Артемизинин в чем содержится
Артемизинин в чем содержится
Интерес к полыни однолетней (Artemisia annua L., Asteraceae) связан с выделением в 1970-х годах китайскими учеными высокоэффективного противомалярийного соединения – артемизинина. В настоящее время, по данным электронного ресурса Web of knowledge, общий объем научных работ при поиске по ключевым словам «Artemisia annua» составляет 1353, по данным РИНЦ, при поиске по ключевым словам «Artemisia annua» – 199, «полынь однолетняя» – 346 единиц, что свидетельствует об устойчивом интересе к этому виду. Прежде всего, он рассматривается в качестве составной части решения проблемы малярии, устойчивой к другим лекарствам [44]. Немаловажным является и то, что у артемизинина и родственных соединений обнаружена цитотоксическая активность, что позволяет их использовать в противораковой терапии [19]. Растение введено в государственную фармакопею Вьетнама и Китая [ 12 ].
Настоящий обзор посвящен биологически активным соединениям полыни однолетней и связан с поиском новых источников растительного сырья во флоре России, а также их химическим изучением с целью создания новых лекарственных средств отечественного производства.
Сесквитерпеновые лактоны полыни однолетней
Основным действующим веществом полыни однолетней является сесквитерпеновый лактон артемизинин и его производные. В промышленном масштабе артемизинин до настоящего времени получают экстракцией из сухих листьев полыни однолетней. Основным фактором ограничения производства артемизинина является его низкий уровень в растении. Выведено несколько сортов полыни однолетней, отличающихся высоким содержанием артемизинина, особенно выделяется сорт «Artemis», содержащий от 1 до 2 % на сухой вес [39]. Несмотря на то, что биосинтез артемизинина контролируется, главным образом, генетическими факторами [17], большое влияние оказывают и условия произрастания и агрономические приемы – пересадка растений, дренаж, плодородие и рН почвы, плотность посадки растений, введение бактериальных и грибковых систем в растения [13]. Проводятся также работы по созданию клеточных культуры полыни однолетней в нашей стране [5], за рубежом [26].
Основные производные артемизинина в растениях – это артеаннуин В, артемизининовая кислота, содержащиеся в листьях растений, из которых примерно 42 % от общего объема артемизинина, содержатся в верхних листьях [18]. Общая сумма артемизинина, выделенного из разных частей Аrtemisia annua, составляет около 0,01 и 1,4 % от сухой массы листьев. В некоторых частях растения артемизининовая кислота, является основным предшественником артемизинина, и находится в значительных концентрациях, при этом ее содержание почти на порядок выше, чем концентрация самого артемизинина [29]. Поэтому химическое преобразование артемизининовой кислоты является обязательным пунктом разработки полусинтетического маршрута получения артемизинина, увеличивая тем самым общий объем производства из биомассы [8]. В России разработана и валидирована методика количественного определения суммы секвитерпеновых лактонов в траве полыни однолетней в пересчете на артемизинин [1].
В 80-х годах ХХ века группой российских ученых было изучено содержание артемизинина в полыни однолетней и предприняты попытки его культивирования в ВИЛР (г. Москва) [10]. Из полыни однолетней, произрастающей на территории Бурятии (Россия), различными методами в ыделены экстракты, и показано, что содержание артемизинина в них может доходить до 0,054 % [40].
Эфирное масло полыни однолетней
Химическое исследование полыни однолетней в нашей стране было начато как исследование эфиромасличного растения. Никитский ботанический сад в Крыму провел серьезные работы по созданию промышленных сортов однолетней полыни для получения эфирного масла [2]. Выход масла составляет до 2,35 % [16], 0,49–0,81 % [23], 1,4–4,0 % [24], 0,05–0,4 % [8].
Состав эфирного масла дикорастущих форм полыни однолетней изменяется в зависимости от фазы развития [31, 27], места произрастания растения [3, 23, 32] и способа выделения [6]. Анализ литературных данных показывает, что в составе эфирного масла Artemisia annua L. из разных стран всегда присутствуют артемизиакетон, 1,8-цинеол, артемизиаспирт, камфора, a-пинен, b-кариофиллен. При этом они не всегда являются основными компонентами эфирного масла. Например, артемизиакетон указывается в качестве основного компонента в эфирных маслах из большинства стран (таблица), но не обнаружен в растениях из провинции Сычуань, из провинции Аба его всего 0,3 %, из провинции Цинхай – 15,9 % [32], во французских маслах – 2,8 % [25], в российских – до 47,97 % в фазу бутонизации (Крым, [27]), 10,2–25,8 % (Республика Бурятия, [3]).
