Аргинин для чего в креме для лица
Что такое аргинин в косметологии, и чем он полезен для женщин
30 лет рабочего стажа в практической медицине, с 2006 по 2016 – руководител.
Ты знаешь, что основным строительным материалом для строительства клеток в любом живом организме являются белки? У взрослого человека, который весит около 70 кг, их не меньше 10 кг. Впечатляет, правда? В свою очередь, белки состоят из аминокислот (АК). Их насчитывают в природе более 300 разновидностей. У человека же – всего 20. Если комплект АК полный – человек здоров.
При этом каждая аминокислота выполняет свои определенные обязанности. Среди них есть такие, которым впору вручать Нобелевскую премию. Аргинин – одна из них. Познакомимся с ним поближе?
Заменимые и незаменимые
Нет, нет, речь пойдет не о «султане твоей души», а все о тех же аминокислотах. Они делятся на две большие, неравные группы:
Производятся АК в печени. Это похоже на заводскую сборку: с едой поступают в организм питательные вещества, микроэлементы.
Все они расщепляются на составные части, из которых потом собираются строительные белки. Если на таком конвейере происходит сбой, синтез полноценного белка нарушается, в организме возникают различные патологии. Иногда смертельно опасные.
Есть и еще одна миссия у аминокислот: они в виде лекарств спасают организм человека. Если нарушается белковый обмен из-за проблем всасывания веществ в кишечнике, происходит постоянная потеря белка при хронических патологиях, заболеваниях печени, хирургического вмешательства, АК собой закрывают амбразуру, работая вместо «слабого звена» для нормального метаболизма.
10 фактов об аргинине
Аргинин
Эта аминокислота относится к группе заменимых, то есть вырабатывается внутри организма человека. Кажется, что это рядовое вещество, каких много. Но в последнее время появились удивительные данные о ее влиянии на здоровье людей, что превращает аргинин в исключительную составляющую белков. Исследования в этой области удостоены Нобелевской премии. Так в чем суть?
Механизм действия
Оказывается, благодаря эксклюзивной способности влиять на биохимические процессы, которые постоянно, в режиме реального времени, текут в человеческом организме, аргинин стимулирует выделение оксида азота. Последний благотворно влияет на сосуды. А что такое кровеносные сосуды для человека? Да все! Они окутывают своей сетью весь организм, обеспечивая анатомически питание, кислородоснабжение тканей, вывод токсинов, свободных радикалов.
Аргинин укрепляет эндотелий сосудов, их внутреннюю стенку, на которой в случае обменных нарушений образуются бляшки атеросклероза, кальцинаты, тромбы. Эндотелий отвечает за нормальное кровоснабжение внутренних органов. То есть, недостаток оксида азота провоцирует диабет, заболевания почек, гипертонию. Аргинин блокирует саму возможность этого, что уже круто!
Но помимо всего прочего, эта аминокислота:
Скажи, чем не Нобелевский лауреат на клеточном уровне? Поэтому аргинин сегодня считают условно незаменимой АК. Иными словами, есть необходимость постоянного обеспечения ее соответствующего уровня в организме.
Где содержится аргинин
Понятно, что эндогенный (собственный) аргинин образуется в печени. А вот в окружающей среде его больше в растительной пище, чем в животной. Оптимальный вариант продукта с концентрацией аргинина почти в 5, 5 мг на 100 г – тыквенные семечки. Рядом с ними располагаются грецкие, кедровые орехи. Меньше АК в кокосах, сое, арахисе, подсолнечных семечках, кунжуте, молоке, курином мясе, пшеничной муке.
Дозировка
В сутки тебе нужно около 6 г аргинина, а бодибилдерам – аж, 20г! Не иначе – без рекламного хода здесь не обошлось. Вообще-то аргинин рекомендуют принимать с осторожностью. Да, и съесть 100 г тыквенных семечек совсем не просто. Замучаешься их лузгать, честное слово. Но аргинин лучше не принимать во время беременности и лактации, а также людям с симптомами:
Аргинин в косметологии
В организме синтез аргинина налажен при условии достаточного количества пролина и глутаминовой кислоты, из которых он и синтезируется. Поскольку точную концентрацию составляющих эндогенного аргинина определить сложно, рекомендуется включать продукты с ним в свой ежедневный рацион.
Особенно важно это для поддержания молодости кожи, поскольку АК необходима для регенерации клеток дермы, ее защиты от ультрафиолета. Аргинин помогает предупреждать развитие угревой сыпи, присутствует в составе средств для лазерной чистки лица, химических пилингов.
