дюфастон для чего назначают женщинам в гинекологии
Специальный репортаж
Репродуктивное здоровье женщины и гормоны
13 октября, в рамках VI российского форума «Мать и дитя», при поддержке компании Солвей Фарма, состоялся научный симпозиум «Репродуктивное здоровье женщины и гормоны». На этом мероприятии, посвященном принципам гормональной терапии женщин фертильного возраста, ведущие специалисты-гинекологи смогли представить результаты своих последних исследований и поделиться с коллегами впечатлениями от применения препарата Дюфастон компании Солвей Фарма, представляющего собой аналог природного прогестерона.
В первом докладе профессор НЦАГиП РАМН Вера Михайловна Сидельникова рассмотрела вопросы гормональной поддержки при привычной потере беременности.
Идея применения стероидных гормонов (эстрогенов и прогестерона) для сохранения беременности, в случаях отклонения в эндокринной системе матери, возникла давно. Но длительное время главным препятствием оставались побочные действия на плод существующих препаратов.
Еще в начале восьмидесятых годов было установлено, что внутриутробное действие синтетических аналогов прогестерона в суммарной дозе 150 мг, приводит к нарушениям менструальной функции у более 40% девочек с преобладанием диэнцефального синдрома и дисфункции коры надпочечников, и отклонениям в пропорциях тела у почти половины из них. А среди отдаленных последствий применения диэтильстильбестрола наблюдались такие состояния, как бесплодие, невынашивание в связи с недоразвитием Т-образной матки, иммуннодефицитные состояния.
Благодаря дальнейшим исследованиям, было выявлено участие прогестерона в процессе беременности. Именно он готовит эндометрий к имплантации, обеспечивая его рост, развитие и васкуляризацию, а за счет нейтрализации окситоцина и снижения синтеза простагландинов обеспечивает состояние покоя матки. Наиболее же интересным оказалось его участие в иммунном взаимодействии матери и эмбриона.
Дело в том, что снижение количества прогестерона, и увеличение числа NK-клеток (что может быть, например, при хроническом эндометрите), запускает синтез провоспалительных цитокинов, оказывающих прямое эмбриотоксическое действие, и активацию протромбиназы, в результате чего происходит отслойка хориона с образованием заоболочечной гематомы и отторжением плода.
Но путем синтеза прогестерон-индуцированного блокирующего фактора, прогестерон способен блокировать клеточный иммунный ответ матери и привести к апоптозу NK-клеток благодаря продукции протеинов TJ6.
Таким образом, стало ясно, что прогестерон играет важную роль при беременности. Но только появление аналогов натурального прогестерона, каким является препарат Дюфастон, позволило избежать появления побочных эффектов у плода, благодаря отсутствию у Дюфастона антигонадотропной, глюкокортикоидной и антиминералокортикоидной активности и большему, по сравнению с натуральным гестагеном, сродству к прогестероновым рецепторам.
Поэтому уже с 1995г, наряду со стимулицией овуляции для формирования более полноценного фолликула, в гинекологической практике применяется и Дюфастон в виде циклической гормональной терапии (2-3 цикла) : фемостон 2/10 с 1-го дня цикла и 10 мг Дюфастона с 14 по 25 день цикла. При наступлении беременности продолжают его прием до 16 недель. И самое главное, наблюдение за детьми, родившимися за эти годы после указанного лечения, не выявляет отклонений в их физическом и психическом развитии.
Важную и социально-значимую проблему рассмотрела в своем выступлении «Актуальные вопросы поздней репродукции у женщин» профессор Татьяна Алексеевна Назаренко.
В последние годы наблюдается четкая тенденция к позднему материнству вследствие различных причин (карьера, повторные браки, и позднее обращение по поводу бесплодия). К сожалению, физиологические процессы запрограммированы так, что число фолликулов начинает уменьшаться уже с 27 лет, и этот процесс резко усиливается после 35 лет. Кроме этого, в старшем возрастном периоде, даже при наличиии регулярного месячного цикла, уровень прогестерона в лютеиновую фазу начинает снижаться. Но если и сохраняется нормальный уровень прогестерона, наблюдается недостаточность секреторной трансформации эндометрия. Все это приводит к тому, что женщина уже в 36-37 лет начинает резко терять репродуктивный потенциал и способность к зачатию.