Основные компоненты эфирного масла полыни однолетней из разных стран
Артемизин-м : инструкция по применению
Форма выпуска
В упаковке, шт.: 90 табл.
Вес в упаковке, г: 65
Размер с упаковкой, мм: 50*50*90
Описание
Паразитарные инфекции встречаются довольно часто в организме человека. С некоторыми паразитами мы можем мирно сосуществовать долгое время, а некоторые вызывают патологические изменения, негативно влияющие на состояние здоровья. К таким изменениям относится сенсибилизация организма к антигенам паразита с развитием аллергических реакций, токсическое поражение организма продуктами жизнедеятельности гельминтов, механическое повреждение органов и тканей в месте обитания паразита.
Комбинированный механизм действия препарата на различные виды паразитов обеспечивает широкий спектр его применения. Сочетание антигельминтного действия с противовоспалительным, спазмолитическим, антисептическим, противовирусным действием и с эвакуаторными возможностями значительно повышает эффективность препарата. Это позволяет избавиться от паразитов и нормализовать работу ЖКТ.
Технологические особенности изготовления препарата обеспечивают адресную доставку биологически активных веществ и их сохранность при транспортировке к месту действия. Пролонгированное высвобождение способствует более полному и равномерному заполнению кишечника действующими веществами. А использование высококонцентрированных и микрокапсулированных экстрактов лекарственного растительного сырья с высоким содержанием натуральных эфирных масел обеспечивает эффективность препарата.
«Артемизин-М» оказывает спазмолитическое действие, расслабляя гладкую мускулатуру кишечника и желчных протоков, а также снимает спазмы желчного пузыря, желудка, толстого и тонкого кишечника. Компоненты препарата способствуют восстановлению нормальной микрофлоры кишечника, а также нормализации перистальтики и устранению процессов брожения и гниения в кишечнике. Препарат оказывает эффект изгнания (своевременное очищение кишечника от мертвых и ослабленных паразитов и их токсинов).
Адресная доставка и ацидорезистентное покрытие: покрытие сохраняет целостность таблетки в кислой среде желудка и предотвращает раздражающее действие активных веществ на слизистую оболочку желудка.
Микрокапсулирование жирорастворимых элементов: мельчайшие частицы микроэмульсии СО2-экстрактов и эфирных масел имеют очень малый размер, поэтому они способны заполнять всё пространство кишечника и легко проникать через кутикулу паразитов или через оболочку яйца гельминтов.
Обладает противопаразитарной активностью, не вызывая нарушения баланса микрофлоры.
Принцип действия препарата
Цветки пижмы Фитонцидные свойства обусловлены наличием эфирного масла, в состав которого входят камфора, а также флавоноиды, алкалоиды, горькое вещество танацетин и другие вещества. Обладает выраженным желчегонным действием, а также противовоспалительным, обезболивающим, противоспазматическим, противомикробным, противоглистным свойствами. Улучшает пищеварение и аппетит. Оказывает эффект в отношении гноеродных и кишечно-тифозных микроорганизмов. Для усиления действия цветков пижмы обыкновенной их целесообразно сочетать с цветками гвоздики.
Гвоздики СО2-экстракт воздействует на личиночную стадию гельминтов и их яйца, оказывает противогрибковое и антисептическое действие, способствует нормализации микрофлоры кишечника. Дубильные вещества, содержащиеся в гвоздике, снимают болевой синдром и симптомы воспаления, вызванные паразитами и токсическими продуктами их жизнедеятельности. Эфирные масла гвоздики, стимулируя нервные сплетения (мейснеровские), способствует усилению перистальтики кишечника и выведению паразитов из организма. Ее слизи, благодаря обволакивающей способности, благотворно влияют на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта, улучшают пищеварение, снижают процессы брожения и гниения в кишечнике.
Тмина СО2-экстракт снижает проявление метеоризма при процессах брожения в кишечнике, улучшает пищеварение, обладает спазмолитическим, антигельминтным, противовоспалительным, антисептическим действием, оказывает успокаивающее действие на желудочно-кишечный тракт. Описывается как превосходный «очиститель» для организма.
Золототысячника обыкновенного трава используется для изгнания аскорид и остриц, как средство, стимулирующее секрецию и перистальтику органов пищеварения. Входящий в состав алкалоид генцианин обладает противоглистными свойствами.
Вещества, содержащиеся в луковице чеснока, оказывают противомикробное, противогрибковое и противоглистное действие. Они подавляют рост и размножение простейших, усиливают секреторную и моторную функции желудочно-кишечного тракта, стимулируют секрецию желчи. Препараты чеснока используют для подавления процессов гниения и брожения в кишечнике, а также при заболеваниях печени.
