Ацц при ковиде для чего
Новые данные о роли ацетилсалициловой кислоты в лечении COVID-19
15 июня в ходе «Научного вторника» руководитель отдела фундаментальных и клинических проблем тромбоза при неинфекционных заболеваниях ФГБУ «НМИЦ ТПМ» Минздрава России, д.м.н. Игорь Семенович Явелов представил данные рандомизированных клинических исследований по использованию в лекарственной терапии COVID-19 ацетилсалициловой кислоты.
Доказано, что существенную роль в прогрессировании новой коронавирусной инфекции играют процессы тромбообразования. В настоящее время для лечения COVID-19 в стационаре широко применяют подкожное или внутривенное введение препаратов гепарина. Однако накапливаются факты, что полезными могут оказаться и препараты, снижающие функциональную активность тромбоцитов (антиагреганты), среди которых наиболее часто используется ацетилсалициловая кислота.
Так, по данным объединенного анализа 6 ретроспективных исследований, включавших в совокупности 13993 больных с COVID-19, применение низкой дозы ацетилсалициловой кислоты догоспитально или в стационаре указывало на двукратное снижение риска смерти при сравнении с не получавшими этот антиагрегант, вне зависимости от наличия других факторов, связанных с неблагоприятным исходом заболевания. Результаты анализа случаев начала применения ацетилсалициловой кислоты в стационаре оказался аналогичным. Вместе с тем, с одной стороны, столь выраженный положительный эффект выглядит неправдоподобно, с другой – известно, что свидетельства такого рода могут ввести в заблуждение, поскольку решение назначать или не назначать препарат у конкретного больного зависит от решения врача, мотивы которого далеко не всегда известны, и никогда нет уверенности в том, что группы сравнения были сходны (сопоставимы) по всем особенностям, способным оказать влияние на результат лечения. Определенный ответ на целесообразность того или иного подхода к лечению больных могут дать только рандомизированные клинические исследования.
Результаты первого из них оказались разочаровывающими: в многоцентровом открытом клиническом испытании RECOVERY назначение ацетилсалициловой кислоты в дозе 150 мг 1 раз в сутки до выписки у больных, госпитализированных с COVID-19, не оказало влияния на смертность за 28 дней наблюдения в сравнении со стандартным лечением заболевания без использования ацетилсалициловой кислоты. При этом не было пользы при начале лечения в первые 7 дней и в более поздние сроки от появления симптомов, при отсутствии потребности в поддержке дыхания/дыхании кислородом и различных формах поддержки дыхания, при использовании и не использовании кортикостероидов. Не было различий между группами и по частоте больных, нуждающихся в неинвазивной и инвазивной вентиляции легких, заместительной почечной терапии. При этом в основном изучение начиналось в первые дни после госпитализации, и исходно тяжесть заболевания не была критической (механическая искусственная вентиляция легких проводилась только у 5% больных).
В итоге пока нет оснований применять ацетилсалициловую кислоту у всех больных, госпитализированных с COVID-19. Ее изучение при этом заболевании (в том числе при лечении амбулаторно) продолжается в ряде рандомизированных клинических исследований. Соответственно, не исключено, что после появления новых фактов представления о роли ацетилсалициловой кислоты при COVID-19 будет уточнено или пересмотрено.
АЦЦ: обзор препарата
Кашель — реакция организма, направленная на освобождение дыхательных путей от инородных элементов. Таким образом кашель, проявляющийся в появлении заболеваний органов дыхания в последствии возникновения инфекционных и вирусных заболеваний возникает для освобождения бронхов и легких от вязкой слизи, которая образуется в них.
АЦЦ — муколитический лекарственный препарат, действие которого направлено на более быстрое разжижение слизи и ее легкое выведение. Именно поэтому препарат назначается как при так называемом сухом, так и влажном кашле. При этом следует помнить, что любое лекарственное средство принимается только после консультации со специалистом. Самостоятельно употребление АЦЦ может существенно снизить эффективность препарата и вызвать его побочные действия.
Состав АЦЦ
Главное действующее вещество лекарственного препарата — ацетилцистеин. В зависимости от формы выпуска АЦЦ могут присутствовать вспомогательные вещества.
Форма выпуска и дозировки
Выпускается АЦЦ в следующих формах:
Показания для АЦЦ
Перед приемом препарата обязательно необходимо проконсультироваться с лечащим врачом. Назначают АЦЦ при следующих заболеваниях:
Способы применения АЦЦ
Суточная доза препарата для взрослых и подростков от 14 лет не должна превышать 600 мг, детям от 6 до 14 лет рекомендуется не более 400 мг, детям до 5 лет — не более 300 мг АЦЦ в сутки. В отдельных случаях врач может увеличить суточную дозу лекарства.
В период простудных заболеваний, сопровождающихся кашлем с образованием мокроты прием АЦЦ осуществляется от 5 до 7 дней. При более тяжелых заболеваниях — муковисцидозоах и бронхитах продолжительность приема препарата может быть значительно дольше.