Профессор Назаренко Т.А. представила присутствующим результаты обследования 200 пациенток, обратившихся по поводу лечения бесплодия, разделенных на 3 группы: 36-40, 41-45 и 46-50 лет. При тщательном обследовании у каждой третьей пациентки были обнаружены соматические и гинекологические заболевания: сахарный диабет, гипретоническая болезнь, холецистит, миома матки, аденомиоз, сальпингоофорит и др. Часты были сочетанные патологии. Выявлено выраженное угасание функционального состояния репродуктивной системы с увеличением возраста. Такая же возрастная корреляция наблюдалась при определении состояния овариального резерва с помощью ультразвукового и доплерометрического исследований. Динамика фолликулогенеза по ультразвуковым и гормональным параметрам показала процентное увеличение ановуляторного цикла с возрастом.
Во всех трех группах проводились стимуляция овуляции и индукция овуляции мочевыми гонадотропинами или рекомбинантным ФСГ, в сочетании с антагонистами и агонистиами гонадотропин-РГ. В результате, в группе женщин до 40 лет частота наступления беременности составила 23%, до 45 лет- всего 8%, в третьей группе беременность ни у одной пациентки не наступила.
Дюфастон в этом исследовании применялся для подготовки пациенток, в течение 2-4 месяцев. Он был определен как эффективный препарат для коррекции гинекологических заболеваний пациенток старшего возраста, благодаря его способности пролиферативный эндометрий переводить в секреторный. Важными оказались именно в данной возрастной категории, отсутствие отрицательного влияния на ЦНС и функции печени, и возможность приема Дюфастона у женщин с артериальной гипертензией и венозными нарушениями.
Патогенез дисфункциональных маточных кровотечений заключается в нарушении циклической функции гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы, результатом чего является ановуляция, гиперэстрогения и гиперплазия тканей эндометрия. И патогенетически обоснованным в этом случае является, после остановки кровотечения, применение гестагенов для профилактики рецидивов, и, в частности Дюфастона, эффективность которого при этой патологии составляет 86,7%. Не менее эффективным оказалось его применение при олигоменорее и некоторых формах аменореи, особенно в период становления менструальной функции.
Механизм действия гестагенов влияет и на процессы, лежащие в основе дисменореи. Влияние его основано на снижении концентрации эстрогенов, уменьшении митотической активности клеток миометрия и сократительной активности миометрия. Также гестагены препятствуют пролиферации эндометрия и вызывают его секреторную трансформацию, снижая одновременно уровень простагландинов в эндометрии. И большой клинический опыт показывает, что комплексное лечение с применением Дюфастона приводит к положительному результату в 69,4%.
Применение Дюфастона в климактерическом периоде восполняет возрастной дефицит прогестерона, предотвращая ряд патологических состояний репродуктивной системы и пролонгирует менструальную функцию при достаточной секреции эстрогенов.
Таким образом, высокая активность и биодоступность Дюфастона, при отсутствии побочных эффектов, делает предпочтительным применение его в качестве циклической гормональной терапии при различных нарушениях менструального цикла.
Интересные данные по лечению эндометриоза с целью восстановления репродуктивной функции были представлены в работе профессора КрасГМА Филиппова Олега Семеновича.
При эндометриоз-ассоциированном бесплодии применяется лечение, включающее в себя хирургическое удаление очагов эндометриоза и дальнейшую гормональную терапию. А так как первый год после лапароскопии является наиболее благоприятным для наступления беременности, к гормональному препарату предъявляются особые требования: он не должен снижать эффектов гонадотропинов и тормозить овуляцию, оказывать неблагоприятное воздействие на секреторную трансформацию эндометрия, препятствовать оплодотворению и имплантации. Андрогенная и минералокортикоидная активность также должна быть исключена. Препарат Дюфастон соответствует всем вышеперечисленным требованиям, но и при его применении эффективность лечения не превышает 30%. Все дело в том, что при малых формах эндометриоза снижается число рецепторов к прогестерону, на которые и оказывает действие Дюфастон.
Прошедший симпозиум еще раз подтвердил, что спектр применения Дюфастона многообразен. Это позволяет врачам-гинекологам широко использовать его в клинической практике для поддержания репродуктивной активности женщины, даря ей радость материнства и в не самых благоприятных условиях.
