-Фарм» партию препарата на 79,2 млн рублей.
Репик — настоящий магнат фарминдустрии и долларовый миллиардер, находящийся в списке «Форбс» на 29-м месте. Также он является президентом российской общественной организации «Деловая Россия» и координатором при Минздраве.
Репик Алексей Евгеньевич. Фото © ТАСС / Владимир Гердо
В 2009 году компания «Р-Фарм» выиграла тендер Минздрава по предоставлению медикаментов пациентам с редкими заболеваниями, получив свой первый крупный контракт на семь миллиардов рублей. В последующие годы компания получила заказов на 38 млрд руб. С тех пор она стабильно занимает первые места по количеству госконтрактов. Собеседник Лайфа считает, что успех «Р-Фарм» связан с тем, что у компании есть эксклюзивный портфель по ВИЧ, онкологии и гепатиту. А теперь Репик активно осваивает рынок лекарств от коронавируса.
Как и 20 лет назад, Репик продолжает получать госконтракты рука об руку с самоизолирующимся в Израиле Борисом Шпигелем. На государственных торгах они идут рядом — за девять месяцев прошлого года «Р-Фарм» занимала вторую строчку рейтинга торгов с долей 7,70% госсегмента, а ООО «Биотэк» было на третьем месте с 2,70% рынка. В этом году в портфеле обеих компаний опять занял достойное место фавипиравир.
Покупая лекарство у Репика и Шпигеля, врачи используют фавипиравир в стационарах, его же бесплатно раздают людям, которые лечатся дома. Медики ссылаются на рекомендации Минздрава. Некоторое время назад в «Твиттере» активно обсуждали, как заболевшей ковидом девушке медики выдали лекарство «Арепливир» производства ООО «Промомед рус», не предупредив о побочных явлениях. Изучив инструкцию, она поняла, что последствия могут быть довольно серьёзными.
Молекула фавипиравира (на основе которого изготовлены «Авифавир», «Арепливир» и «Коронавир») не защищена патентом и поэтому условно бесплатна. Фактически это недорогой, но очень токсичный противотуберкулёзный препарат с добавлением атома фтора на шестую позицию в пиразиновом кольце. Возможно, именно это и привлекло отечественных фармацевтов — лекарство легко запустить на старых советских заводах, где десятки лет производили дешёвый «Пиразинамид». В аптеках он стоит всего 180 рублей.
Сам же фавипиравир был разработан в США около двадцати лет назад, однако там от него отказались ввиду его токсичности — исследования показали, что лекарство губительно влияет на репродуктивное здоровье женщин и мужчин. По сути, это химиотерапия для больных с высокой вирусной нагрузкой, когда терапевтический эффект наступает ввиду высокой токсичности — так действует тот же «Пиразинамид». Тем не менее в 2014 году препарат был зарегистрирован в Японии под торговой маркой Avigan. Японцы разрешили использовать его только в крайних случаях при отсутствии альтернатив.
Когда по миру шла первая волна коронавируса, японцы разослали образцы «Авигана» 70 странам — тогда на него ещё возлагались определённые надежды как на лекарство от ковида. Но они не оправдались, что подтвердил ведущий исследователь «Авигана» Йохэй Дои.
— Слишком рано говорить о его эффективности, — сообщил учёный.
“Пациент не хочет быть подопытным”. Почему врачи не спешат назначать лекарство от коронавируса
Сегодня японцы уже практически отказались от фавипиравира. В связи с риском тератогенности бюро по безопасности лекарственных средств ввело строгие ограничения для использования препарата, акцентируя внимание на побочных эффектах — помимо возможных уродств и смерти плода у пациентов отмечалась внезапная неосознанная мышечная активность.
Но в России, напротив, ведётся активное продвижение новых лекарств на основе фавипиравира. Например, компания «Промомед Рус» выпускает его под торговой маркой «Арепливир». Владелец фирмы Пётр Белый на одном из федеральных телеканалов уверенно заявлял:
— Это революция! Теперь, когда у нас есть это лекарство, люди перестанут умирать от коронавируса! Эффективность лекарства приближается к 100%!
«Промомед» нельзя назвать тяжеловесом отечественной фармацевтики — в 2019 году фирма заработала всего 72 млн рублей. Но непосредственно перед Новым годом компания впервые разместила на Московской бирже трёхлетние облигации объёмом один миллиард рублей. И спрос на них превысил предложение в полтора раза.