Раствор употребляют после еды. Рекомендуется также запивать лекарство, так как дополнительный прием жидкости способствует усилению действия препарата.
Противопоказания для АЦЦ
Ацц противопоказан в следующих случаях:
Особые рекомендации
При каком виде кашля применять АЦЦ
Кашель — один из главных симптомов, сопровождающих заболевания дыхательных путей инфекционного типа. В процессе воспаления дыхательных путей происходят изменения, провоцирующие образование вязкой слизи — мокроты.
АЦЦ при сухом кашле может применяться в самом начале заболевания, для ускорения перехода кашля из непродуктивного в продуктивный, или при малопродуктивном кашле для разжижения вязкой мокроты и ускорения ее отхождения.
Во время продуктивного кашля, благодаря АЦЦ отхождение мокроты происходит быстрее и легче, за счет чего очищаются бронхи и легкие. При этом мокрота становится более жидкой.
АЦЦ и заболевания почек
При заболеваниях почек в любой стадии АЦЦ принимают только после назначения врача и под его строгим контролем. Компоненты препарата могут конфликтовать с другими лекарственными препаратами, принимаемыми при почечной недостаточности и другими заболеваниями почек.
АЦЦ и алкоголь
Взаимодействие главного действующего компонента муколитического лекарственного препарата АЦЦ с этанолом не обнаружено. Вместе с тем это не значит, что препарат можно применять вместе с алкоголем.
Главное назначение любого лекарственного препарата — устранение инфекции, попавшей в организм и облегчение болезненного состояния организма, способствующее его дальнейшему выздоровлению. Алкоголь же наоборот — активно снижает защитные и восстановительные функции организма, усугубляя иммунодефицит организма. Соответственно эффективность лекарственного препарата также будет снижено алкоголем. К тому же употребление алкоголя может спровоцировать проявление побочных эффектов ацетилцистеина.
АЦЦ беременным и кормящим
АЦЦ детям
У детей при заболеваниях органов дыхания в результате вирусных или инфекционных заболеваний образование мокроты проходит иначе, чем у взрослых. Секрет, который выделяют бронхи, имеют более вязкую структуру. При этом грудная мускулатура ребенка значительно слабее, чем у взрослого. Именно поэтому откашливание мокроты у детей происходит намного тяжелее. К тому же мокрота, которая застаивается в детском организме может стать причиной более быстрого распространения инфекции так как является благоприятной средой для размножения вредоносных бактерий и вирусов.
Детский АЦЦ также назначается только врачом на основании предварительных исследований. Принимать препарат можно при первых проявлениях кашля. Это позволяет избежать застоя мокроты, так как препарат провоцирует ее разжижение облегчая тем самым ее откашливание.
О кашле
Заболевания
Острые респираторные заболевания (ОРЗ)
Что это такое?
Термином ОРЗ принято объединять все острые неспецифические инфекционные заболевания различных отделов верхних дыхательных путей. В группу ОРЗ обычно не включаются «специфические» острые инфекции (дифтерия, скарлатина, коклюш и др.), имеющие достаточно отчетливые диагностические признаки.
К ОРЗ не относятся и такие неинфекционные поражения, как инородное тело, аллергическое заболевание, химические и другие повреждения органов дыхания.
В тех случаях, когда с высокой достоверностью предполагается вирусная природа болезни, ОРЗ называют ОРВИ (острая респираторная вирусная инфекция). Но принимая во внимание тот факт, что большинство случаев ОРЗ вызываются вирусами, оба термина можно считать практически синонимами.
Проявления ОРВИ зависят от того, на каком участке дыхательных путей вирус вызвал наиболее сильный воспалительный процесс.
Причины
Наиболее частые возбудители ОРЗ (ОРВИ) это вирусы гриппа, парагриппа, риновирус, аденовирус. Ввиду общности их проявлений различные формы ОРВИ в быту называются простудой или простудными заболеваниями.
Общей чертой всех вирусов возбудителей ОРЗ (ОРВИ) является их сродство к эпителию дыхательных путей. Именно в дыхательных путях происходит первичное осаждение и размножение этих видов вирусов. Размножение вирусов в слизистой оболочке дыхательных путей приводит к гибели клеток и развитию воспаления. При воспалении в дыхательных путях начинает продуцироваться вязкий секрет, который является основной причиной появления кашля.
Механизм передачи инфекции воздушно-капельный. Как правило, источником инфекции служит больной человек (в некоторых случаях — животные).
Формула прямого действия
Позволяет АЦЦ ® растворять мокроту и выводить ее из легких
Тройное действие
Бронхит
Что это такое?