Материал подготовил: обозреватель РМС, Лилия Махмутова
Центр ЭКО в Курске
Мы диагностируем и лечим все формы бесплодия как у женщин, так и у мужчин. Мы используем самые современные медицинские технологии, чтобы осуществить ваше желание стать родителями. Для нас нет ничего невозможного! В клинике «Центр ЭКО» вы получите не только грамотно подобранное лечение, но и психологическую поддержку, и комфортные условия.
Почему пациенты выбирают «Центр ЭКО»?
В клинике «Центр ЭКО» в распоряжении врачей находится самое современное оборудование для проведения наиболее точной диагностики и лечения пациентов. За счет этого клиника обеспечивает высокую эффективность протоколов ЭКО. Специалисты клиники «Центр ЭКО» проведут грамотную консультацию, назначат все необходимые анализы и обследования, чтобы подобрать каждой паре самый оптимальный курс лечения. Клиника «Центр ЭКО» проводит лечение пациентов в рамках программ ЭКО по ОМС.
В нашей клинике ведут прием высококвалифицированные специалисты, постоянно повышающие свою квалификацию и желающие помочь каждому пациенту. Любая семья, обратившаяся к нам в клинику, получает шанс стать счастливыми родителями. Записаться на консультацию в клинику можно, заполнив форму на сайте или позвонив нам по телефону.
Популярные программы ЭКО:
Наша клиника является одной из первых частных клиник России, участвующих в программе государственного финансирования
ЭКО в естественном цикле считается наиболее щадящим способом лечения бесплодия из всех методов вспомогательных репродуктивных технологий.
Менопаузальная гормонотерапия (МГТ)
По статистике, гормоны после менопаузы принимают 55% женщин в Англии, 25% Германии, 12% во Франции и… менее 1% в России. Наши женщины боятся препаратов МГТ, которые идентичны их собственным гормонам, называют их «химией», однако гораздо более спокойно принимают гормональные контрацептивы, которые могут принести гораздо больше неприятностей. Женское население оставляет миллионы в косметологических клиниках, забывая о том, что вовремя начатая МГТ не только спасет их от сердечно-сосудистых заболеваний, но и поможет сохранить внешний вид.
Почему же процент женщин, принимающих МГТ, остается невысоким?
Крупное американское исследование WHI (Women’s Health Initiative, 2002 г.) вызвало драматический период в судьбе менопаузальной гормонзаместительной терапии, что способствовало резкому сокращению МГТ в большинстве стран мира, появлению страхов и сомнений в отношении пользы и рисков.
Преждевременное завершение части исследования по менопаузальной гормонзаместительной терапии (МГТ) привлекло к себе всеобщее внимание. Как женщины, так и врачи чувствовали себя обманутыми, так как терапия, которая до этого считалась полезной для здоровья в долгосрочной перспективе, теперь оказалась опасной. Отличающийся от фактического изложения пресс-релиз предварительной работы прогремел в СМИ за неделю до того, как сама статья стала доступна для большинства читателей. Сообщалось, что исследование было остановлено в связи с повышенным риском развития рака молочной железы, связанным с заместительной гормональной терапией. На самом деле, в скорректированном анализе связь МГТ и рака молочной железы не была статистически значима!
Последующий углубленный анализ результатов WHI показал, что МГТ характеризуется благоприятным профилем пользы/риска у более молодых женщин, которые начинают терапию в близкие к менопаузе сроки. Эти результаты характеризовались сходным защитным воздействием терапии в отношении ИБС и снижения общей смертности, которые были продемонстрированы ранее в крупномасштабных наблюдательных исследованиях с участием относительно молодых женщин. После WHI широкое распространение получила так называемая временная гипотеза или гипотеза «окна терапевтических возможностей», согласно которой существует различное влияние МГТ на атеросклероз и связанные с ним клинические события в зависимости от возраста женщины и времени начала использования МГТ по отношению к моменту наступления менопаузы.
Основными недостатки данного исследования являлись:
Что же происходит с женским организмом в 45-55 лет?
Эстрадиол — основной гормон, отвечающий за симптомы менопаузы. Еще до наступления менопаузы отмечается постепенное уменьшение частоты овуляторных циклов, когда количество эстрогенов еще в пределах нормальных значений, но прогестерона уже не хватает. Это состояние не вызывает климактерических симптомов. При быстром снижении концентрации эстрадиола проявляются все вазомоторные симптомы и наступает менопауза. Снижение уровня тестостерона происходит медленно и длительное время себя никак не проявляет.
Что будет если МГТ не проводить?