Флавоноиды экстракта косточек грейпфрута обладают противопаразитарным действием. За счет воздействия на клеточные мембраны паразитов, препятствуя размножению их в органах пищеварения. Органические кислоты, совместно с эфирным маслом и горечью (наригином), тормозят развитие гнилостных процессов в толстом кишечнике и способствуют выведению паразитов из организма.
Активные вещества листьев грецкого ореха вызывают необратимое нарушение утилизации глюкозы, истощают запасы гликогена в тканях паразитов, что способствует угнетению их размножения в организме. Губителен грецкий орех и для возбудителей стафилококковых и стрептококковых инфекций.
Трава чабреца, лист мяты перечной и экстракт зверобоя оказывают положительное влияние на усиление секреции пищеварительных желез, повышение желчеотделения, оказывают спазмолитическое действие, снижая тонус гладкой мускулатуры кишечника, желчевыводящих путей, обладают противомикробным, вяжущим и противовоспалительным действием.
Экстракт листьев артишока содержит цинарин, который обладает желчегонным, антигепатотоксическим и мочегонным свойствами. Экстракт артишока хорошо помогает при тошноте, ощущении тяжести, метеоризме и болях, вызываемых нарушением функций печени, препятствует сгущению желчи и образованию камней в желчном пузыре, что в свою очередь предохраняет от развития холецистита.
Лист сенны содержит антрагликозиды, которые обуславливают слабительное действие. Препараты на основе сенны действуют мягко и улучшают перистальтику кишечника. Способствуют своевременному выведению погибших особей паразитов и их кладки.
Показания к применению
Лечение глистных инвазий круглыми и плоскими червями, а также протозойными инфекциями;
Профилактика инвазий гельминтами и простейшими;
Вспомогательное средство при комплексном лечении гастритов, дискинезии желчевыводящих путей, для профилактики обострений язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, холециститов, панкреатитов, гепатитов, нарушений функций желудочно-кишечного тракта.
Состав
Пижма (цветки), золототысячника экстракт, купажный микрокапсулированный экстракт (экстракты: гвоздики, тмина, чеснока эфирное масло), грецкого ореха листа экстракт, чабреца трава, лисичек экстракт, грейпфрута косточек экстракт, сенны лист, артишока листа сухой экстракт, мяты перечной лист, зверобоя экстракт.
Вспомогательные вещества: носители: микрокристаллическая целлюлоза, гуммиарабик, мальтодекстрин, пропиленгликоль; диоксид кремния (антислеживатель); краситель натуральный железа оксид желтый.
Прием 6 таблеток (рекомендуемая суточная доза) обеспечивает поступление:
Применение
Взрослым по 2 таблетки 3 раза в день во время еды.
Противопоказания
Индивидуальная непереносимость компонентов, беременным и кормящим женщинам. При остром панкреатите, язвенной болезни желудка и ДПК в стадии обострения. При желчнокаменной болезни применять с осторожностью. Перед применением рекомендуется проконсультироваться с врачом.
Артемизинин
Фармакологическое действие
Артемизинин и его полусинтетические производные представляют собой группу препаратов, используемых против малярии, вызванной паразитом Plasmodium falciparum. Препарат был открыт китайским фармакологом Ту Юю, получившей за это открытие в 2015 году половину Нобелевской премии по медицине и физиологии. Использование лекарств, содержащих производные артемизинина (артемизинин-комбинированные препараты), в настоящее время является стандартом лечения тропической малярии во всем мире.
Артемизинин выделяют из полыни однолетней (Artemisia annua), используемой в традиционной китайской медицине. Соединение-предшественник может быть получено с использованием генетически модифицированных дрожжей.
Механизм действия
Большинство используемых сегодня артемизининов являются химически модифицированными формами биологически активного метаболита дигидроартемизинина, который является активным на стадии, когда паразит находится внутри красных кровяных клеток. Артемизинин оказывают своё действие на паразитов посредством образования свободных радикалов, за счёт наличия у артемизининов эндопероксидного мостика. Когда паразит, который вызывает малярию, заражает эритроцит, он потребляет гемоглобин в пределах своей пищеварительной вакуоли, и этот процесс вызывает оксидативный стресс. В первоначальной теории механизма действия железо непосредственно восстанавливает пероксидную связь артемизинина, генерируя высоко валентные виды оксида железа и в результате происходит целый каскад реакций, которые производят реактивные кислородные радикалы, повреждающие паразитов и приводящие к их смерти. Однако после широкого обсуждения этого механизма появились и другие гипотезы. Одним из вариантов является то, что артемизинин нарушает клеточные окислительно-восстановительные процессы. Артесунат эффективно ингибирует важный для паразита белок — мембранную глутатион S-трансферазу. Недавно был предложен свободно-радикальный механизм, в котором артемизинин активируется вследствие наличия железа в пищевой вакуоли, который, в свою очередь ингибирует кальциевый АТФ-фермент PfATP6 путём прекращения фосфорилирования и нуклеотидного связывания, приводя к потере функции АТФ-фермента PfATP6 паразита и его гибели.