Особенности АК
Главная изюминка аргинина заключается в том, что он активно участвует в увлажнении дермы. Аминокислота важная составляющая натурального увлажняющего фактора (NMF). Этот фактор располагается в роговом слое эпидермиса: 10 % – внутриклеточно, до 30% – в составе сухой роговой массы.
Фото автора Giulia Freitas: Pexels
NMF или увлажняющий фактор, а вместе с ним и аргинин:
В составе NMF аминокислоты – результат ферментативного распада белка филаггрина в эпидермисе. Триггером такого распада становится обезвоживание, образование свободных АК зависит от уровня влажности атмосферного воздуха. В первую очередь образуется аргинин, только за ним все остальные. Аргинин в дальнейшем трансформируется в цитруллин и играет роль в:
Именно за эти качества аргинин любим многими известными косметическими фирмами.
Незаменимые качества аргинина
Кстати, коллаген состоит из пролина, лизина и глицина. Тебе это ни о чем не говорит? Ну, конечно, аргинин, который образуется из пролина, участвует в активации продукции собственного коллагена, который формирует соединительнотканный каркас дермы, поддерживает четкий овал лица, гарантирует упругость кожи. Большую роль в синтезе аргинина играет и витамин С, поэтому АК априори получается со свойствами антиоксиданта. В свою очередь, вывод свободных радикалов обеспечивает молодость коже.
Аргинин, помимо этого:
Использование АК в салоне и дома
Аргинин в косметологии включают в состав многих уходовых средств: шампуней, кремов, гелей, сывороток, патчей быстрого реагирования для улучшения состояния дермы.
Фото автора Anna Shvets: Pexels
Аргинин – спасатель по своей сути. Он не только противостоит старению, но улучшает структуру волос, волосяных фолликулов, кожи волосистой части головы. Таким образом, наличие аргинина в уходовой возрастной косметике оправдано, дает отличный визуальный результат, позволяет использовать его в домашних условиях.
Аминокислота используется и в салонах красоты для мезотерапии, различных пилингов, ультрафонофореза, гальванизации. Все эти методики улучшают проницаемость кожи для аргинина, то есть усиливают его эффективность, ускоряют доставку к месту назначения.
Аргинин в косметике
В составе косметических средств можно встретить много непонятных наименований на иностранных языках — запись химических формул, названия растительных компонентов и экстрактов, международные названия веществ. Одним из часто встречающихся в составе восстанавливающей косметики ингредиентом является аргинин. Давайте узнаем, что это за вещество и для чего его включают в крема и шампуни.
Что такое аргинин?
Аргинин- одна из аминокислот, участвующих в синтезе белков, из которых, состоят клетки. Он участвует во многих жизненно важных системах и процессах организма человека, как сам, так и его производные.
Аргинин участвует в синтезе оксида азота — гормона, имеющего противовоспалительный и другие эффекты, и может стимулировать выработку гормона роста, омолаживающего весь организм. Благодаря этим его свойствам вещество включается во многие медицинские препараты, используемые при реабилитации после операций, ожогов, в качестве иммуномодуляторов.
Часть аминокислот может синтезироваться в организме человека, другие должны поступать в организм с пищей. Аргинин человеком производится, но при некоторых условиях этого может не происходить, например, с возрастом его синтез уменьшается, и тогда рекомендуется пополнять его уровень из внешних источников. Вещество содержится во многих растительных и животных продуктах, а в последнее время выпускается в качестве биологически активной добавки, которую часто принимают атлеты при наборе веса.
Аргинин в косметологии
В косметологии аргинин входит в состав многих средств для ухода за кожей, шампуней и sos-средств для местного применения. При воздействии на кожу он стимулирует микроциркуляцию, выводит токсины, способствует обновлению кожи и заживлению травм, значительно уменьшает интенсивность пигментных пятен. В глубоких слоях дермы — стимулирует выработку коллагена, повышает тонус сосудов, способствует синтезу гормона роста, который противостоит старению. При использовании шампуней с аргинином улучшается клеточная структура волоса, состояние фолликул и кожи головы в целом.
В общем, присутствие аргинина в антивозрастной и ухаживающей косметике более чем оправдано, его действие на организм многогранно и приносит массу положительных результатов от разглаживания кожи и быстрого заживления ее повреждений до улучшения работы внутренних органов и синтеза необходимых гормонов.