Бронхит — это воспаление бронхов с преимущественным поражением их слизистой оболочки. Бронхи представляют собой полые трубчатые структуры (бронхиальное дерево), которые проводят вдыхаемый воздух из гортани в легкие. На всем протяжении бронхиальное дерево изнутри выстлано особой слизистой оболочкой, состоящей из нескольких слоев.
Слизистая оболочка является своеобразным кондиционером, подготавливающим воздух для его подачи в легкие. Специальные клетки, похожие по форме на бокал (их так и называют — «бокаловидные»), постоянно выделяют слизь, которая выполняет барьерную и защитную функции: предохраняет поверхность бронхов от повреждения; увлажняет и согревает вдыхаемый воздух; обеспечивает удаление инородных частиц; повышает местный иммунитет.
В тех случаях, когда слизистая оболочка не справляется с повреждающими факторами, содержавшимися во вдыхаемом воздухе, развивается бронхит.
Причины
Бронхит может быть острым и хроническим. Бронхит считается хроническим, если кашель с выделением мокроты продолжается не менее трех месяцев в году в течение двух лет и более.
1. Американский семейный врач, 2002; 65(10):2039-44
2. Ланцет, 2008; 371(9621):1364-74
Механизм передачи инфекции воздушно-капельный. Как правило, источником инфекции служит больной человек (в некоторых случаях — животные).
Формула прямого действия
Позволяет АЦЦ ® растворять мокроту и выводить ее из легких
Тройное действие
Пневмония
Что это такое?
Пневмония (воспаление легких) — воспаление легочной ткани, как правило, инфекционного происхождения с преимущественным поражением альвеол (развитием в них воспалительного отека). Легкие состоят из мелких мешочков, называемых альвеолами, которые при дыхании у здорового человека наполняются воздухом. При пневмонии альвеолы заполняются гноем и жидкостью, что делает дыхание болезненным и ограничивает поступление кислорода. Неинфекционные воспалительные процессы в легочной ткани обычно называют пневмонитами или в случае преимущественного поражения респираторных отделов легких альвеолитами. Термин «пневмония» объединяет большую группу болезней, каждая из которых имеет свои причины, механизм развития, характерные клинические признаки и особенности терапии.
Пневмония может быть:
Кроме того, пневмония может быть односторонней, если поражено только одно легкое, и двусторонней, если больны оба легких. Пневмония может быть первичной, если она выступает как самостоятельное заболевание, и вторичной, если она развилась на фоне другой болезни, например, вторичная пневмония на фоне хронического бронхита.
Формула прямого действия
Позволяет АЦЦ ® растворять мокроту и выводить ее из легких
Тройное действие
Синусит
Что это такое?
Синусит — воспаление одной или нескольких придаточных пазух носа (синусов), возникающее как осложнение при остром рините и других инфекционных заболеваниях полости носа. Синусы — это четыре пары воздушных полостей, располагающихся вокруг носа. Их также называют параназальными полости или околоносовыми пазухами. Синусит может быть острым или хроническим, экссудативным (с воспалительной жидкостью внутри пазух) и продуктивным (с разрастанием ткани внутри пазух), а также односторонним и двухсторонним.
При воспалении воздух в синусе вместе с гноем или другим отделяемым оказывает давление на стенки синуса и вызывает боль. По месту локализации выделяют: гайморит (воспаление верхнечелюстной придаточной пазухи); фронтит (воспаление лобной придаточной пазухи); этмоидит (воспаление ячеек решётчатой кости); сфеноидит (воспаление клиновидной пазухи).
Причины
Каждый синус открывается в полость носа для свободного прохождения воздуха и слизи, поэтому любая инфекция, иммунная или аллергическая реакция в полости носа также распространяется и на синусы. Кроме того, причиной заболевания могут быть кариес или пульпит.
Предрасполагающие факторы:
Формула прямого действия
Позволяет АЦЦ ® растворять мокроту и выводить ее из легких
Тройное действие
Ларинготрахеит
Что это такое?
Ларинготрахеит — это воспаление слизистой оболочки гортани и начальных отделов трахеи. Причем воспалительная реакция может захватывать или всю слизистую оболочку гортани и верхних отделов трахеи (острый ларинготрахеит), или только некоторые отделы гортани — надгортанник (эпиглоттит), подсвязочное пространство (подскладочный ларингит).
Причины
Острый ларинготрахеит развивается при любом повреждении слизистой оболочки верхних отделов дыхательных путей, начиная от общего переохлаждения или чрезмерного перенапряжения голоса (например, у болельщиков на стадионе) и заканчивая колонизацией слизистой оболочки болезнетворными микроорганизмами (бактериями или вирусами) при острых инфекциях (грипп, корь и др.).
Формула прямого действия
Позволяет АЦЦ ® растворять мокроту и выводить ее из легких
Тройное действие
Бронхиолит
Что это такое?
