Базальный и болюсный инсулин что это
Базальный и болюсный инсулин что это
Регистратура: (0152) 44 72 00,
Адрес: 230030, г.Гродно, ул. Болдина, 11
Полная информация и схема проезда
Базальный режим введения инсулина. Расчет базальной скорости. Программирование базального профиля.
Базальный инсулин необходим для поддержания необходимого уровня глюкозы в крови вне приемов пищи в течение 24 часов. Он требуется для блокирования продукции глюкозы печенью и для предотвращения распада жиров и образования кетонов. В помпе используется только инсулин короткого действия, маленькие дозы инсулина вводятся каждые несколько минут, что напоминает продукцию инсулина бета-клетками здоровой поджелудочной железы.
Свойства базального инсулина
Блокирует избыточное поступление глюкозы в кровь из печени.
Служит для поддержания уровня глюкозы в крови Правильно подобранная базальная скорость позволяет иметь ровные показатели глюкозы без значительных колебаний Различная базальная скорость может быть установлена на каждые 30-60 минут или на любой промежуток времени.
Изменение настроек базальной скорости должно проводиться лечащим врачом или по согласованию с ним
Оценка и коррекция базальной скорости
После начального расчета базальной скорости потребуется ее коррекция, то есть адаптация к индивидуальным особенностям человека. Это заключается в изменении базальной скорости в отдельные часы или промежутки времени. В первое время вам потребуется чаще измерять глюкозу в крови (примерно один раз в 1-2 часа). Это необходимо для получения подробной информации об изменении уровня глюкозы. Необходимо тщательно фиксировать все сделанные измерения.
Разделите свой день на несколько периодов и оценивайте базальный инсулин отдельно в каждый из них, это упростит задачу. Например, можно разделить сутки на четыре периода: ночь 22:00-7:00, завтрак 7:00-12:00, обед 12:00-17:00, ужин 17:00-22:00. Начало каждого периода времени будет началом «чистого фона». Проще всего начать оценку базальной дозы с ночного периода, ведь это идеальный «чистый фон». Принимайте во внимание показатели глюкозы с того момента, когда закончит свое действие болюсный инсулин, то есть примерно через 4 часа после последнего введения болюса. Например, если у вас был ужин в 18:00, то «чистый фон» начнется с 22:00, и с этого времени можно оценивать, как работает базальный инсулин.
Оценка базального инсулина в дневное время представляет непростую задачу. В этой ситуации очень сложно оценить работу базальной дозы, потому что глюкоза в крови находится под постоянным действием болюсного инсулина и еды. Для проверки базальной дозы в дневное время можно пропустить отдельные приемы пищи. У детей, особенно у маленьких, это может быть слишком сложно. У детей старшего возраста отдельные приемы пищи можно дать без углеводов.
Правила оценки базальной дозы
Необходимо более частое измерение гликемии Оценка проводится на «чистом фоне»
Не оценивайте базальный инсулин, если за последние сутки у вас была гипогликемия или если вы занимались спортом Проще начинать коррекцию с ночи
Начинайте оценивать не ранее чем через 4 часа после последнего болюса
Для проверки базальной дозы можно пропустить отдельные приемы пищи
Доза базального режима правильная, если колебания уровня гликемии находятся в пределах 1,5-2,0 ммоль/л
При оценке базального инсулина допускаются колебания глюкозы в крови в пределах 1,5-2,0 ммоль/л. Не старайтесь, чтобы ваш базальный инсулин был идеальным абсолютно все время. Вам нужно, чтобы базальный инсулин работал большую часть времени. Оценивайте тенденции и профили изменения глюкозы, а не отдельные цифры. Убедитесь, что эти тенденции стабильны, и поэтому не меняйте базальный профиль слишком часто.