В косметике Фаберлик аргинин можно найти во многих средствах серии Expert, кремах Prolixir и Renovage для ухода за возрастной кожей, шампунях и масках Salon Care. Все эти серии вы можете найти в каталоге Фаберлик, они отличаются высокой эффективностью в решении локальных задач, что достигается с помощью сбалансированного состава и тщательной проработки рецептуры.
Faberlic / Крем для тела Revitalizing Cream With Arginine
Крем с аргинином из домашней аптечки
Сегодня расскажу о креме от Faberlic, который достоин любой домашней аптечки, потому что это не просто косметическое средство, а настоящее восстановление для кожи.
Крем имеет активную формулу с аргинином и целым комплексом натуральных растительных экстрактов, экстракт каштана помогает восстановить эластичность сосудов, подорожник и имбирь хорошо снимают воспаления на коже и оказывают бактерицидное действие. Экстракт травы донника восстанавливает и смягчает кожные покровы. В состав крема входит и специальный кислородный комплекс, который повышая содержание кислорода в клетках кожи, способствует усиленному воздействию активных компонентов крема. Кислород участвует в выработке коллагена, стимулирует восстановление эпидермиса. Крем содержит питательные масла, которые тоже вносят свой огромный вклад в восстановление кожи, насыщения ее ценными микроэлементами и витаминами и ментол для местного охлаждающего эффекта.
Крем находится в белой тубе емкостью 75 мл, туба оснащена откидывающейся полупрозрачной крышечкой, которая легко открывается одним движением большого пальца и плотно захлопывается с характерным щелчком. Крем изготовлен по ГОСТу, о чем свидетельствует надпись на тубе. Тубу производитель поместил в белого цвета картонную коробочку, содержащую всю необходимую информацию не только о самом средстве, но и о ценной незаменимой аминокислоте с названием аргинин. Именно она является самым активным компонентом крема и на ней сделан акцент в названии крема.
Этот крем не просто косметическое ухаживающее средство, это средство восстановления кожи при каких-либо повреждениях, например, после солнечных ванн, при ожогах от активного солнца, после депиляции и любых других повреждениях кожного покрова на лице и теле.
Для применения достаточно небольшого количества крема, который следует нанести на проблемные или поврежденные участки кожи и распределить по всей поверхности до впитывания. Крем весьма эффективно снимает раздражение на коже, успокаивает ее, регенерирует и питает. Краснота и неприятные ощущения на коже проходят очень быстро, а после депиляции этот крем просто находка, никакой красноты и неприятных ощущений, даже в самом нежном и деликатном месте тела – зоне бикини. Достаточно одного спасительного нанесения крема, чтобы кожа успокоилась и пришла в норму.
Крем чистейшего белого цвета, имеет аромат ментола с примесью запаха лекарственной мази. Например, у меня такие ассоциации с этим запахом. Текстура крема абсолютно легкая и невесомая, средство с полной уверенностью можно назвать нежнейшим. Крем очень легко и быстро впитывается в кожу, не оставляя никаких следов: ни жирности, ни липкости, никакой-либо пленки. Только легкость, комфорт, свежесть от присутствия ментола и полнейший комфорт в ощущениях спокойной мгновенно восстановленной кожи.
Крем очень впечатлил своим действием и даже составом, на первых местах в котором идут питательные масла, затем глицерин, аргинин и растительные экстракты, лецитин, витамины. Разумеется, есть и вспомогательные компоненты, и эмульгаторы, и консерванты, коими здесь выступают всем известные парабены. Но все-таки крем не заявлен как полностью натуральное средство, и это не абсолютно косметическое средство, а скорее даже лечебное. Этим кремом нужно пользоваться не ежедневно, а в случаях повреждения кожи, нарушения ее защитной мантии, когда случаются воспаления, ожоги и прочие нарушения рогового слоя.
Л-аргинин
Инструкция по применению
Немного фактов
Широко применяется при лечении заболеваний печени, опорно-двигательного аппарата, сердечно-сосудистой системы и почек. Благотворно влияет на функционирование ЦНС и стимулирует продукцию гормона роста. Л-аргинин входит в состав многих иммуномодуляторов, антивирусных средств, гепатопротекторов и кардиопрепаратов.
Форма выпуска
БАД выпускается в виде капсул, заключенных в кишечнорастворимую оболочку. В их состав входит 500.0 мл Л-аргинина, желатин, порошок микрокристаллической целлюлозы и пищевая добавка Е572. Продается препарат в пузырьках из затемненного стекла, в которых содержится 50 капсул.