Бронхиолит — это воспаление бронхиол (мелких бронхов с диаметром просвета 2 мм и менее), приводящее к частичной или полной их непроходимости. Бронхиолы отличаются по строению от бронхов тем, что в их стенке отсутствуют хрящевые пластинки, поэтому воспаление бронхиол вызывает резкое их сужение и даже закрытие просвета, что становится причиной развития тяжелого обструктивного синдрома (приступа выраженного удушья с хриплым и со свистящим дыханием на выдохе), сопровождающегося нарушениями газообмена и кровообращения. Это состояние очень похожее на приступ бронхиальной астмы. Острый бронхиолит встречается преимущественно в детском и пожилом возрасте.
Причины
Бронхиолит чаще возникает в результате перехода воспалительного процесса с бронхов на бронхиолы, обычно обусловлен вирусной инфекцией (вирусами гриппа, респираторно-синцитиальными) и последующим присоединением бактериальной инфекции. Бронхиолит как самостоятельное заболевание может возникать при резком вдыхании очень холодного воздуха, раздражающих газов или токсичных паров — аммиака, хлора и др.
Помимо этого, различают идиопатический (развившийся без видимой причины) облитерирующий бронхиолит.
Формула прямого действия
Позволяет АЦЦ ® растворять мокроту и выводить ее из легких
Тройное действие
Что это такое?
Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) — это болезнь легких, для которой характерно устойчивое нарушение движения воздушного потока из легких. Наиболее известные термины «хронический бронхит» и «эмфизема» более не используются: в настоящее время они включены в диагноз ХОБЛ. Патологический процесс начинается в слизистой оболочке бронхов: в ответ на воздействие внешних патогенных факторов нарушается защитная секреция слизи, присоединяется инфекция, развивается каскад реакций, которые приводят к повреждению бронхов, бронхиол и прилегающей ткани легких.
Причины
ХОБЛ предотвратима. Основной причиной развития ХОБЛ является табачный дым, включая вдыхание вторичного табачного дыма, или пассивное курение.
Другие факторы риска:
1 Информационный бюллетень ВОЗ N°315; ноябрь 2011 г.
Формула прямого действия
Позволяет АЦЦ ® растворять мокроту и выводить ее из легких
Тройное действие
Что это такое?
Отит — это воспаление уха. То, что мы привыкли называть ухом, — это только наружное ухо, которое состоит из ушной раковины, наружного слухового прохода и барабанной перепонки, которая отделяет его от среднего уха. Среднее ухо — это небольшая полость, в которой находится костный механизм, предназначенный для передачи звуковой волны во внутреннее ухо, которое трансформирует звуковые волны в нервные импульсы, идущие в мозг. Соответственно, различают наружный, средний и внутренний отит.
Наружный, средний и внутренний отит
Наружный отит — это воспаление наружного слухового прохода. Выделяют две формы наружного отита: ограниченную и диффузную. Ограниченный наружный отит — это фурункул в слуховом проходе. Диффузный наружный отит — это воспаление всего слухового прохода.
Средний отит — это воспаление среднего уха (пространство между барабанной перепонкой и внутренним ухом). Основной причиной среднего отита являются инфекции носоглотки, при которых возбудитель попадает в полость среднего уха по слуховой трубе (соединяет полость среднего уха с носовой полостью). При воспалении слуховой трубы ее просвет сужается и нарушается регуляция давления между полостью носа и полостью среднего уха. В результате ощущается заложенность ушей. Кроме того, инфекция в полость среднего уха может проникнуть и снаружи в результате механического повреждения барабанной перепонки. Возникновению болезни способствуют хронические инфекции носоглотки (хронический тонзиллит, синусит, аденоидит).
Внутренний отит — это воспаление лабиринта внутреннего уха. Второе название этой формы отита — лабиринтит.
Формула прямого действия
Позволяет АЦЦ ® растворять мокроту и выводить ее из легких
Тройное действие
Что такое кашель и каким он бывает
Кашель — это защитный рефлекс организма, который позволяет освободить дыхательные пути от слизи, пыли и инородных тел. Каждый день в клетках, выстилающих дыхательные пути, образуется небольшое количество слизи. Эта слизь увлажняет дыхательные пути и поглощает мелкие частицы, вдыхаемые с воздухом, чтобы они не попали в легкие. Кашель нужен организму, ведь он удаляет скопление слизи и помогает очистить дыхательные пути.
Вместе с тем кашель — основной симптом, сопровождающий различные инфекции дыхательной системы, такие как ОРВИ («простуда») и грипп. При воспалительных заболеваниях дыхательных путей характерно изменение вязкости бронхиальной слизи (вязкая слизь называется мокротой).
Можно условно выделить следующие стадии развития кашля при заболеваниях нижних дыхательных путей:
Непродуктивный или малопродуктивный кашель (ощущается как «сухой» и мокрота еще не откашливается).
Непродуктивный или малопродуктивный кашель, как правило, возникает в самом начале острых респираторных инфекций. Отделение мокроты при этом еще не происходит, т.к. она очень густая и вязкая, её трудно откашлять.