Коррекция базального профиля
Изменение дозы базального режима необходимо производить за 2-3 часа до «проблемного» времени для аналогов инсулина короткого действия
Коррекция с минимальным шагом в большую или меньшую сторону +/- 10-20%:
— 0,025-0,05 ЕД при базальной скорости менее 0,5 ЕД/час;
— 0,05-0,1 ЕД при скорости 0,5-1,0 ЕД/час;
— 0,1-0,2 ЕД при скорости более 1 ЕД/час Коррекция не более 2 раз в неделю
Даже аналоги инсулина короткого действия не начинают действовать моментально, им необходимо время для начала работы. В среднем пик концентрации аналогов инсулина короткого действия после болюсного введения наступает примерно через 60 минут, а максимальный эффект (максимальное потребление глюкозы тканями) наступает через 100 минут. Требуется 2,5-4 часа после значительного изменения базальной скорости для достижения стабильного уровня инсулина даже при использовании аналогов инсулина короткого действия. Кроме того, базальная доза вводится не сразу, а постепенно, поэтому изменяйте настройки базального профиля заранее до того времени, когда эти изменения должны вступить в силу. Например, если у вас повышается глюкоза с 4:00 и вы хотите усилить действие инсулина с этого времени, то повышайте базальную скорость с 1:00-2:00 часов.
Действие новой базальной скорости наступает не сразу, а через 2-3 часа для аналога инсулина короткого действия и через 3-4 часа для инсулина короткого действия
Действие новой базальной скорости относительно подачи инсулина
При необходимости меняйте скорость подачи базального инсулина с минимальным шагом. Даже небольшого изменения скорости подачи инсулина может оказаться достаточно.
Ночная базальная доза
Ночная базальная доза
Коррекция базальной дозы ночью позволяет добиться хороших показателей натощак, что облегчит коррекцию дневной дозы базального и болюсного инсулина
Снижение риска ночной гипогликемии
Примеры коррекции базальной дозы в ночное время
Урок 5. Инсулинотерапия
Роль и секреция инсулина в организме
Инсулин — гормон, который вырабатывают b-клетки поджелудочной железы. При помощи инсулина глюкоза поступает в мышечную, печеночную и жировую ткань, где используется либо в виде источника энергии, либо запасается в виде гликогена.
Единственный способ поддерживать нормальный уровень глюкозы в крови при сахарном диабете 1-го типа — пожизненное введение себе инсулина.
Поскольку при сахарном диабете 1-го типа все b-клетки поджелудочной железы погибают и инсулин не вырабатывается, то единственный способ поддерживать нормальный уровень глюкозы в крови — пожизненное введение себе инсулина.
У здорового человека инсулин вырабатывается постоянно со скоростью приблизительно 1 Ед в час. Эта секреция называется фоновой (базальной): ее роль состоит в поддержании нормального уровня глюкозы в крови в периоды между приемами пищи и в ночное время. В ответ на поступление пищи скорость секреции инсулина резко возрастает. Эта секреция инсулина называется прандиальной (болюсной): ее роль состоит в поддержании нормального уровня глюкозы после приемов пищи.
Препараты инсулина
По происхождению препараты инсулина можно разделить на 2 группы.
Генно-инженерные человеческие инсулины
Аналоги инсулина
Профиль действия препаратов инсулина определяется 3 важными параметрами:
Характеристики видов инсулина
Сверхдлительного действия (аналоги инсулина человека) через 30-90 минут на протяжении 42 ч.
Вид инсулина | Действие | ||
---|---|---|---|
Начало | Пик | Длительность | |
Ультракороткого действия (аналоги инсулина человека) | через 5-15 мин | через 1-2 ч | 4-5 ч |
Короткого действия | через 20-30 мин | через 2-4 ч | 5-6 ч |
Средней продолжительности действия | через 2 ч | через 6-10 ч | 12-16 ч |
Длительного действия (аналоги инсулина человека) | через 1-2 ч | не выражен | до 24 ч |
Базальный инсулин
Имитация фоновой (базальной) секреции возможна путем введения человеческих инсулинов средней продолжительности действия (НПХ-инсулинов) или аналогов инсулина длительного действия.