Даже широко разрекламированные отечественные препараты «Ингавирин» компании «Валента-Фарм» и «Триазавирин» от «Медсервиса» так и не попали в заветный список Минздрава лекарств, помогающих при коронавирусе, а «Промомед» Белого встал в один ряд с такими гигантами, как «Р-Фарм» и «Биотэк».
Но, возможно, «Промомед» вошёл в число избранных лишь для того, чтобы у настоящих продавцов фавипиравира не было проблем с ФАС и другими надзорными органами. СМИ сообщали, что Репик ранее был членом экспертного совета ФАС по развитию конкуренции и, соответственно, хорошо изучил правила игры.
Два года назад начальник управления по борьбе с картелями ФАС Андрей Тенишев заявлял о том, что во время проверки одной из крупных фармкомпаний было обнаружено более двадцати ключей для участия в электронных торгах — на одном из них присутствовало название «Р-Фарм». Разгорелся крупный скандал, компанию обвинили в сговоре с Минздравом и должны были внести в реестр недобросовестных поставщиков.
Но в итоге дело против «Р-Фарм» спустили на тормозах, и она вновь стала получать госконтракты. В апреле Репик участвовал в сессии об антимонопольном регулировании в условиях пандемии, где призывал к здравомыслию:
— Принципиально важно сейчас не поддаться панике и не попытаться, что называется, во имя большого дела забыть о правилах, забыть о необходимости действовать в рамках доказательной медицины и забыть о том, что процедуры должны соблюдаться.
Всего через пару месяцев «Коронавир» от «Р-Фарм» был утверждён Минздравом по процедуре ускоренной регистрации лекарств. По аналогичной схеме ранее оформили другие отечественные лекарства на основе фавипиравира, которые продаёт Шпигель. Например, «Арепливир» производства «Промомед рус» и «Авифавир» — препарат Российского фонда прямых инвестиций (РФПИ) и группы «Химрар». РФПИ вложился в фавипиравир среди первых, и не исключено, что с подачи своего старого партнёра — Алексея Репика.
Ещё в 2017 году РФПИ вместе с российско-японским инвестиционным фондом купил долю в «Р-Фарм». Сумма сделки не разглашалась, но эксперты оценивали её в 10% стоимости компании. В том же году японская корпорация — гигант Mitsui приобрела ещё 10% акций «Р-Фарм». Так на российский рынок могли попасть аналоги ограниченного в использовании японского препарата Avigan.
Штаб-квартира Sumitomo Mitsui Financial Group в Токио. Фото © Wikipedia.org
РФПИ мало кому известен, но играет большую роль, привлекая деньги западных инвесторов в экономику России. Управляющая компания фонда принадлежит ВЭБ, поэтому не исключено, что в фавипиравир вложены бюджетные деньги. Возможно, этим же объясняется лёгкость, с которой Минздрав включил все три препарата в список «убийц» ковида.
Безопасность под вопросом
Представители «Р-Фарм» получили вопросы Лайфа о токсичности и побочных эффектах «Коронавира» и прислали следующий комментарий.
— Специалисты не рапортуют о серьёзных или иных новых не наблюдавшихся ранее в клинических исследованиях побочных эффектах, что говорит о предсказуемом профиле безопасности, — сообщила компания.
Но, несмотря на массовые продажи, в российском экспертном сообществе отношение к фавипиравиру неоднозначное. Директор по развитию компании RNC Pharma Николай Беспалов считает, что если выбирать между препаратами этой группы и вакциной, то лучше сделать прививку. По его словам, эти лекарства ещё не до конца исследованы с точки зрения безопасности.
— Препарат может вызывать врождённые уродства у эмбрионов беременных женщин и привести к тому, что плод не сформируется. Один этот факт уже говорит о том, что препарат достаточно непростой. Есть результаты промежуточных исследований, согласно которым он вызывает нарушение деятельности сердечно-сосудистой системы, обратимые, не столь критичные, но тем не менее они присутствуют. И плюс нарушает обмен азота, то есть влияет определённым образом на метаболические процессы в организме. Вот, исходя из всех этих побочных эффектов, говорить о том, что этот препарат безопасен, я думаю, что ни у кого не повернётся язык, — заявил Лайфу Беспалов.
Член-корреспондент РАН, завлаб биотехнологии и вирусологии факультета естественных наук Новосибирского государственного университета Сергей Нетёсов рассказал Лайфу, что фавипиравир не только влияет на развитие плода у женщин, но и оказывает негативное влияние на качество семени, если мужчина принимает его менее чем за два месяца до предполагаемого зачатия.