История открытия
Ту Юю открыла артемизинин, работая в рамках китайского секретного Проекта 523, нацеленного на поиск лекарства от малярии для помощи северным вьетнамцам во главе с Хо Ши Мином во время войны во Вьетнаме. Ту Юю работала в Академии народной медицины и поэтому сконцентрировалась на поиске и проверке народных средств борьбы с малярией. На основе 640 выбранных предписаний было изготовлено 380 экстрактов, которые проверяли на животных. Так в 1971 году был найден один из них, артемизинин, имеющий хорошие противомалярийные показатели. Он изготавливался из полыни однолетней (Artemisia annua) по рецепту из третьей части книги Гэ Хуна «Чжоухоу бэйцзифан» («Предписания для неотложной помощи»), относящейся к 340 году н. э. В 1973 году группа Ту Юю синтезировала производные: артеметер, артесунат и дигидроартемизинин, который, как оказалось позднее, был более эффективен, чем артемизинин в его первоначальном виде.
Описание
С точки зрения химии артемизинин — это сесквитерпеновый лактон, содержащий необычный пероксидный мостик. Этот пероксидный мостик считается ответственным за механизм действия препарата. Известно очень немного других природных соединений с таким пероксидным мостиком. Наиболее известные производные артемизинина, обладающие ещё большей активностью, чем исходный артемизинин — это дигидроартемизинин, артеметер (жирорастворимый метиловый эфир артемизинина) и артесунат (водорастворимый гемисукцинат дигидроартемизинина).
Артемизинин и его эндопероксидные производные используются для лечения малярии, но их низкая биологическая усвояемость, плохие фармакокинетические характеристики и высокая стоимость препаратов стали основными препятствиями для их использования в качестве монотерапии. Использование препарата в качестве монотерапии не одобряется Всемирной организации здравоохранения, поскольку есть признаки того, что у малярийных паразитов развивается устойчивость к этому препарату. Применение артемизинина или его производных в комбинации с другими противомалярийными препаратами является намного более предпочтительным методом лечения малярии, поскольку оно более эффективно и легче переносится пациентами. Препарат все чаще используется и при лечении трёхдневной малярии, вызванной паразитом Plasmodium vivax. Также ведутся исследования по использованию этого препарата для лечения рака.
Неосложнённая малярия
Артемизинины могут быть использованы в качестве монотерапии, но это приводит к высокой вероятности рецидива заболевания, и для того чтобы очистить организм от всех паразитов и не допустить повторения заболевания, необходимы другие препараты. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) оказывает давление на производителей лекарств, запрещая им выпускать некомбинированные препараты артемизинина для широкого потребления, понимая, что если у малярийного паразита разовьётся устойчивость к артемизинину и его производным, то это приведёт к катастрофе.
ВОЗ рекомендует использовать артемизинин-комбинированные препараты в качестве приоритетной терапии при лечении тропической малярии во всем мире. Комбинации препаратов являются более эффективными, потому что их компонент артемизинин убивает большинство паразитов в начале лечения, в то время как второй, более медленно выводящийся из организма компонент препарата убивает оставшихся паразитов.
В настоящий момент доступны несколько лекарственных препаратов, содержащих в себе кроме артемизинина и второй компонент, который имеет длительный период полувыведения, например мефлохин, люмефантрин, амодиахин, пиперахин и пиронаридин. Все чаще эти комбинации делаются с использованием стандарта GMP ввиду зачастую низкого качества некоторых продающихся в Африке и Юго-Восточной Азии артемизинин-содержащих препаратов.
Осложнённая малярия
Артесунат, введённый внутривенно или внутримышечно, показал себя более эффективным, чем хинин в больших, случайных, контролируемых испытаниях как у взрослых, так и у детей. В результате этих испытаний выяснилось, что применение артесуната снижает смертность примерно на 30 % по сравнению с хинином. Причины этого различия заключаются в меньшем количестве случаев гипогликемии, более лёгком введении препарата и более быстром действии как против циркулирующих, так и изолированных паразитов. На данный момент артесунат рекомендован ВОЗ для лечения всех случаев осложнённой малярии. Эффективное лечение с применением артемизинин-комбинированных препаратов привело к снижению заболеваемости и смертности от малярии в течение двух лет примерно на 70 %.