Течение многих респираторных заболеваний предполагает переход от непродуктивного или малопродуктивного кашля к продуктивному кашлю с отхождением мокроты.
Важно! Малопродуктивный кашель при простуде не рекомендуется лечить противокашлевыми средствами, это может только усугубить болезнь, из-за застоя мокроты в бронхах.
Продуктивный кашель (ощущается как «влажный», с отхождением мокроты).
В отличие от непродуктивного, этот кашель характеризуется отделением мокроты и обычно возникает на более поздних стадиях заболевания. Как правило, он безболезненный, более частый, иногда с хрипами. Продуктивный кашель помогает очистить бронхи и легкие от скопившейся мокроты. 11 Муколитический препарат АЦЦ ® помогает разжижать и выводить мокроту.
Начните принимать АЦЦ ® с первого дня кашля!
Непродуктивный кашель (мокрота есть, но не отделяется)
Малопродуктивный кашель (мокроты мало, отделяется плохо)
Продуктивный кашель (мокрота отделяется)
Продолжайте принимать АЦЦ ®
либо возможные осложнения
Важно помнить, что продуктивность кашля зависит как от фазы воспалительного процесса, так и от характера заболевания. При заболеваниях верхних дыхательных путей мокрота может не образовываться, и кашель может остаться сухим.
Данная рекомендация не заменяет консультацию специалиста.
Лечение кашля
Целью лечения кашля с мокротой является, прежде всего, разжижение мокроты. Чтобы превратить «сухой» непродуктивный кашель в «мокрый» продуктивный, рекомендуется начать прием муколитиков, которые уменьшают вязкость слизи и облегчают ее выведение из дыхательных путей.
Как АЦЦ ® помогает избавиться от кашля?
Свойства АЦЦ ®
АЦЦ ® способствует разжижению мокроты и избавлению от кашля 1,2
Только молекула ацетилцистеина 8 оказывает выраженный муколитический эффект, который достигается за счет прямого воздействия на структуру мокроты.
В результате прямого действия АЦЦ ® разрываются межмолекулярные связи в структуре мокроты и снижается ее вязкость. Это облегчает откашливание мокроты и способствует избавлению от кашля.
Разрывает дисульфидные связи в структуре мокроты
Нормализует соотношение кислых и нейтральных сиаломуцинов
Увеличивает секрецию в дыхательных путях
Требует активации в печени
Увеличивает секрецию в дыхательных путях
Ацетилцистеин обладает тройным действием — муколитическим, антиоксидантным и противовоспалительным 3
Муколитическое действие: разжижает мокроту и выводит её из легких. Антиоксидантное действие: связывает свободные радикалы, препятствуя их разрушающему воздействию на клетки слизистой оболочки дыхательных путей при развитии воспаления. АЦЦ ® не только борется с симптомами, но и влияет на ключевые механизмы развития заболеваний дыхательных путей, при которых воспалительный процесс сопровождается выделением свободных радикалов и токсических веществ.
Противовоспалительные свойства ацетилцистеина обусловлены антиоксидантным действием.
Профиль безопасности ацетилцистеина 6 был широко исследован. Ацетилцистеин может быть рекомендован для лечения кашля 2 при ОРВИ у взрослых и детей
Ацетилцистеин — наиболее известный представитель муколитиков. Это производное аминокислоты цистеина, которая естественно присутствует в организме человека и участвует в важнейших биохимических процессах.
Профиль безопасности ацетилцистеина 6 был изучен в 20 исследованиях, в которых участвовало 1080 пациентов в возрасте от 2 месяцев до 13 лет.
© 2017 Sandoz. Рег. номера: П N015472/01, П N015473/01, П N015474/01, ЛП-002668, П N00885. RU2004819595
N-ацетилцистеин в комплексном лечении COVID-ассоциированной пневмонии
*Пятилетний импакт фактор РИНЦ за 2020 г.
Читайте в новом номере
Введение: имеющиеся на сегодня сведения о результатах терапии новой коронавирусной инфекции (COVID-19) всеми препаратами не позволяют сделать однозначный вывод об их эффективности или неэффективности, в связи с чем их применение допустимо по решению врачебной комиссии в установленном порядке, в случае если потенциальная польза для пациента превысит риск их применения. Выбор лекарственных средств для схем лечения COVID-19 основывается на данных об эффективности и безопасности, их механизме действия и потенциальных взаимодействиях. Фармакологическая активность N-ацетилцистеина (N-acetylcysteine, NAC) и потенциально возможное действие в подавлении прогрессирования COVID-19 делают его многообещающим терапевтическим средством при COVID-19.
Цель исследования: оценить эффективность NAC в комплексном лечении среднетяжелой COVID-ассоциированной пневмонии.