— Две страны — Япония и США — сделали весьма чёткие выводы о строгом ограничении применимости этого препарата против гриппа, причём ни в Японии, ни в США он не одобрен для лечения CoViD-19. Почему у нас считают по-другому, я не понимаю; потому что я не видел ни одной отечественной публикации, в которой была бы чётко продемонстрирована его эффективность, — заметил учёный.
Из аннотации к препарату «Арепливир». Фото © apteka.hk
Сам Нетёсов считает производство и продажу в России этих препаратов, тем более безрецептурную, ничем не обоснованными:
— На российском сайте рлснет.ру чётко написано, что фавипиравир как минимум тератогенен. Там также написано, что нежелательные реакции наблюдалась у шести из шестидесяти пациентов. А про лечебный эффект на пациентов не написано ничего.
Лайф направил вопросы о ситуации вокруг препаратов «Авифавир», «Арепливир» и «Коронавир» в Минздрав России, однако на момент публикации ответы от них не получил.
«Арепливир», «Коронавир», «Арбидол»: чем в России лечить коронавирус?
Автор фото, Getty Images
В последнее время в России регистрируется много новых лекарств против коронавируса. Единственным препаратом с доказанной эффективностью против Covid-19 Всемирная организация здравоохранения считает дексаметазон. Его можно купить в России, но помогает он только при тяжелом течении болезни. Какие еще препараты могут помочь при лечении Covid-19 и какие из них доступны в России?
Помимо дексаметазона, российский минздрав рекомендует применять для лечения Covid-19 фавипиравир, гидроксихлорохин и антибиотик азитромицин. Также в рекомендациях ведомства есть иммуномодуляторы на основе интерферона-альфа и умифеновир, известный как «Арбидол». Есть там и несколько менее известных препаратов для лечения пациентов со среднетяжелыми и тяжелыми формами болезни.
Имеющиеся на сегодня сведения о результатах терапии всеми этими препаратами не позволяют сделать однозначный вывод об их эффективности, честно пишет российский минздрав, поэтому применять их можно только по решению врачебной комиссии, если та сочтет, что потенциальная польза для пациента оправдывает возможные риски.
Что назначают российские врачи при подтвержденном коронавирусе?
Власти Москвы в начале октября сообщили, что бесплатно будут выдавать лекарства жителям с подтвержденной коронавирусной инфекцией, которые лечатся на дому. Больным с пневмонией будут также выдавать пульсиоксиметры (приборы для определения насыщения крови кислородом), а больным со среднетяжелым течением болезни выдадут антикоагулянты (лекарства, которые борются с образованием тромбов), сообщали в мэрии. Также в Москве пообещали бесплатно выдавать недавно зарегистрированные в России препараты «Алепривир» и «Коронавир» тем, кто лечится на дому.
Россияне часто рассказывают в соцсетях об обнаружении у себя коронавируса, а также о том, что делали дальше, и о действиях врачей. Из нескольких найденных Би-би-си постов москвичей и петербуржцев в соцсетях следует, что чаще всего при подтвержденном коронавирусе врачи назначают им «Арбидол» (стоимостью от 300 до 700 рублей) и «Гриппферон» (300-600 рублей в аптеках), а также «Ингавирин» (от 500 до 800 рублей за пачку).
Автор фото, Stanislav Krasilnikov/TASS
Последнего нет в рекомендациях минздрава. Этот препарат зарегистрирован в России как лекарство против гриппа, но эффективность «Ингавирина» против какого бы то ни было вируса не доказана. В Европе и США лекарств на основе этого действующего вещества не зарегистрировано. К его исследованиям об эффективности есть вопросы — они проводились в России, часто одним и тем же коллективом авторов, нередко в соавторстве с разработчиком препарата.
Житель Москвы, недавно перенесший коронавирус дома в легкой форме, в беседе с Би-би-си рассказал, что врач, несмотря на отсутствие у него подтвержденной бактериальной инфекции, назначил ему антибиотик хемомицин (азитромицин).
Также в рецепте москвича (есть у Би-би-си) — лекарство от гриппа «Тамифлю». Этот препарат включен в список основных лекарственных средств ВОЗ, но в 2017 году был понижен в статусе и стал «дополнительным». Это лекарство широко используется в США, однако пока нет никаких данных о его эффективности против Covid-19.