«Идеальный» базальный инсулин:
НПХ-инсулин | Аналоги инсулина человека | |
---|---|---|
Пик действия | Есть Высокий риск гипогликемии | Нет Низкий риск гипогликемии |
Вериабельность действия | Высокая Разный уровень сахара в крови в разные дни | Низкая Одинаковый уровень сахара в крови в разные дни |
Длительность действия | Менее 24 2 инъекции в сутки | до 24-х часов 1-2 инъекции в сутки |
Болюсный инсулин
Для имитации прандиальной (болюсной) секреции используются аналоги инсулина ультракороткого или человеческие инсулины короткого действия.
«Идеальный» болюсный инсулин:
Основными характеристиками аналогов инсулина ультракороткого действия перед человеческими инсулинами являются:
Режимы инсулинотерапии
Существует 2 способа имитации физиологической секреции инсулина:
1. Режим многократных инъекций (синонимы: базис-болюсный режим, интенсифицированная схема инсулинотерапии):
2. Непрерывная постоянная инфузия инсулина при помощи инсулиновой помпы (синоним: помповая инсулинотерапия):
Расчет дозы инсулина при режиме многократных инъекций
Суммарную суточную дозу инсулина вам необходимо рассчитать вместе с вашим врачом, поскольку она зависит от целого ряда факторов, и прежде всего от веса и длительности заболевания.
Доза базального инсулина
Коррекция дозы базального инсулина
Инсулин длительного действия — независимо от времени введения коррекция проводится по срединному показателю уровня глюкозы натощак за 3 предыдущих дня. Коррекция проводится не реже 1 раза в неделю:
НПХ-инсулин — алгоритм титрации базальных инсулинов одинаков
Доза прандиального инсулина
Доза прандиального инсулина составляет не менее 50% от суммарной суточной дозы и вводится перед каждым приемом пищи, содержащим углеводы.
Доза зависит от:
Доза коррекционного инсулина
Доза коррекционного инсулина (инсулин короткого или аналог инсулина ультракороткого действия) вводится для коррекции повышенного уровня глюкозы в крови (утром, перед очередным приемом пищи или после нее, в ночное время), а также необходима при наличии сопутствующего воспалительного заболевания или инфекции.
Способы расчета корректировочной дозы инсулина
Способов расчета корректировочной дозы несколько, надо пользоваться наиболее удобным и понятным для вас.
СПОСОБ 1
Корректировочная доза рассчитывается на основании суммарной суточной дозы инсулина (базального и прандиального инсулинов):
СПОСОБ 2
Расчет корректировочной дозы учитывает суммарную суточную дозу и коэффициент чувствительности к инсулину или корректировочный коэффициент (индивидуальный показатель).
Коэффициент чувствительности показывает, на сколько ммоль/л одна единица инсулина снижает уровень глюкозы в крови. При расчете используются следующие формулы:
Пример расчета корректировочной дозы инсулина
Суммарная суточная доза инсулина — 50 Ед. Вы получаете аналог инсулина ультракороткого действия — значит, коэффициент чувствительности равен 100 разделить на 50 = 2 ммоль/л. Предположим, уровень гликемии составляет 12 ммоль/л, целевой уровень — 7 ммоль/л, таким образом, необходимо снизить уровень гликемии на 5 ммоль/л. Для этого вам необходимо ввести 5 ммоль/л разделить на 2 ммоль/л = 2,5 Ед (округляем до 3 Ед, если только ваша шприц-ручка не с шагом дозы 0,5 Ед) ультракороткого инсулина.
После введения корректировочной дозы инсулина короткого действия необходимо выждать 3-4 часа и 2-3 часа — после введения ультракороткого аналога. Только после этого вновь измерить уровень глюкозы в крови и вновь при необходимости ввести корректировочную дозу.
При наличии ацетона корректировочная доза будет больше из-за снижения чувствительности к инсулину. При наличии симптомов кетоацидоза вызовите бригаду скорой медицинской помощи.
1. Если гипергликемия в течение дня, и вы собираетесь принимать пищу, то дозу корректировочного инсулина необходимо прибавить к рассчитанной дозе прандиального инсулина
Желательно, чтобы доза не превышала 20 ЕД, лучше уменьшить количество углеводов и доесть позже, при нормализации гликемии. Дозу инсулина короткого действия, превышающую 10 Ед, лучше поделить и вводить в 2 места.