Результаты исследования: проведенное нами исследование показало, что включение NAC в комплексное лечение среднетяжелой COVID-ассоциированной пневмонии привело к статистически значимому повышению насыщения крови кислородом, индекса оксигенации, различию разности увеличения индекса оксигенации, более высокому темпу уменьшения объема поражения легких и межгрупповому различию разности уменьшения данного показателя. Также отмечены статистически значимо более интенсивный, чем в группе стандартного лечения, темп снижения уровня С-реактивного белка и сокращение длительности госпитализации в группе пациентов, получавших NAC.
Заключение: результаты проведенного исследования свидетельствуют об эффективности включения NAC в комплексное лечение среднетяжелой COVID-ассоциированной пневмонии.
Ключевые слова: COVID-ассоциированная пневмония, индекс оксигенации, объем поражения легких, длительность госпитализации, лечение, N-ацетилцистеин.
Для цитирования: Авдеев С.Н., Гайнитдинова В.В., Мержоева З.М. и др. N-ацетилцистеин в комплексном лечении COVID-ассоциированной пневмонии. РМЖ. 2021;3:13-18.
N-acetylcysteine in the complex treatment of COVID-19 pneumonia
1 Sechenov University, Moscow
2 Research Institute of Pulmonology of the Russian Federal Medical Biological Agency, Moscow
Background: the available data on the treatment results of a new coronavirus infection (COVID-19) using all medicinal products do not allow for making a firm conclusion about their efficacy or inefficacy. Therefore, their use is permissible by decision of the medical commission in accordance in the prescribed manner, if the potential benefit to the patient exceeds the risk of their use. Drug choice for COVID-19 treatment regimens is based on data on efficacy and safety, their mechanism of action, and potential interactions. Pharmacological activity of N-acetylcysteine (NAC) and its potential effect in inhibition the progression of COVID-19 make it a promising therapeutic agent in COVID-19.
Aim: to evaluate the efficacy of NAC in the comprehensive treatment of a moderate COVID-19 pneumonia.
Results: this study showed that the inclusion of NAC in the comprehensive treatment of moderate COVID-19 pneumonia led to a statistically significant increase in the oxygen saturation, oxygenation index, difference in delta increase of the oxygenation index, higher rate of decline in the volume of lung damage and inter-group difference in delta decline. There was also a statistically significantly more intense rate of a decrease in C-reactive protein levels than in the standard treatment group and a reduction of hospitalization duration in the group receiving NAC.
Conclusion: study results indicated the efficacy of NAC inclusion in the comprehensive treatment of moderate COVID-19 pneumonia.
Keywords: COVID-19 pneumonia, oxygenation index, lung damage volume, hospitalization duration, treatment, N-acetylcysteine.
For citation: Avdeev S.N., Gainitdinova V.V., Merzhoeva Z.M. et al. N-acetylcysteine in the complex treatment of COVID-19 pneumonia. RMJ. 2021;3:13–18.
Введение
Ведущими клиническими проявлениями новой коронавирусной инфекции COVID-19 являются вирусное повреждение легких (вирусная пневмония) и острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) с развитием острой дыхательной недостаточности (ОДН) [1, 2].
Доказано, что связывание вируса SARS-CoV-2 с толл-подобным рецептором (Toll-like receptor, TLR) индуцирует высвобождение про-ИЛ-1β, который расщепляется на активный зрелый ИЛ-1β, опосредующий воспаление легких с последующим развитием фиброза [7, 8].
Повышение содержания ИЛ-6, основного цитокина, вызывающего воспаление при COVID-19, способствует развитию митохондриального окислительного стресса и дисбаланса в системе оксиданты/антиоксиданты. Окислительно-восстановительный дисбаланс в клетках альвеолярного эпителия, их апоптоз, усиление воспаления и, как следствие, нарушение газообмена вызывают и местное повышение уровня ангиотензина 2 после инактивации ангиотензинпревращающего фермента 2 вирусом SARS-CoV-2 [9, 10].
Оксиданты активируют транскрипционные факторы и передачу клеточного сигнала, инициируют экспрессию провоспалительных генов, приводя к выраженному воспалению в легочной ткани и системному воспалению [11, 12]. Эндогенная недостаточность основного внутриклеточного антиоксиданта — глутатиона и повышение содержания глутатионредуктазы могут приводить к серьезным проявлениям COVID-19 и летальному исходу [9, 10]. Согласно накопленным литературным данным ослабление оксидативного стресса может уменьшать повреждение легких [10].
Потребность в безопасном и эффективном лечении становится все более актуальной из-за высоких показателей смертности от COVID-19, наблюдаемых во всем мире. Выбор лекарственных средств (ЛС) для схем лечения COVID-19 основывается на данных об их эффективности и безопасности, механизме действия и потенциальных взаимодействиях. Также учитывается способность ЛС усиливать физиологический ответ человеческого организма на воспаление, их потенциал способствовать гомеостазу клинических маркеров воспаления, а также возможность действовать на ранних стадиях заболевания. Фармакологическая активность N-ацетилцистеина (N-acetylcysteine, NAC) и потенциально возможное действие в подавлении прогрессирования COVID-19 делают его многообещающим терапевтическим средством при COVID-19 [13].