Фармакологическая активность
Биодобавка содержит в себе алифатическую аминокислоту, которая принимает участие в транспортировке NO. Она оказывает выраженное мембранопротекторное и детоксицирующее действие на гепатоциты (клетки печени). Помимо этого, препарат обладает спектром терапевтических свойств, к которым относятся:
В случае курсового применения БАД оказывает гепатопротекторное и кардиопротекторное действие на кардиомиоциты и гепатоциты. Алифатическая аминокислота снижает вероятность развития оксидантного стресса, а также препятствует преждевременному старению кожи.
Показания к применению
Л-аргинин широко используется в ортопедической, кардиологической, дерматологической и гастроэнтерологической практике. Показаниями к приему биостимулирующих капсул являются:
Очень часто БАД применяется в терапии ортопедических заболеваний, вызванных дегенеративными изменениями в хрящевой ткани. Согласно инструкции по применению, алифатическая аминокислота может назначаться при артритах, артрозах и системном поражении соединительной ткани.
Режим дозирования
Беременность и грудное вскармливание
Беременность является противопоказанием к назначению биодобавки. Содержащиеся в ней аминокислоты повышают тонус гладкой мускулатуры, в том числе и мышц матки. Прием капсул в гестационном периоде чревато выкидышем и преждевременными родами.
Нежелательно использовать БАД во время лактации, т.к. алифатическая аминокислота выделяется с грудным молоком. Переизбыток биоактивных веществ в организме грудного ребенка увеличивает вероятность развития болезни Альцгеймера.
Совместимость с алкоголем
Содержащийся в алкоголе этанол разрушает структуру действующих веществ медпрепарата, в связи с чем снижается его фармакологическая активность.
Взаимодействие с медикаментами
Инструкция не содержит информации о значимом взаимодействии БАД с другими пероральными медикаментами.
Передозировка и побочные эффекты
Незначительное превышение дозировки крайне редко приводит к нарушениям со стороны жизненно важных органов. Согласно результатам новых клинических исследований, прием сверхдоз алифатической аминокислоты на протяжении длительного периода приводит к развитию болезни Альцгеймера.
При применении биодобавки у некоторых пациентов возникают побочные реакции, которые в большинстве случаев связаны с гиперчувствительностью к активным компонентам. К самым выраженным из них можно отнести:
Если во время лечения возникают вышеперечисленные симптомы, следует отказаться от использования БАД. Рекомендуется обратиться к врачу при обострении аллергических реакций, в частности крапивной лихорадки и эритемы.
Противопоказания
Л-аргинин не назначается при индивидуальной непереносимости алифатической аминокислоты. Также следует воздержаться от приема биодобавки при:
С осторожностью принимают капсулы при почечной недостаточности, анурии и нарушении водно-электролитного баланса.
Аналоги
Заменителями Л-аргинина могут стать БАДы и медикаменты, в которых содержится алифатическая аминокислота:
Условия отпуска и хранения
Биодобавка продается в аптеках и специализированных магазинах без письменного назначения врача. Хранятся капсулы при температуре до 30 градусов Цельсия не более 36 месяцев с момента производства.
L-аргинин с точки зрения доказательной медицины
Аминокислота L-аргинин — субстрат для синтеза оксида азота
Аргинин — условно незаменимая аминокислота, впервые выделен в 1886 г. E. Schulze и E. Steiger, а структура его установлена E. Schulze и E. Winterstein в 1897 г. Средний суточный уровень потребления L-аргинина составляет 5,4 г. Физиологическая потребность тканей и органов большинства млекопитающих в аргинине удовлетворяется его эндогенным синтезом и/или поступлением с пищей, однако для молодых особей и взрослых в условии стресса или болезни эта аминокислота становится эссенциальной. Аргинин служит необходимым предшественником для синтеза белков и многих биологически важных молекул, таких как орнитин, пролин, полиамины, креатин и агматин. Однако главная роль аргинина в организме человека — быть субстратом для синтеза оксида азота (NO) (Visek W.J., 1986; Wu G., Morris S.M. Jr., 1998; Böger R.H., 2007).
Поступивший с пищей L-аргинин всасывается в тонком кишечнике и транспортируется в печень, где основное его количество утилизируется в орнитиновом цикле. Часть L-аргинина, не метаболизировавшаяся в печени, используется как субстрат для продукции NO. Основным поставщиком эндогенного аргинина является обмен белка в организме, однако эндогенный синтез аргинина не играет важной роли в регуляции гомеостаза у здоровых взрослых людей (Wu G., Morris S.M. Jr., 1998; Böger R.H., 2007).