Если вы планируете прием пищи, а уровень гликемии перед едой высокий, то необходимо увеличить интервал между инъекцией и едой до 40-45 минут для инсулина короткого действия и до 10-15 минут для ультракороткого аналога. Если гликемии выше 15 ммоль/л, то от еды лучше воздержаться, введя только корректировочный инсулин и отложив еду до нормализации уровня глюкозы в крови.
2. Гипергликемия перед сном
Корректировочную дозу вводить опасно из-за риска ночной гипогликемии.
3. Причины возникновения гипергликемии утром
Для коррекции феномена «утренней зари» можно:
Введение современных инсулинов в терапию СД2: совместимость с неинсулиновыми препаратами, преимущества и безопасность.
Инсулинотерапия – эффективный метод лечения сахарного диабета. Аналог инсулина сверхдлительного действия и комбинация инсулинов сверхдлительного и ультракороткого действия позволяют подобрать оптимальную схему лечения и минимизировать риск гипогликемии.
В России, как и во всем мире, отмечается рост заболеваемости сахарным диабетом 2 типа (СД2), который приобрел черты неинфекционной эпидемии. Более того, этот рост сопровождается низкой долей пациентов с диагностированным заболеванием и пациентов, достигших и поддерживающих целевые уровни гликемического контроля на фоне терапии [1, 2].
В соответствии с «Алгоритмами специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом» [3], при недостижении целевого уровня гликированного гемоглобина (HbA1c) в течение 6 месяцев лечение пациентов СД2 должно интенсифицироваться, либо путем добавления второго и/или третьего неинсулиновых сахароснижающих препаратов (НИССП), чтобы воздействовать на разные патологические механизмы диабета, либо назначением инсулинотерапии.
Инсулин, по мнению экспертов Консенсуса, является самым мощным сахароснижающим препаратом. Своевременное начало инсулинотерапии обеспечивает оптимальный контроль гликемии и, соответственно, улучшает прогноз СД2, замедляя развитие в организме необратимых изменений, в том числе сердечно-сосудистых. По мере прогрессирования диабета заболеванием труднее управлять, и инсулин, действие которого не зависит от остаточной секреторной активности бета-клеток, имеет дополнительные преимущества [4–6].
Старт инсулинотерапии: риски и сложности
Инсулинотерапия при СД2 назначается при отсутствии достижения индивидуальных целей гликемического контроля на фоне комбинированной терапии другими сахароснижающими препаратами и требует своевременной и адекватной оптимизации и интенсификации до достижения этих целей. Тем не менее, в реальной клинической практике, даже при условии следования клиническим рекомендациям, у большинства пациентов СД2 не удается достичь целевых уровней HbA1c [7]. Одной из причин неудач является развитие гипогликемических состояний на фоне инсулинотерапии. Гипогликемии, а также страх перед их развитием и увеличением веса при инсулинотерапии,значительно снижают качество жизни больных СД2 [8–11], поэтому, как пациенты с СД2, так и врачи часто откладывают начало лечения инсулином или его оптимизацию и интенсификацию, несмотря на уже имеющиеся осложнения [12–14].
Для преодоления существующих барьеров необходимо объяснять пациентам, что инсулинотерапия с течением времени может понадобиться большинству пациентов с СД2, и субоптимальный гликемический контроль на фоне максимально переносимых доз НИССП является поводом к смене терапии. Инсулинотерапия – эффективный метод управления диабетом, а современные инсулины позволяют подобрать оптимальную схему с учётом индивидуальных особенностей пациента и образа его жизни [15]. Особенно важным представляется и способность инсулинов нового поколения минимизировать риск гипогликемических состояний – наиболее опасного из побочных эффектов инсулинотерапии.
Сочетание инсулинов с различными группами неинсулиновых препаратов
При назначении инсулина на фоне продолжения использования НИССП имеющиеся руководства однозначной рекомендации не предлагают, что связано с разнообразием доз, частоты и комбинаций применения [15]. Необходимо, однако, помнить о нерациональных комбинациях препаратов, сочетание которых противопоказано или не приносит дополнительного эффекта.