NAC подавляет окислительный стресс, выступая в качестве проницаемого для клеток аминокислотного предшественника глутатиона и разрывая дисульфидные связи внутри ангиотензинпревращающего фермента 2 — клеточного рецептора для SARS-CoV-2 [12]. Кроме того, NAC подавляет формирование провоспалительных цитокинов, таких как ИЛ-8 и ФНО-α [13]. В многочисленных исследованиях было показано, что NAC с успехом может использоваться при различных заболеваниях легких [14]. Протективные эффекты NAC при ОРДС продемонстрированы во многих экспериментальных и клинических исследованиях [1].
Благодаря механизму действия, направленному на увеличение глутатиона, улучшение ответа Т-лимфоцитов и модулирование воспаления, NAC может выступать в качестве потенциального ЛС при лечении COVID-19 [6, 15]. Принимая во внимание наличие системного воспаления, следует отметить, что NAC может также защищать от вызванного окислительным стрессом эндотелиального повреждения, которое активирует высокотромботический подтип синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания, наблюдаемого при COVID-19 [16].
В связи с этим целью настоящего исследования стала оценка эффективности NAC в комплексном лечении среднетяжелой COVID-ассоциированной пневмонии.
Материал и методы
В исследование включены взрослые пациенты (n=46) со среднетяжелой COVID-ассоциированной пневмонией КТ 2-й степени. Пациенты находились на лечении в COVID-госпитале, функционирующем на базе Университетской клинической больницы № 4 ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России.
Наличие COVID-19 подтверждалось лабораторными исследованиями (мазок на РНК вируса SARS-CoV-2 из верхних дыхательных путей методом ПЦР) и/или клинико-рентгенологически (наличие характерной клинической картины и характерных признаков полисегментарной вирусной пневмонии COVID-19). При постановке диагноза и назначении лечения COVID-ассоциированной пневмонии руководствовались временными методическими рекомендациями «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)» Минздрава России, версия 9, 26.10.2020 [1].
Критериями включения в исследования были: температура тела >38 °C, частота дыхательных движений (ЧДД) >22/мин, одышка при физических нагрузках, изменения при КТ, типичные для вирусного поражения (объем поражения средний (25–50%), КТ 2-й степени), насыщение крови кислородом (SpO2) 10 мг/л.
Критерии исключения из исследования: несоответствие критериям включения, неспособность соблюдения пациентом условий протокола; отказ пациента от исследования.
У всех больных оценивались демографические показатели, индекс массы тела (ИМТ), альтернативный индекс оксигенации (SpO2/FiO2 — отношение насыщения крови кислородом к фракции вдыхаемого кислорода), симптомы заболевания, данные объективного, лабораторного (общий анализ крови, СРБ, коагулограмма) и инструментального (КТ органов грудной клетки) исследований, сопутствующие заболевания. Для выявления дыхательной недостаточности (ДН) и оценки выраженности гипоксемии использовалась пульсоксиметрия с измерением насыщения крови кислородом.
ДН определялась в соответствии с классификацией по степени тяжести, основанной на показателях пульсоксиметрии (SpO2). Для оценки питательного статуса пациентов использовался ИМТ, который рассчитывался по общепринятой формуле: ИМТ = масса тела (кг) / рост (м 2 ). Индекс оксигенации SpO2/FiO2 рассчитывался по формуле:
SpO2 / 21 + 3 × скорость потока кислорода [17].
Пульсоксиметрия проводилась с помощью пульсоксиметра серии MD300C (Armed, Россия). КТ легких проводилась на спиральном компьютерном томографе Aquillion TSX-101A (Toshiba Medical Medical Systems, Япония), толщина среза — 1 мм, при поступлении и через 10 дней от начала лечения.
Количественное определение СРБ в сыворотке крови определяли латексным иммунотурбидиметрическим методом (анализатор Beckman Coulter, США, серия AU, с использованием реагентов CRP Latex, Россия) в 1-й, 3-й и 10-й день наблюдения.
Фибриноген определялся в плазме крови (анализатор АСК 2–01 «Астра») с использованием наборов НПО «Ренам», Россия. Д-димеры определяли методом микролатексной агглютинации с фотометрической регистрацией реакции (иммунотурбидиметрия), с использованием наборов «РеДимер-латекс», тест НПО «Ренам», Россия.
Случайным образом были сформированы 2 группы исследования. 1-я группа (контроль, n=22) получала стандартное лечение [1]: гидроксихлорохин 200 мг, 800 мг/сут в 1-й день, 400 мг/сут 2–7-й дни; азитромицин 500 мг/сут 5 дней, эноксапарин натрия 0,4 мг/сут подкожно, дексаметазон 8–12 мг/сут, при СРБ ≥60 мг/л — тоцилизумаб 400 мг/сут. Пациенты 2-й группы (n=24) дополнительно получали NAC (Флуимуцил, Швейцария) 1200–1500 мг/сут внутривенно капельно № 8–10. NAC назначался одновременно с началом стандартной терапии.