В физиологических условиях синтез NO из L-аргинина происходит с помощью ферментов NO-синтаз (NO-synthase — NOS), вторым продуктом реакции является L- цитруллин. NOS — единственный известный на данный момент фермент, использующий в этом процессе одновременно 5 кофакторов/простетических групп (флавинадениндинуклеотид, флавинмононуклеотид, гем, тетрагидробиоптерин и кальций/кальмодулин), являясь таким образом одним из наиболее регулируемых в природе ферментов (Bryan N.S. et al., 2009).
Существует несколько изоформ NOS, названных по типу клеток, где они были впервые выделены — нейрональная (nNOS, NOS I), эндотелиальная (eNOS, NOS III) и макрофагальная (iNOS, NOS II). еNOS и nNOS постоянно присутствуют в соответствующих клетках, то есть являются конститутивно экспрессируемыми. В сердечно- сосудистой системе еNOS в основном образуется в эндотелиоцитах, ее продукция поддерживается биохимическими стимулами, такими как ацетилхолин и брадикинин, а также в ответ на стимуляцию механорецепторов напряжением сдвига [1]. Активность eNOS напрямую коррелирует с концентрацией внутриклеточного кальция. еNOS отводится ведущая роль в обеспечении постоянного базисного уровня NO, который ассоциируют с реализацией механизмов локальной эндотелиальной цитопротекции и поддержанием сосудистого гомеостаза, физиологической регуляцией артериального давления (АД). Кроме того, еNOS выявлена и в других клетках и тканях, например в кардиомиоцитах, эритроцитах, мегакариоцитах, тромбоцитах (Гуревич М.А., Стуров Н.В., 2006; Böger R.H., 2007; Gkaliagkousi E. et al., 2007).
іNOS в сосудистой сети присутствует не только в макрофагах, но и в лимфоцитах, эндотелиальных клетках, клетках гладких мышц или фибробластах, активируясь под воздействием бактериальных эндотоксинов и воспалительных цитокинов (таких как фактор некроза опухоли- α и интерлейкины). Активация іNOS не зависит от кальция, вызывая синтез NO в высоких концентрациях (до 1000 раз выше по сравнению с еNOS). В свою очередь, nNOS синтезирует NO в физиологических количествах преимущественно в качестве трансмиттера в головном мозге и периферической нервной системе, например в неадренергических нехолинергических автономных нервных волокнах. В настоящее время также представлены доказательства конститутивной экспрессии іNOS в некоторых тканях наряду с существованием индуцибельных форм еNOS и nNOS (Böger R.H., 2007; Bryan N.S. et al., 2009; Lubos E. et al., 2009).
Физиологическая роль оксида азота
NO играет важную роль в физиологии млекопитающих, обладая широким спектром биорегуляторного действия. Молекула NO является одной из наиболее мелких известных молекул — биологических мессенджеров. Благодаря химической простоте, эффекты NO могут регулироваться исключительно его концентрацией и стабильностью. NO легко проникает сквозь мембраны клеток, не нуждаясь в каналах или рецепторах. Инициированный NO сигнальный период достаточно короткий, поскольку NO быстро окисляется с переходом в нитриты и нитраты. Вот почему биологические эффекты NO ограничены местом его образования. Мишенью для NO в большинстве случаев является гемовая часть растворимой гуанилатциклазы. NO катализирует образование циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), который и обусловливает большинство физиологических эффектов NO. Однако на сегодня известны и другие физиологические эффекты NO, независимые от активации гуанилатциклазы или даже NOS, включая посттрансляционную модификацию белков, липидов и других биомолекул. Другими возможными мишенями для NO являются растворимый аденозиндифосфат (АДФ)-рибозилирующий фермент и факторы транскрипции, через которые NO может непосредственно влиять на транскрипцию генов и трансляцию иРНК (Buhimschi I.A. et al., 1998; Марков Х.М., 2000; Bryan N.S. et al., 2009).
Мишени воздействия NO зависят от окружающих условий и количества производимого NO. Местный уровень NO детерминирован балансом между интенсивностью его синтеза или экзогенного образования и интенсивностью инактивации. Физиологическое действие NO варьирует от модуляции сосудистой системы до регуляции иммунных процессов (клеточно-опосредованный иммунитет, воздействие нейтрофильных гранулоцитов на патогенные микроорганизмы, неспецифическая иммунная защита) и контроля нейрональных функций (передача сигнала в неадренергических нехолинергических нейронах, синаптическая пластичность в центральной нервной системе, осцилляторная активность нейрональной сети, нейропротекция) (Степанов Ю.М. и соавт., 2004; Böger R.H., 2007; Lubos E. et al., 2009) (таблица).