Лечение рака
Артемизинин проходит испытания в качестве лекарства для лечения рака. Артемизинин показал противоопухолевый эффект в экспериментальных моделях на гепатоцеллюлярной карциноме. Он имеет пероксидно-лактонную группу в своей структуре, и считается, что, когда пероксид вступает в контакт с высокими концентрациями железа (которые часто встречаются в раковых клетках), молекула становится нестабильной и образуются активные формы кислорода. Было показано, что происходит снижение ангиогенеза и экспрессия фактора роста эндотелия сосудов в некоторых культурах тканей. Последние фармакологические данные свидетельствуют о том, что дигидроартемизинин (производное артемизинина) способен поражать метастатические клетки меланомы человека в пробирке, вызывая митохондриальный апоптоз, что приводит к снижению железо-зависимой генерации цитотоксического окислительного стресса. Экспериментальные исследования по использованию артесуната (производное артемизинина) дали многообещающие результаты для лечения колоректального рака.
Паразитические гельминты
В поисках новых противогельминтных средств для лечения шистосомоза в Китае было сделано открытие, связанное с тем, что артемизинин эффективен против шистосом, человеческих кровяных сосальщиков, которые являются второй наиболее распространённой паразитарной инфекцией после малярии. Артемизинин и все его производные эффективно действует на гельминтов. Позже было обнаружено, что артемизинины обладают широким спектром активности против многих видов трематод, в том числе Schistosoma japonicum, Schistosoma mansoni, Schistosoma haematobium, Clonorchis sinensis, Fasciola hepatica и Opisthorchis viverrini. В Кот-д’Ивуаре и Китае были успешно проведены клинические испытания артемизинина на пациентах с шистосомозом.
Способ применения и дозы
Производные артемизинина имеют период полувыведения порядка одного часа. Таким образом, они требуют по крайней мере многократного ежедневного введения препарата в течение нескольких дней. Например, одобренная ВОЗ доза для взрослых составляет по четыре таблетки артемизин-люмефантрина каждые 12 часов.
Побочные действия
Артемизинины, как правило, хорошо переносятся в дозах, используемых для лечения малярии. Побочные эффекты от препаратов артемизининового класса схожи с симптомами малярии: тошнота, рвота, анорексия, головокружение и лёгкие нарушения крови. Редким, но серьёзным побочным эффектом является аллергическая реакция. Уже сообщалось об одном случае значительного воспаления печени в связи с длительным использованием относительно высоких доз артемизинина.
Меры предосторожности
Устойчивость к артемизинину
Клинические данные относительно устойчивости к артемизинину впервые появились в 2008 году в юго-восточной Азии. В впоследствии они были подтверждены после детального изучения в западной Камбодже. В 2012 году сообщалось об устойчивости к артемизинину в соседнем Таиланде, а в 2014 году такие же данные появились в Камбодже, Вьетнаме, Лаосе, Мьянме и в юго-восточной Азии.
Потенциальная активность против COVID-19
Изучается как потенциальный препарат для лечения пациентов с инфекцией, вызванной коронавирусом SARS-CoV-2 (COVID-19).
Подробнее о лечении COVID-19
Временные методические рекомендации профилактики, диагностики и лечения новой коронавирусной инфекции (COVID-19)*
В список возможных к назначению лекарственных средств для лечения COVID-19 у взрослых включены:
В список препаратов упреждающей противовоспалительной терапии COVID-19 у взрослых включены:
В список возможных к назначению антикоагулянтов для лечения COVID-19 у взрослых включены:
1) антикоагулянты для парентерального введения:
2) пероральные антикоагулянты:
По процедуре регистрации препаратов, предназначенных для применения в условиях угрозы возникновения, возникновения и ликвидации чрезвычайных ситуаций зарегистрирован ряд препаратов и вакцин, рекомендованных к применению для лечения и профилактики новой коронавирусной инфекции (COVID-19).
Смотрите также код МКБ 10:
* См. Версия 13 (14.10.2021) — Временные методические рекомендации профилактики, диагностики и лечения новой коронавирусной инфекции (COVID-19) — Минздрав России.
Артемизинин: полезные возможности, побочные эффекты, дозировка
Артемизинин и его производные широко используются в мире в качестве противомалярийного препарата первой линии. В последнее время все больше появляется доказательств, что артемизинин и его производные также обладают сильными противовоспалительными свойствами, способны подавлять раковые клетки и даже блокируют размножение коронавируса SARS-CoV-2.