Так, общими принципами введения инсулинотерапии в комбинации с НИССП являются:
продолжение приема метформина;
отмена глитазонов в связи с их нежелательным влиянием на массу тела (за исключением подтвержденных случаев выраженной инсулинорезистентности);
отмена препаратов сульфонилмочевины и глинидов при использовании базис-болюсного режима инсулинотерапии или применении прандиального инсулина;
отмена иДПП-4, арГПП-1 при использовании инсулина короткого (ультракороткого) действия [4, 15].
При необходимости дальнейшей интенсификации лечения,возможно присоединение других сахароснижающих препаратов, но очередность назначения не регламентируется и определяется индивидуально. При назначении любой комбинации сахароснижающих препаратов, следует помнить о рациональности сочетания данных препаратов [3].
Рис. 1. Рациональные комбинации сахароснижающих препаратов
Примечание:
+ рациональная комбинация; НР нерациональная комбинация;
1) за исключением подтвержденных случаев выраженной инсулинорезистентности;
2) у отдельных препаратов не внесена в инструкцию;
3) включая аналоги инсулина.
Современные инсулины и их комбинация с НИССП: преимущества и клинические доказательства
Базальные инсулины
Основным недостатком применения инсулинов в клинической практике, как было упомянуто, является достаточно высокий риск гипогликемических состояний, которые не только негативно влияют на самочувствие и работоспособность пациентов с СД, но и повышают вероятность тяжелых сердечно-сосудистых исходов и внезапной смерти [16].
Со времен появления первых аналогов инсулина постоянно велись поиски препаратов, максимально соответствующих эндогенному профилю человеческого инсулина. Однако, несмотря на замедление скорости абсорбции и улучшенные фармакокинетические параметры, появившиеся традиционные аналоги базального инсулина (инсулин гларгин 100 ЕД/мл и инсулин детемир) не имели оптимального беспикового кинетического профиля. Aналог инсулина сверхдлительного (более 42 часов) действия деглудек обладает не меньшей эффективностью в отношении улучшения гликемического контроля, но значительно реже вызывает развитие гипогликемии, особенно ночной, чем существовавшие ранее аналоги базального инсулина. При этом, очень длительный период действия инсулина деглудек создает возможность более гибкого дозирования базального инсулина в течение суток без ущерба для его эффективности или безопасности, что делает терапию более предсказуемой и более удобной для пациента [17].
Инсулин деглудек может применяться как в качестве монотерапии, так и в комбинации с НИССП или с прандиальным инсулином (в базис-плюс или базис-болюсном режиме). Препарат вводится подкожно 1 раз в день (минимальный интервал между инъекциями должен быть не менее 8 часов, но не более 40 часов) [18]. Как и при использовании других препаратов инсулина, доза должна подбираться индивидуально в каждом конкретном случае, на основании потребностей пациента. В комбинации с НИССП у пациентов с СД2, ранее не получавших инсулин, рекомендуемая начальная доза не отличается от рекомендуемых стартовых доз других базальных аналогов инсулина и составляет 10 ЕД один раз в день [19].
Результаты клинических исследований инсулина деглудек убедительно доказали, что базальный инсулин сверхдлительного действия может значительно улучшать гликемический контроль при более низком риске развития гипогликемий, особенно ночных, в сравнении с традиционно применяемыми аналогами инсулина [20]. При использовании пациентами с СД2 только базального инсулина в комбинации с пероральными сахароснижающими препаратами (НИССП), как деглудек, так и гларгин 100 ЕД/мл очень редко становились причиной развития тяжелых гипогликемических состояний (не более чем у 2% пациентов) [18, 21, 22]. Более того, по завершении титрации доз инсулинов частота тяжелых гипогликемий была значительно ниже на терапии инсулином деглудек, чем инсулином гларгин 100 ЕД/мл [21].