Таблица. Роль NO в функционировании различных систем организма
(Степанов Ю.М. и соавт., 2004)
Функциональные системы организма
Физиологические реакции
Релаксация кровеносных сосудов мозга, сетчатки глаза, сердца, легких, почек, кишечника, кавернозной ткани, мышцы сердца
Дыхательная система, пищеварительный и урогенитальный тракты
Релаксация гладкомышечной ткани трахеи, желудка, кишечника, мочевого пузыря, матки
Центральная и периферическая нервные системы
Нейромодулирующая активность, определяющая долговременное потенцирование, формирование памяти, восприятие боли, зрительный анализ
Регуляция синтеза и секреции гормонов: инсулина, пролактина, тиреоидного гормона, паратиреоидного гормона, гормонов надпочечников, гормонов репродуктивного цикла
Регуляция взаимодействия лейкоцитов со стенками сосудов. Регуляция активности тромбоцитов
Антипатогенные реакции, неспецифическая цитотоксичность, противоопухолевая защита, патогенез токсемий, отторжение трансплантата
Роль NO в поддержании сосудистого гомеостаза сводится к регуляции сосудистого тонуса, пролиферации и апоптоза, а также регуляции оксидантных процессов. Кроме того, NO присущи ангиопротекторные свойства (Гуревич М.А., Стуров Н.В., 2006; Ельский В.Н. и соавт., 2008). NO также ответственен за противовоспалительные эффекты, такие как ингибирование экспрессии молекул клеточной адгезии ICAM-1 (intercellular adhesion molecules 1 — молекулы межклеточной адгезии 1-го типа), VCAM-1 (vascular cellular adhesion molecules 1 — молекулы адгезии сосудистого эндотелия 1-го типа) и тканевого фактора; ингибирование высвобождения хемокинов, таких как МСР-1 (monocyte chemoattractant protein-1 — моноцитарный хемотаксический фактор-1). Вдобавок, NO блокирует агрегацию тромбоцитов и оказывает фибринолитический эффект (Chatterjee A., Catravas J.D., 2008).
Оксид азота — мощный периферический вазодилататор
За открытие роли NO как сигнальной молекулы в сердечно-сосудистой системе R. Furchgott, L. Ignarro и F. Murad в 1998 г. была присуждена Нобелевская премия в области медицины и физиологии (Bryan N.S. et al., 2009).
Хотя внутриклеточная концентрация L- аргинина значительно выше по сравнению с плазмой крови или внеклеточной жидкостью, доказано, что внеклеточный L- аргинин может быстро захватываться эндотелиальными клетками для синтеза NO (Böger R.H., 2007). При низких концентрациях в плазме крови L-аргинин избирательно улучшает эндотелиальную функцию; при среднем уровне концентрации может оказывать прямую вазодилатацию вследствие стимуляции секреции инсулина и гормона роста; высокие уровни L- аргинина вызывают неспецифическую вазодилатацию (Yi J. et al., 2009)
Дефицит оксида азота как ключевое звено эндотелиальной дисфункции
По современным представлениям, эндотелий — не просто полупроницаемая мембрана, выстилающая внутреннюю поверхность сердца и сосудов, а диффузно рассеянный по всем тканям активный эндокринный орган, самый большой в организме (в теле человека средней массы тела содержится около одного триллиона эндотелиоцитов — 1,8 кг), способный к непрерывной продукции биологически активных веществ. Одной из основных функций эндотелия является сбалансированное выделение регуляторных субстанций, определяющих целостную работу системы кровообращения. Эти вещества играют важную роль в организме, отвечая за регуляцию тонуса сосудов (секреция вазоактивных медиаторов), поддержание их анатомического строения (синтез и ингибирование факторов пролиферации), сохранение гемостаза (синтез и ингибирование факторов фибринолиза и агрегации тромбоцитов); участвуют в процессах местного воспаления (выработка про- и противовоспалительных факторов). Основными факторами, активизирующими эндотелиальные клетки, являются механическое воздействие протекающей крови и напряжение сосудистой стенки; тромбоцитарные факторы (серотонин, АДФ, тромбин); циркулирующие и/или «внутристеночные» нейрогормоны (катехоламины, вазопрессин, ацетилхолин, эндотелин, брадикинин, ангиотензин II, аденозин, гистамин); гипоксия. В норме в ответ на стимуляцию эндотелий реагирует усилением синтеза веществ, вызывающих расслабление гладкомышечных клеток сосудистой стенки. Для нормально функционирующего эндотелия характерно сбалансированное образование сосудосуживающих (эндотелин-1, тромбоксан А2, простагландин Н2) и сосудорасширяющих (NO, эндотелиальный фактор гиперполяризации, простациклин, натрийуретический пептид С-типа и др.) субстанций (Белоусов Ю.Б., Намсараев Ж.Н., 2004; Gornik H.L., Creager M.A., 2004; Головченко Ю.И., Трещинская М.А., 2008; Ельский В.Н. и соавт., 2008).