А зачем нужно так «рисковать» и принимать «страшные» гормональные препараты при наступлении менопаузы? Ведь это естественный процесс, может, пусть все идет, как заведено природой? — Но тогда мы неизбежно столкнемся с заболеваниями, которые также предопределены природой.
Сначала появляются ранние симптомы:
Через некоторое время появятся и поздние нарушения, связанные с длительным дефицитом половых гормонов:
Еще раз хочется обратить внимание – несмотря на то, что большинство женщин обращается к гормональной терапии из-за вазомоторных симптомов (приливы, потливость), тревожности и нарушений сна, намного важнее предотвратить раннее развитие сердечно-сосудистых заболеваний, ожирения и остеопороза!
Какое обследование проводится перед МГТ
Перед назначением менопаузальной гормональной терапии необходимо обследование (впрочем, которое необходимо проводить хотя бы раз в год и без терапии всем сознательным женщинам старше 45 лет).
Дополнительные обследования (при соответствующих данных анамнеза):
Когда пора начинать менопаузальную гормональную терапию?
Но проблема в том, что диапазон нормы ФСГ огромен, и для каждой женщины уровень свой. В идеале нужно сдать анализы крови на гормоны в период максимального расцвета – с 19 до 23 лет. Это и будет вашей индивидуальной идеальной нормой. А начиная с 45 лет ежегодно сверять с ней результаты. Но даже если вы впервые слышите о ФСГ – лучше поздно, чем никогда: в 30, 35, 40 лет имеет смысл выяснить свой гормональный статус, чтобы ближе к критическому возрасту было, на что ориентироваться.
Как самостоятельно понять, что пришло время МГТ?
Уровень эстрогенов снизился, если:
Препаратов огромное количество, какие из них наиболее безопасны?
Действует принцип «минимальности» и «натуральности»!
Для менопаузальной гормональной терапии применяются различные препараты, которые могут быть разделены на несколько групп:
«Натуральные» эстрогены – это препараты эстрогенов, которые по химической структуре идентичны эстрадиолу, синтезируемому в организме женщин. Благодаря современным технологиям создан синтетический эстрадиол, но по своей химической структуре он идентичен натуральному Эстрадиол–17b.
«Натуральные» гестагены – производные прогестерона (микронизированный прогестерон и Дидрогестерон), по своим эффектам наиболее точно соответствуют эндогенному гормону. Не имеют андрогенной, анаболической и кортикоидной активности.
На сегодняшний день таким критериям более всего соответствует препарат Фемостон. Препараты линейки фемостона имеют различные дозировки, что укладывается в один из основных постулатов современной концепции МГТ – использование наименьшей возможной дозировки, которая сохраняет эффективность.
Препараты для двухфазной терапии – когда еще есть месячные
Фемостон 1/10 и Фемостон 2/10
В состав Фемостона 1/10 входят 28 таблеток. 14 белых, содержащих 1 мг Эстрадиола, и 14 серых, содержащих 1 мг Эстрадиола и 10 мг Дидрогестерона.
Состав Фемостона 2/10 отличается только количеством Эстрадиола
Препараты для монофазной терапии – когда месячные отсутствуют
Фемостон конти 1/5 и Фемостон мини 0,5/2,5
В состав Фемостона конти 1/5 входят 28 таблеток, содержащих 1 мг Эстрадиола и 5 мг Дидрогестерона.
В состав Фемостона мини 0,5/2,5 входят 28 таблеток, содержащих 0,5 мг Эстрадиола и 2,5 мг Дидрогестерона.
Ниже представлена более подробная схема первоначального назначения препаратов фемостон в пременопаузе (то есть до прекращения менструаций, но при наличии характерных климактерических симптомов). Пациенткам, у которых менструации не прекратились, рекомендуют начинать лечение в первый день менструального цикла. Пациенткам с нерегулярным менструальным циклом целесообразно начинать лечение после 10-14 дней монотерапии прогестагеном («химический кюретаж»).
Далее Вашему вниманию представлен алгоритм первоначального назначения препарата фемостон в постменопаузе (то есть когда уже прошел год и более после последней менструации).
Какой способ применения препаратов лучше?
Трансдермальное (накожное) нанесение позволяет избежать первой стадии печеночного метаболизма, благодаря чему колебания концентрации эстрадиола в плазме крови при применении накожных препаратов незначительны. Метаболизм и выведение эстрадиола при трансдермальном введении подобен метаболизму натуральных эстрогенов.