Тяжелые ночные гипогликемии при клинических исследованиях инсулина деглудек также были редкими и регистрировались не более, чем у 3–4% пациентов [18, 20, 21]. Во всех исследованиях 3-й фазы инсулина деглудек частота ночных подтвержденных гипогликемий была ниже, а в 5 из 8 исследований с инсулином гларгин 100 ЕД/мл значимо ниже на терапии инсулином деглудек, чем препаратом сравнения, независимо от режима инсулинотерапии, времени введения, типа СД и длительности инсулинотерапии [23]. Примечательно, что частота всех подтвержденных и ночных подтвержденных гипогликемий при СД2, зарегистрированных в ходе исследований 3-й фазы инсулина деглудек, была на 17% и 32% ниже на фоне терапии инсулином деглудек, чем на инсулине гларгин 100ЕД/мл, а у инсулин-наивных пациентов этот показатель был на 17% и 36% меньше, соответственно. Последующий анализ показал, что риск тяжелых гипогликемий у пациентов с СД2 при лечении инсулином деглудек в базальном режиме на 86% меньше, чем при использовании инсулина гларгин 100 ЕД/мл [23].
С клинической точки зрения, данные представленного мета-анализа показывают, что у пациентов с СД2, ранее не получавших инсулин, старт инсулинотерапии с базального инсулина деглудек, вне зависимости от назначаемого режима (базальный инсулин±НИССП или базис-болюсная терапия) будет сопряжен со значительно более низким риском гипогликемии [19].
Опубликованные результаты двухлетней терапии с использованием инсулина деглудек подтверждают длительную эффективность в достижении устойчивого гликемического контроля, хорошую переносимость и долгосрочную сердечно-сосудистую безопасность сверхдлительного базального аналога инсулина деглудек [24, 25].
Кроме того, в исследованиях было продемонстрирована и способность инсулина деглудек, как в базальном (в частности, в комбинации с НИССП), так и в базис-болюсном режиме улучшать ассоциированное со здоровьем качество жизни [26, 27]. У инсулин-наивных пациентов с СД2, получавших в ходе клинических исследований инсулин деглудек в базальном режиме, существенное улучшение выявлено в отношении оценки таких показателей, как физическая боль и жизнеспособность [21, 28]. Инсулин деглудек был зарегистрирован в России в 2013 г., в том же году включен в клинические рекомендации «Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом» (7 вып.), и также присутствует в двух последующих пересмотрах [3, 29, 30]. С декабря 2014 г. инсулин деглудек также включен в перечень ЖНВЛП, что существенно расширило возможности его применения для лечения диабета в клинической практике.
Комбинированные инсулины и НИССП: возможности применения и клинические доказательства
В зависимости от индивидуальных показателей и гликемических целей пациента, старт инсулинотерапии на фоне применения НИССП возможен и сразу с комбинации сверхдлинного и ультракороткого инсулина, конечно, при соответствующей коррекции НИССП. Одновременное применение комбинации базального и болюсного инсулина обладает всеми преимуществами интенсивной базис-болюсной инсулинотерапии и при этом позволяет существенным образом упростить схему лечения, по сравнению с режимом многократных инъекций базального и прандиального инсулина [31].
Инсулин деглудек/инсулин аспарт (Райзодег ® ФлексТач ® ) – первый растворимый комбинированный препарат инсулина, содержащий 70% инсулина сверхдлительного действия деглудек и 30% аналога инсулина ультракороткого действия аспарт в одной инъекции [32]. Уникальная молекулярная структура инсулина деглудек позволяет ему не взаимодействовать в растворе в присутствии цинка и фенола с инсулином аспарт. При подкожном введении инсулин деглудек образует в подкожно-жировой клетчатке депо мультигексамерных цепочек, которые медленно с постоянной скоростью диссоциируют с образованием мономеров, обеспечивающих стабильное длительное действие базального инсулина. Гексамеры инсулина аспарт диссоциируют в подкожной клетчатке с образованием быстро всасывающихся в кровоток мономеров, обеспечивающих физиологические эффекты эндогенного инсулина во время еды [30].