Наиболее выраженной сосудорасширяющей способностью обладает NO. NO как эндотелиальный фактор расслабления был открыт в 1980 г. — R.F. Furchgott и J.V. Zavadzki показали, что действие большинства веществ, влияющих на тонус сосудов, опосредуется выделением NO из эндотелия. NO присутствует во всех эндотелиальных клетках независимо от размера и функции сосудов. В нормально функционирующем эндотелии низкие уровни NO постоянно высвобождаются для поддержания кровеносных сосудов в состоянии дилатации и обеспечения неадгезивности эндотелия по отношению к форменным элементам крови. При воздействии различных повреждающих факторов (механических, инфекционных, обменных, иммуннокомплексных и т.п.) способность эндотелиальных клеток освобождать релаксирующие факторы уменьшается, тогда как образование сосудосуживающих факторов сохраняется или увеличивается, то есть формируется состояние, определяемое как эндотелиальная дисфункция (ЭД) (Белоусов Ю.Б., Намсараев Ж.Н., 2004; Gornik H.L., Creager M.A., 2004; Головченко Ю.И., Трещинская М.А., 2008; Ельский В.Н. и соавт., 2008).
В развитии и прогрессировании заболеваний сосудов ключевым моментом является регуляция NOS и биодоступность субстратов или кофакторов (Chatterjee A., Catravas J.D., 2008). Местная доступность L- аргинина в качестве субстрата для NOS может быть снижена вследствие активности аргиназы, утилизирущей L- аргинин для производства мочевины и орнитина и таким образом конкурирующей с NOS за доступность субстрата. Различные исследования свидетельствуют, что индукция или активация аргиназы І или аргиназы ІІ ведет к нарушению продукции NO и, как следствие, к ЭД. Аккумуляция при различных патологических состояниях эндогенного ингибитора NOS асимметричного диметиларгинина (asymmetric dimethylarginine — ADMA) также нарушает образование NO. Установлена связь между повышенным уровнем ADMA и сердечно- сосудистыми заболеваниями (ССЗ). Повышенный уровень ADMA наблюдается у пациентов с гиперхолестеринемией, гипертриглицеридемией; резистентностью к инсулину, сахарным диабетом (СД) 2-го типа, почечной недостаточностью и кардиальным синдромом Х (Gornik H.L., Creager M.A., 2004; Böger R.H., 2007).
Патогенетическая роль дефицита оксида азота
Нарушение синтеза или функционирования NO в сосудистой системе — важный патогенетический фактор таких заболеваний, как артериальная гипертензия (АГ), атеросклероз и диабетическая ангиопатия (Böger R.H., 2007). Осложнениями, связанными с дефицитом этого соединения, также являются острый инфаркт миокарда (ИМ), нестабильная стенокардия, атеротромбоз, тромботическая микроангиопатия, тромбоэмболические цереброваскулярные заболевания, преэклампсия (Гуревич М.А., Стуров Н.В., 2006).
ЭД рассматривается в настоящее время в качестве основного механизма формирования АГ. У больных с АГ нарушение NO-зависимого расслабления артерий может быть обусловлено несколькими механизмами: снижением продукции NO, ускоренной его деградацией и изменением цитоархитектоники сосудов. Наибольшее значение в снижении ЭЗВД придают внутриклеточному оксидативному стрессу — свободнорадикальное окисление резко снижает продукцию NO эндотелиоцитами. Высокий риск возникновения церебральных осложнений у больных с АГ связывают именно с формированием ЭД, препятствующей адекватной регуляции мозгового кровотока. Нарушение ауторегуляции церебральной перфузии является предиктором развития энцефалопатии и транзиторных ишемических атак (ТИА) (Визир. В.А., Березин А.Е., 2000). У больных в острый период церебрального ишемического инсульта (ЦИИ) происходит снижение уровня NO2 — стабильного метаболита NO, что свидетельствует об участии эндотелийзависимых механизмов в патогенезе ЦИИ. Нарушение сосудодвигательной функции эндотелия прогрессирует при повышении клинической тяжести состояния больных ЦИИ (Малахов В.А., Завгородняя А.Н., 2007).
У пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) одной из главных причин уменьшения ЭЗВД является гиперхолестеринемия, поскольку ускоряет апоптоз эндотелиоцитов и снижает синтез NO в эндотелии (Мовчан Е.А., 2008).
NO контролирует разнообразные легочные функции, такие как активность макрофагов, бронхоконстрикцию и дилатацию легочных артерий. У пациентов с легочной гипертензией (ЛГ) наблюдается снижение уровня NO в легких. Одна из причин этого состояния — нарушение метаболизма L-аргинина. Так, у пациентов с артериальной ЛГ отмечают ассоциацию снижения уровня L-аргинина с повышением активности аргиназы. Также нарушенный метаболизм ADMA в легких может инициировать, стимулировать или поддерживать течение хронических заболеваний легких, в том числе артериальной ЛГ. Повышенный уровень ADMA отмечается у пациентов с идиопатической артериальной ЛГ, хронической тромбоэмболической ЛГ, а также артериальной ЛГ, ассоциированной с серповидноклеточной анемией или системным склерозом (Maarsingh Н. et al., 2008; Zakrzewicz D., Eickelberg O., 2009).
В связи с наличием огромного пула эндотелиальных клеток в капиллярах клубочков от функционального состояния эндотелия существенно зависит регуляция сосудистого тонуса в почках. Роль эндотелия в регуляции сосудистого тонуса и почечной гемодинамики опосредована взаимодействием продуцируемых им мощных вазоактивных факторов. Перераспределение равновесия вазоактивных факторов в пользу вазоконстрикторов не только инициирует развитие нефросклероза, снижение скорости клубочковой фильтрации и почечного кровотока, но и провоцирует развитие АГ (Мовчан Е.А., 2008).
В клинической патофизиологии почек NO имеет особое значение. Имеются данные о постоянном синтезе NO в эндотелиальных и гладкомышечных клетках почечных сосудов, мезангиальных и эпителиальных канальцевых клетках, благодаря чему он играет важную роль в регуляции почечного кровотока, экскреторной функции почек, тубулогломерулярного баланса. Эти эффекты частично осуществляются путем взаимодействия NO с ренин-ангиотензиновой системой и другими биорегуляторами функций почек. Снижение продукции и функции NO, в частности в сосудистом эндотелии, тесно связано с патогенезом уменьшения почечной ткани вследствие поражения почек. Механизмы возникновения дефицита различны, включая уменьшение синтеза NO вследствие снижения концентрации или активности почечной кортикальной nNOSα, а также снижения уровня активных димеров еNOS вследствие деградации кофактора еNOS тетрагидробиоптерина; повышение циркулирующего количества ADMA (уровень ADMA в плазме крови коррелирует с тяжестью хронической болезни почек); ограничение доступности субстрата (L-аргинина) вследствие снижения его синтеза в почках или нарушения транспорта в клетку; нарушения почечной тубулярной регенерации аргинина; утилизация аргинина аргиназой; инактивация NO активными формами кислорода (reactive oxygen species — ROS). Кроме того, накопление конечных продуктов гликозилирования при прогрессировании болезней почек снижает доступ NO к его мишеням (Марков Х.М., 2000; Baylis C., 2008; Ohkita М. et al., 2009).
Физиологическая сосудистая адаптация к беременности (увеличение объема крови, минутного объема сердца и снижение сосудистой резистентности) сопровождается увеличением эндогенной продукции NO и повышением чувствительности к NO гладкомышечных клеток сосудов. Экспериментальные исследования показали роль усиления оксидативного стресса и снижения биодоступности таких вазодилататоров как NO в патогенезе сердечно-сосудистой дисфункции в период беременности; при преэклампсии в исследованиях in vitro установлено нарушение ЭЗВД изолированных пупочных артерий. При преэклампсии также отмечается повышенная концентрация в крови гемоглобина, который рассматривается как акцептор NO (Buhimschi I.A. et al., 1998; Gilbert J.S. et al., 2008).
Современные исследования эффективности аргинина как донатора оксида азота