Также в рецепте врача значится «Галавит». Согласно заявлениям производителей, этот препарат обладает иммуномодулирующей и противовоспалительной активностью. Однако в международной базе публикаций медицинских исследований не нашлось документов, касающихся этого действующего вещества.
Врач также назначил москвичу иммуномодулирующий препарат «Ингарон» в виде капель в нос. В странах постсоветского пространства популярны такие иммуномодуляторы в виде капель, мазей или свечей. Однако, по данным ВОЗ, доказательств эффективности местного применения интерферонов для лечения гриппа не существует. Пока таких данных нет и в отношении новой коронавирусной инфекции.
Фавипиравир — три дорогих препарата
Среди рекомендованных минздравом препаратов есть фавипиравир. В международных клинических рекомендациях этот препарат пока считается не доказавшим свою эффективность. Он зарегистрирован в Японии и Франции, но в Японии патент на него истек в прошлом году. В мае 2020 года он получил регистрацию в России.
Сейчас в стране три зарегистрированных препарата с этим действующим веществом: «Авифавир», «Арепливир» и «Коронавир». В конце сентября в аптеках начались продажи последних двух — розничная цена за пятидневный курс лечения «Арепливиром» тогда составила 12 320 рублей (160 долларов), «Коронавиром» — 11 550 рублей (150 долларов). В октябре в продажу поступил «Авифавир» — его цена при тех же дозировках составила уже около 8 тысяч рублей (105 долларов).
В инструкциях к препаратам говорится, что курс лечения составляет 10 дней, либо до исчезновения вируса из организма. То есть для полноценного курса лечения нужно купить две пачки лекарства. Цена одной пачки сопоставима с минимальным размером оплаты труда в России, который в 2020 году составляет 12 130 рублей в месяц.
Фавипиравир позже внесли в список жизненно необходимых препаратов, цены на которые регулирует государство. Федеральная антимонопольная служба в октябре сообщила, что предельная отпускная цена на препараты фавипиравира с учетом НДС составит 100 рублей за таблетку, или 5 500 рублей за упаковку. Максимальная стоимость препарата с учетом региональных надбавок составит 6 875 рублей, сообщили в ФАС. В московских аптеках уже можно найти «Арепливир» за 5 500 рублей.
Препарат в новых методических рекомендациях минздрава разрешено использовать в амбулаторных условиях при легком течении болезни — то есть больной может получить лекарства от врача в поликлинике и самостоятельно лечиться ими дома.
При лечении этим препаратом женщинам рекомендуют применять «наиболее эффективные методы контрацепции», так как он может вызвать нарушения внутриутробного развития у ребенка. После окончания применения этого препарата еще в течение трех месяцев нельзя планировать беременность.
Каких-либо однозначных выводов об эффективности фавипиравира у ученых пока нет. Фавипиравир изначально изобрели в Японии как препарат против гриппа, он выпускается японской Fuji под торговым названием Avigan. В июле японские ученые из Медицинского университета Фудзита не нашли подтверждений эффективности фавипиравира на ранних стадиях заболевания коронавирусом. В исследовании участвовали 89 пациентов из Японии на ранней стадии заболевания или без выраженных симптомов.
«Несмотря на то, что у пациентов, получивших препарат в начале исследования, самочувствие улучшалось более заметно, нежели у тех, кто начал принимать препарат позже, результаты не достигли статистической значимости», — говорится в исследовании.
А что с другими лекарствами?
Как следует из промежуточных испытаний программы «Солидарность» под эгидой ВОЗ, при применении ремдесивира, гидроксихлорохинаи интерферона не произошло заметного снижения смертности от Covid-19 или уменьшения времени, проводимого в больницах пациентами с подтвержденным диагнозом новой коронавирусной инфекции.
В рамках исследования ВОЗ проверила действие четырех возможных вариантов лечения: ремдесивиром, гидроксихлорохином, интерфероном и комбинацией лопинавира и ритонавира (последний упомянутый вид терапии минздрав уже исключил из рекомендаций).
Предварительные результаты, которые еще должны пройти рецензирование, таковы, что ни один из этих методов лечения не оказывает существенного влияния на смертность или продолжительность пребывания в больнице. Четыре препарата протестировали на 11 266 взрослых пациентах в 500 больницах более чем в 30 разных странах.