Клинические преимущества комбинации инсулина деглудек/инсулина аспарт при СД2 были не раз доказаны, как в отношении монотерапии, так и для сочетания с НИССП. Так, имеются данные о преимуществах профилей эффективности гликемического контроля и сердечно-сосудистой безопасности комбинации инсулина деглудек/аспарт при применении 2 раза в день в сочетании с метформином у пациентов с СД2, ранее не получавших инсулин и не достигших контроля на фоне применения НИССП (HbA1c 7–11 %) по сравнению с широко применяющимися при лечении СД2 инсулинами гларгин 100 ЕД/мл и двухфазным инсулином аспарт 30 (ДИАсп 30) [32, 33]. Инсулин деглудек/инсулин аспарт обеспечивал эквивалентный контроль гликемии при использовании сопоставимых доз инсулина и значительно более низкой частоте подтвержденных гипогликемий, чем ДИАсп 30 (частота всех и ночных эпизодов на 54% и 75% ниже соответственно) [34].
Эффективность и безопасность комбинации инсулина деглудек/аспарт были широко изучены в программе клинических исследований BOOST™, включившей международные многоцентровые рандомизированные контролируемые исследования 3a фазы длительностью 26–52 недели с участием более 2500 пациентов с СД1 и СД2, а также в исследованиях 3b фазы, где он сравнивался с традиционно используемыми режимами старта и интенсификации инсулинотерапии. Все представленные исследования выполнены в дизайне «лечение до цели» с достижением одинаковой эффективности с препаратом сравнения, поэтому имеют ограниченное значение в отношении оценки эффективности лечения, но позволили выявить различия параметров безопасности при достижении эквивалентного гликемического контроля [28].
Результаты 26-недельного исследования у пациентов с СД2, ранее не получавших терапию инсулином и не достигших целей контроля на предшествующей терапии НИССП, показали, что старт с комбинации инсулина деглудек/инсулина аспарт способствует достижению успешного контроля и имеет преимущества в отношении улучшения глюкозы плазмы натощак по сравнению с ДИАсп 30 [35]. В целом во всех исследованиях около 50% пациентов на инсулине деглудек/инсулине аспарт достигли целей гликемического контроля (HbA1c меньше 7,0%), а снижение глюкозы плазмы натощак в конце исследуемого периода было более значимым (клинически и статистически), чем при использовании ДИАсп30, инсулина гларгин 100 ЕД/мл). Средняя разница между группами сравнения достигала 1,0 ммоль/л и более [34–38].
Данные клинических исследований инсулина деглудек/инсулина аспарт у пациентов с СД2 показали, что новый комбинированный препарат инсулина может значительно улучшать гликемический контроль при более низком риске развития гипогликемий, особенно ночных, как в сравнении с существующими в клинической практике предварительно смешанными двухфазными инсулинами (НовоМикс ® 30 ФлексПен ® ), так и базальными аналогами инсулина (гларгин 100 ЕД/мл) [34–38]. У инсулин-наивных пациентов с СД2 терапия комбинированным препаратом инсулина ассоциировалась с клинически и статистически значимой более низкой частотой подтвержденных и ночных подтвержденных гипогликемий (на 54% и 75% соответственно) по сравнению с ДИАсп 30 [35].
Таким образом, клинические исследования и практический опыт применения комбинированного инсулина подтвердили его высокую эффективность в отношении контроля гипогликемических эпизодов и сердечно-сосудистую безопасность у пациентов с СД2. Применение новой комбинации инсулинов в качестве старта инсулинотерапии у пациентов, получающих НИССП, показало преимущества перед большим спектром других препаратов, как в отношении нормализации гликемического профиля, так и в отношении удобства применения.
Заключение
Инсулин – самый мощный сахароснижающий препарат, действие которого не зависит от остаточной функции β-клеток и ограничено лишь риском развития гипогликемий. При неэффективности НИССП назначение инсулинов становится неизбежным, и инсулины нового поколения – аналог человеческого инсулина сверхдлительного действия деглудек и его фиксированная комбинация с аналогом ультракороткого действия аспарт дают возможность назначать инсулинотерапию с минимизацией данных рисков. Клинические исследования подтвердили способность инсулина сверхдлительного действия и комбинации аналогов инсулина сверхдлительного действия и ультракороткого действия сокращать число гипогликемических эпизодов и успешно достигать гликемических целей.