Статья основана на выводах 19 научных исследований
В статье цитируются такие авторы, как:
Внимание! Все статьи на сайте носят информационный характер. Перед использованием тех или иных техник или рекомендаций обязательно проконсультируйтесь со своим врачом или профильным специалистом.
Что такое артемизинин?
Артемизинин – это группа лекарственных препаратов (используются и производные основного вещества), полученные из азиатского растения Artemisia annua (Полынь однолетняя). Это ароматное растение имеет листья, похожие на папоротник, и желтые цветы. Произрастает в основном в Азии потому, что ему требуется солнце и теплая погода. Но растение было занесено в Северную Америку и встречается в Европейской части России и предгорьях Кавказа.
Artemisia annua более 2000 лет используется для лечения лихорадки в китайской медицине. Кроме того, это растение применялось для лечения воспаления, головных болей и бактериальных инфекций, хотя сегодня нет точных научных знаний об эффективности растения в этих случаях.
Но в 1972 году из растения был выделен сесквитерпеновый лактон – артемизинин, который сегодня применяется для лечения малярии, как препарат первого выбора.
Из этой травы также был получен ряд полусинтетических производных для использования в программах лечения малярии. К лучшим из них относятся артеметер, артесунат и артенимол (β-дигидроартемизинин). (3)
Предупреждения ВОЗ
Всемирная организация здравоохранения предостерегает пациентов в районах с распространением малярии от использования артемизинина для любых целей, кроме лечения малярии, ссылаясь на возможные сильные побочные эффекты или возможные проблемы, если паразит малярии Plasmodium falciparum выработает устойчивость к этому препарату. (4)
Таким образом, мы настоятельно рекомендуем не использовать артемизинин без специального назначения медицинского работника и без консультации со своим врачом.
Артемизинин против малярии
Артемизинин – это сесквитерпеновый лактон, содержащий перекисный мостик. Исследования показали, что перекисный мостик играет важную роль в путях действия артемизинина против малярии. Повреждение или отсутствие такого перекисного мостика уменьшает или даже полностью блокирует противомалярийный эффект этого вещества. Напротив, оставляя перекисный мостик нетронутым, противомалярийный эффект артемизинина сохраняется, независимо от того, как сесквитерпен был химически изменен. (7, 8)
На сегодняшний день широко признано, что артемизинин оказывает сильное действие против возбудителя малярии через следующие молекулярные механизмы: гем или свободное железо в организме разрушают перекисный мост, что приводит к деградации молекулярной структуры артемизинина с образованием нуклеофильных радикальных метаболитов.
И тогда сформированные свободные радикалы, действуя в качестве алкилирующего агента, будут атаковать несущие электрофильные группы или центры, что в конечном итоге приводит к гибели паразитов малярии (Plasmodium falciparum). (9)
Как оказалось красные кровяные тельца (эритроциты) имеют высокий уровень окислительного стресса, как только они заражаются плазмодием P. falciparum малярии. Между тем, при этом заболевании уровень внутриклеточных свободных радикалов и перекисного окисления липидов резко возрастет из-за окислительного стресса. В результате, зараженные паразитами эритроциты повышают свою восприимчивость к действию артемизинина. Этот лекарственны препарат эффективно уничтожает инфицированных паразитами эритроциты, но проявляет лишь незначительные эффекты на эритроциты без заражения. (10, 11)
Артемизинин примерно на 90% эффективен при лечении неосложненной малярии, вызванной Plasmodium falciparum. Однако широкое применение монотерапии только этим препаратом привело к развитию резистентности к лекарству у малярийных паразитов (см. схему ниже). (4)
Артемизинин и рак
Ученые полагают, что артемизинин может быть альтернативой более агрессивным методам лечения рака с небольшим риском развития лекарственной устойчивости.
Известно, что большинству раковых клеток требуется железо для деления и размножения. Но железо также активирует артемизинин, который активно создает свободные радикалы, убивающие раковые клетки. Известно, что высокий уровень окислительного стресса является распространенным противоопухолевым свойством противораковых лекарственных препаратов. (1)
В одном исследовании на клетках в 2015 году было выяснено, что артемизинин был более эффективен в уничтожении раковых клеток в сочетании с железом. (2)
Кроме того, ученые из Вашингтонского университета обнаружили, что артемизинин в 1000 раз более специфичен в убийстве определенных раковых клеток, чем методы лечения современными противораковыми препаратами. Такое влияние артемизинина избавляет нормальные клетки от разрушения и нацеливает воздействие только на раковые клетки. (3)
В этой работе ученые связали артемизинин с раковым трансферрином, веществом, убивающим раковые клетки. Такая комбинация “обманывает” раковые клетки в процессе обработки трансферрина как безвредного белка. Результаты экспериментов показали, что под воздействием артемизинина клетки лейкоза были уничтожены, а здоровые белые кровяные клетки остались невредимыми.