Результаты ВОЗ противоречат другому исследованию, проведенному недавно американской биофармацевтической компанией Gilead Sciences, где сделали вывод о том, что лечение ремдесивиром сокращает время выздоровления от Covid-19 на пять дней по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. В этом исследовании приняли участие около 1000 пациентов, но оно не было закончено. Также оно вызывает много вопросов, поскольку Gilead Sciences является производителем ремдесевира.
Ремдесивир в аптеках купить нельзя, он принимается только под наблюдением врача. А вот препаратов на основе интерферона-альфа много; капли, рекомендуемые миздравом, можно купить по цене в 100-400 рублей. Гидроксихлорохин можно купить в российских аптеках по рецепту врача, средняя цена одной пачки в 60 таблеток — 600 рублей.
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) США разрешило в мае экстренное использование ремдесивира для лечения коронавирусной инфекции. Препарат также одобрили для использования в Великобритании, он разрешен и в нескольких других странах.
Гидроксихлорохин, наделавший шуму в основном благодаря рекламе со стороны президента США Дональда Трампа, в итоге не подтвердил эффективность в лечении коронавируса. Одни исследования показали, что применение изначально предназначавшегося для лечения малярии препарата может снизить или даже устранить риск развития болезни при контакте с носителем вируса. При этом другие исследования говорят о том, что он не помогает в лечении инфекции — а иногда даже усугубляет ситуацию.
Группа британских исследователей пришла к выводу, что пациенты, которым давали этот препарат, проводили в больнице больше времени и чаще умирали или нуждались в аппарате ИВЛ, чем те, которые получали обычный при этом заболевании уход. ВОЗ в июне решила приостановить испытания гидроксихлорохина, так как пришла к выводу, что его применение не приводит к сокращению смертности среди пациентов с Covid-19 по сравнению со стандартными протоколами лечения.
Нужен ли дексаметазон в домашней аптечке?
В июне в ВОЗ заявили об эффективности препарата дексаметазон, который на нынешний момент является единственным признанным организацией препаратом от Covid-19.
Он эффективен только при лечении тяжелых форм болезни, когда пациент лежит в стационаре и получает кислород, либо находится на искусственной вентиляции легких. Лекарство обладает противовоспалительным и иммуннодепрессивным действием. Обычно его применяют при аутоиммунных, воспалительных, ревматических заболеваниях (ревматоидном артрите, системной красной волчанке и других), а также при астме.
Этот препарат способен справляться с «цитокиновым штормом» — одной из главных причин стремительного ухудшения состояния у пациентов с тяжелыми формами Covid-19, когда возникает агрессивная имунная реакция на вирус. Иммунные клетки атакуют ткани легких, что приводит к гипоксии (снижению уровня кислорода в крови) и другим тяжелым последствиям.
Согласно предварительным данным ВОЗ, для пациентов на ИВЛ лечение дексаметазоном снижает смертность примерно на треть, а для пациентов, которым требуется только кислород, смертность снижается на одну пятую. Эти данные получили ученые из Оксфордского университета. Серьезных побочных эффектов при краткосрочном применении (до двух недель) препарата, кроме временного повышения уровня сахара в крови, не выявили ни у кого из 11,5 тысяч пациентов, участвовавших в исследовании.
Едва ли это лекарство поможет тем, кто легко переносит болезнь дома: в исследовании оксфордских ученых выяснилось, что пациентам с легким течением болезни, которым не требовалась поддержка работы органов дыхания, дексаметазон никак не помог.
Так чем лечиться?
В рекомендациях минздрава есть антибиотик азитромицин, но антибиотики в целом неэффективны при лечении коронавируса, так как они предназначены только для лечения бактериальных инфекций и не действуют против вирусов. Врачи выписывают антибиотики лишь при сопутствующей бактериальной инфекции или подтвержденной пневмонии.
Автор фото, Ilya Pitalev/TASS
Если больной принимает решение пить «Арбидол», результат не будет гарантирован. Эффективность этого препарата не доказана. Последние исследования этого препарата (например, проведенные в Индии и в Китае) не обнаружили каких-либо значительных изменений в состоянии больных коронавирусной инфекцией.
Если вы почувствовали легкие симптомы заболевания новой коронавирусной инфекцией и получили положительный результат теста, врачи рекомендуют оставаться дома и проводить симптоматическое лечение.
При ухудшении состояния (затрудненное дыхание, сильный кашель, очень высокая температура в течение долгого времени) следует обратиться к врачу.