Статистическая обработка данных проводилась с использованием пакета прикладных программ IBM SPSS Statistics, version 22 (лицензия 20160413–1). Описательная статистика исходных количественных признаков представлена медианой и интерквартильным размахом. Помимо исходных признаков анализировалась разность изменения каждого показателя (разница до и после лечения) и интенсивность темпа изменения показателя (разность изменения относительно исходного уровня, выраженная в процентах). Описательная статистика разности и интенсивности изменений представлена средним и стандартным отклонением. Сравнение двух независимых выборок (группа NAC и контрольная группа) по количественному показателю проводилось с применением критерия Манна — Уитни (U), зависимых (до — после лечения) — критерием Вилкоксона для связанных выборок (W). Сравнение трех независимых выборок по количественному показателю (в разные моменты исследования) проводилось критерием Фридмана, апостериорные сравнения проводились критерием Немени. Оценку различий срока госпитализации пациентов (койко-дней в стационаре) 2 групп проводили с использованием техники Каплана — Мейера и критерия Тарона — Вэра.
Результаты исследования
Согласно результатам рандомизированного контролируемого исследования NAC связывается с глутамином и глицином, образуя мощный антиоксидант, известный как глутатион, который, как было показано, противодействует воспалительной реакции при внебольничной пневмонии [15, 16]. Добавление NAC в лечение пациентов с внебольничной пневмонией снизило концентрацию малонового диальдегида, супероксиддисмутазы, общую антиоксидантную активность, уровень ФНО-α. Авторами сделан вывод, что лечение NAC может помочь уменьшить окислительное и воспалительное повреждение у пациентов с пневмонией [15]. В другом исследовании было обнаружено, что NAC снижает уровень ИЛ-6-зависимого СРБ при пневмонии, вызванной гриппом AH1N1 [18].
Применение NAC способствует уменьшению активности воспаления в легочной ткани. На фоне лечения NAC происходит увеличение содержания нейтрофилов в периферической крови на фоне уменьшения их представительства в ткани респираторного тракта, снижения активности фактора транскрипции NF-κB в клетках респираторного тракта и снижения концентрации эозинофильных катионных белков в мокроте [14].
Известно, что NAC предотвращает действие трансформирующего фактора роста β1 (Transforming growth factor β1, TGF-β1), которое способствует эпителиально-мезенхимальной трансдифференцировке и индуцирует фиброзирование. Показано, что NAC уменьшает активность TGF-β1-индуцированной продукции фибронектина, сосудистого эндотелиального фактора роста и коллагена. Также NAC подавляет фосфорилирование фактора Smad 2/3, препятствует димеризации мономеров TGF-β1, ингибирует функционирование TGF-β1-индуцированного гена-репортера [19].
В исследовании Н. Ibrahim (2020) NAC вводили 9 пациентам с тяжелой формой COVID-19 и дыхательной недостаточностью. На фоне лечения NAC отмечены клиническое улучшение, заметное снижение уровня СРБ у всех пациентов и уровня ферритина у 9 из 10 пациентов. Авторы предположили, что механизм действия NAC может включать блокаду вирусной инфекции и развивающегося «цитокинового шторма», что требует последующих подтверждающих исследований в рамках контролируемых клинических испытаний [12].
В то же время в двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом одноцентровом исследовании, проведенном в Бразилии, изучено влияние высоких доз NAC на потребность в искусственной вентиляции легких и ее длительность, поступление в отделение интенсивной терапии, время, проведенное в этом отделении, и смертность. Результаты исследования показали, что прием NAC в высоких дозах не повлиял на развитие тяжелого течения COVID-19 и на изучаемые показатели [20].
С учетом вышеизложенного необходимы дальнейшие исследования для оценки эффективности NAC при COVID-19.
Заключение
Включение NAC в комплексное лечение среднетяжелой COVID-ассоциированной пневмонии привело к статистически значимому повышению насыщения крови кислородом, индекса оксигенации, различию разности увеличения индекса оксигенации, более высокому темпу уменьшения объема поражения легких и межгрупповому различию разности уменьшения данного показателя. Также отмечены статистически значимо более интенсивный, чем в группе контроля, темп снижения уровня СРБ и сокращение длительности госпитализации в группе NAC. Таким образом, результаты проведенного исследования свидетельствуют о целесообразности включения NAC в комплексное лечение среднетяжелой COVID- ассоциированной пневмонии.
Редакция благодарит компанию ООО «Замбон Фарма» за оказанную помощь в технической редактуре настоящей публикации.
Только для зарегистрированных пользователей