Известно, что различные иммунные клетки и иммунологические сигнальные пути также участвуют в образовании опухоли благодаря своей способности стимулировать и поддерживать хроническую воспалительную реакцию, уклонение от распознавания опухоли и индуцировать развитие толерантности. (4)
Но недавние исследования показали, что артемизинин способен блокировать некоторые воспалительные сигнальные пути, тем самым тормозить воспаление, необходимое для роста опухоли. В частности, артемизинин блокировал или подавлял: Toll-подобные рецепторы, Syk-тирозинкиназы, фосфолипазы, сигнальные пути – PI3K/Akt, MAPK, STAT-1/3/5, NF-kB, Sp1 и Nrf2/AR. (5)
В одном рандомизированном контролируемом исследовании с участием 160 пациентов артесунат, в сочетании с препаратами – винорелбин и цисплатин, увеличивал краткосрочную выживаемость пациентов с прогрессирующим немелкоклеточным раком легкого. (19, 20)
Длительное лечение артемизинином 2-х пациентов с метастатической увеальной меланомой 4-й стадии в сочетании со стандартной химиотерапией – показало значительное улучшение состояние, и пациенты были еще живы по истечении 47 месяцев при стандартной медианы выживаемости в 2-3 месяца. (21)
Лечение артеметером (производным артемизинина) было полезно для улучшения качества жизни 75-летнего пациента мужского пола с макроаденомой гипофиза. (22)
В исследовании с участием 23 собак с нерезектабельными опухолями в течение 7-365 дней были применены различные дозировки (651-1178 (медиана 922) мг/м2) артесуната – препарата для лечения малярии в США. Не было обнаружено никакой неврологической или сердечной токсичности. Семь собак вообще не показали никаких побочных эффектов. А лихорадка и гематологическая/желудочно-кишечная токсичность наблюдались у 16 собак. Артесунат вызвал длительную ремиссию в одном случае рака у собаки и кратковременную стабилизацию еще в 7 случаях. (6)
Исследования на клетках
Многие вещества оказывают противораковое действие на клетки, в том числе и совершенно токсичные химические вещества, такие как отбеливатель. Это не значит, что они имеют какую-то медицинскую ценность. Напротив, большинство веществ (природных или синтетических), которые исследуются на раковых клетках, не проходят дальнейших экспериментов с животными или клинических испытаний из-за отсутствия безопасности или эффективности.
В одном клеточном исследовании артемизинин и ресвератрол обладали синергическим противоопухолевым эффектом. (23)
Артемизинин подавлял рост клеточных линий рака желчного пузыря (через индукцию АФК и остановку клеточного цикла). (24, 25)
Кроме того, это вещество активировало антипролиферативные и проапоптотические эффекты в клетках рака шейки матки человека, инфицированных канцерогенным вирусом папилломы ВПЧ-39. (26)
Несмотря на то, что были проведены успешные эксперименты с лечением раковых опухолей, исследования артемизинина все еще являются экспериментальными, с ограниченными данными и без крупных клинических испытаний на людях.
Механизмы действия артемизинина
Артемизинин и воспалительные заболевания
Исследования проводились только на животных, нет доказательств для человека
При различных воспалительных и аутоиммунных заболеваниях в формировании воспалительной реакции участвуют иммунные Т-клетки. С другой стороны, препарат артемизинин значительно подавляет пролиферацию и выработку цитокина IL-2 и интерферона-γ (IFN-γ) этими иммунными Т-клетками. (12)
Кроме того, существуют исследования, предполагающие, что производные препарата артемизинина будут связываться с кальмодулином для подавления активности фосфодиэстеразы, что вызывает повышение внутриклеточного уровня цАМФ, и, таким образом, снижает активность иммунитета и иммунных Т-клеток, в частности. (13, 14)
Артемизинин и его производные показали положительный эффект против воспаления за счет подавления цитокинов IL-1, IL-6 и IL-8. (8, 9)
Ацетоновый экстракт артемизинина проявлял наибольшее ингибирующее действие на липополисахарид-индуцированный оксид азота (NO), простагландин Е2 (PGE2) и провоспалительные цитокины (IL-1β, IL-6 и IL-10). (7)
Это вещество также подавляет экспрессию ФНО-альфа и иммунные ответы клеток, меняя соотношение Th1)/Th17 при колите у животных. (10)
В то же время артемизинин может избирательно усиливать выработку цитокина IL-2 и функцию иммунных Т-клеток у мышей. (11)
Артемизинин может помочь в лечении ревматоидного артрита
В экспериментах на мышах, применение артемизинина при коллаген-индуцированном артрите (аналог ревматоидного артрита у людей) сильно меняло подмножество иммунных Т-клеток с воспалительного Th17 на защитное Th2-подмножество. (15)
В опытах на клетках синовиальной жидкости из суставов человека с ревматоидным артритом, применение артемизинина значительно снижало выработку воспалительных цитокинов IL-1, IL-6 и IL-8 с одновременным снижением уровня ФНО-альфа и активности сигнальных путей NF-kB и PIK3/Akt. (16)
Артемизинин может помочь при рассеянном склерозе
Рассеянный склероз – это класс аутоиммунных заболеваний, протекающих в центральной нервной системе и связанных с действием иммунных Т-клеток Th17 и Th1-типа. Несколько исследований на грызунах показало, что производные препарата артемизинина способны оказывать противовоспалительный эффект при рассеянном склерозе через подавление NF-kB, воспалительного сигнального пути Rig-G/JAB1 и регулирования баланса иммунных эффекторных Т-клеток и регуляторных Т-клеток. (17)
Артемизинин против аллергии
Аллергия – это приобретенная реакция гиперчувствительности иммунной системы, опирающаяся на перекрестное связывание аллергенспецифических иммуноглобулинов IgE с высокоаффинными IgE-рецепторами, и приводящая к немедленной активации тучных клеток.
Несколько исследований показало, чо артемизинин улучшает аллергическое воспаление дыхательных путей, вероятно, за счет подавления сигнального пути PI3K/Akt и блокирования активации тучных клеток с помощью IgE-иммуноглобулина. (18)
Артемизинин подавляет вирусы
Артемизинин снижал скорость репликации вирусов гепатита В и С, и некоторых герпесвирусов человека. (15, 16, 17, 18)
Артемизинин блокирует коронавирус SARS-CoV-2
Группа ученых из Германии и США недавно исследовала эффективность традиционных растительных лекарств в лечении инфекции COVID-19, вызываемой коронавирусом SARS-CoV-2. Результаты исследования показали, что экстракты двух лекарственных растений Artemisia annua (полынь однолетняя) и Artemisia afra подавляют развитие и репликацию коронавируса SARS-CoV-2 в пробирке, не вызывая цитотоксичности для других клеток. (19)
Различные экстракты полыни однолетней (Artemisia annua), содержащие большое количество артемизинина, в настоящее время проходят клинические испытания 2-й фазы для лечения пациентов с COVID-19. А с апреля 2020 года на Мадагаскаре напиток Covid-Organics, содержащий в основном экстракт растения Artemisia annua, применяется в качестве дополнительного лечения и профилактики COVID-19.
Комплекс экспериментов, проведенных с использованием клеточной линии почек зеленых обезьян, показал, что экстракты в концентрации менее 2 мг/мл обладают сильной противовирусной активностью против коронавируса SARS-CoV-2. Наиболее сильные противовирусные эффекты наблюдались у водных экстрактов Artemisia annua и Artemisia afra, и этанольного экстракта Artemisia annua. Поскольку растение Artemisia afra не содержит артемизинин, то ученые полагают, что другие биологически активные соединения, присутствующие в растении, могут быть ответственны за наблюдаемую активность против COVID-19.
Используя отдельный набор экспериментов, ученые установили, что эти экстракты могут стимулировать вредные цитотоксические эффекты при концентрации в 10 – 20 мг/мл, что значительно превышает дозировки, необходимые для противовирусной активности. Это означает, что эти экстракты могут заблокировать репликацию коронавируса SARS-CoV-2 без вредного влияния на здоровые клетки организма.
Дозировка приема артемизинина
Из-за предупреждений ВОЗ мы настоятельно не рекомендуем использовать артемизинин по любой причине без рецепта врача.
Во время лечения малярии обычно вводят 500 мг артемизинина в сутки в течение пяти дней. (30)
Побочные эффекты
Побочные эффекты при приеме артемизинина сходны с симптомами малярии: тошнота, рвота, анорексия и головокружение. (31)
Редким, но серьезным побочным эффектом является аллергическая реакция. (32)
Лечение артемизинином и его производными может привести к повышенному разрушению эритроцитов, особенно у людей с факторами роста риска анемии. (33)
Другие возможные побочные эффекты могут возникнуть при комбинированной терапии с артемизинином при гепатите и гемолитической анемии. (34, 35)