Большинству пациентов желательно использовать оптимальную и наиболее безопасную на сегодняшний день схему: Дивигель накожно + Утрожестан интравагинально.
Дивигель — существует в двух формах 1,0 мг эстрадиола и 0,5 мг эстрадиола
Схема приема для женщин, у которых сохранена менструальная функция, назначается врачом. Обычно средство прописывают циклом с первого дня после окончания менструации (5 день цикла) в течение 25 дней, после овуляции (c 16 по 25 день цикла) нужно добавлять препараты гестагенов.
Утрожестан – содержит прогестерон микронизированный, существует в двух формах — 100 и 200 мг.
При МГТ в перименопаузе на фоне приема эстрогенов препарат Утрожестан применяется по 200 мг/сут в течение 10-12 дней.
При МГТ в постменопаузе в непрерывном режиме препарат Утрожестан применяется в дозе 100 мг с первого дня приема эстрогенов.
При болях в молочной железе можно добавить прожестожель ежедневно по 1 дозе на каждую молочную железу 2-4 недели.
Противопоказаниями для заместительной гормонотерапии являются:
Нужен ли женщинам тестостерон?
Согласно рекомендациям Международного общества по менопаузе (International Menopause Society (IMS)) основное показание для применения тестостерона – лечение уменьшенного сексуального влечения, которое заставляет данную женщину испытывать значительные страдания. До рассмотрения вопроса о проведении терапии тестостероном необходимо решить вопросы, связанные с другими причинами нарушенного сексуального желания и/или возбуждения. К ним относятся диспареуния, депрессия, побочные эффекты лекарственных препаратов, проблемы взаимоотношений и другие проблемы со здоровьем, влияющие на женщину или ее партнера.
В настоящее время возможно применение трансдермальных препартов. На отечественном фармацевтическом рынке существует только один вариант – Андрогель, но его применение у женщин является «off-label», то есть не разрешено инструкцией. Обычно назначается 1/5 пакета в день (то есть 1 г геля/10 мг тестостерона).
Еще более перспективным может стать интравагинальная форма тестостерона, которая также может оказывать благоприятное действие при лечении вульвовагинальной атрофии.
Ключевые положения по применению препаратов тестостерона
Самые частые заблуждения:
А как же рак молочной железы, ведь это самая главная причина смерти у женщин?
В этом утверждении много заблуждений. На самом деле рак молочной железы – причина смертности в 4% случаев. Ведущая причина преждевременной смерти – сердечно-сосудистые заболевания (50%), которые запускает инсулинорезистентность. А она возникает на фоне гормональных нарушений.
Гормоны вызывают побочные эффекты и от них толстеют?
Новые низкодозированные и высокоселективные препараты направлены четко на мишень. Врачи на протяжении многих лет наблюдали за тысячами женщин, которые получали МГТ? Сегодня уже есть уникальные гестагены, метаболически нейтральные, они не приводят к ожирению и вместе с тем не понижают тестостерон, если у женщины нет его избытка. Выработаны и новые схемы лечения. Иногда при применении таблеток с эстрогенами, где-то в 10% случаев, бывают головные боли и боль в венах. В этом случае они заменяются на трансдермальные формы в виде геля.
Зачем мне принимать гормоны, если у меня нет приливов и отличное самочувствие?
Вместе с падением уровня гормонов возникает риск развития возрастных болезней: повышается артериальное давление, возникает ожирение, увеличивается риск развития сахарного диабета второго типа, подагры, остеопороза и онкологических заболеваний.
Вместо таблеток лучше принимать травы и различные фитоэстрогены?
Эффективность данных препаратов по устранению вазомоторных симптомов составляет 30%, что равно эффективности плацебо. При этом данная группа препаратов никаким образом не оказывает профилактического действия на возрастные заболевания (сердечно-сосудистые, онкологические заболевания, остеопороз, ожирение и сахарный диабет).
Вся правда о гормонозаместительной терапии
Беру на себя смелость описать преимущества и страхи перед назначением гормонозаместительной терапии (ГЗТ). Уверяю вас – будет интересно!
ГЗТ у женщин сложнее и многограннее, чем у мужчин. Если мужчине нужен для замещения только тестостерон, то женщине и эстрогены, и прогестерон, и тестостерон, а иногда и тироксин.
При ГЗТ используются меньшие дозы гормонов, чем в препаратах гормональной контрацепции. Препараты ГЗТ не обладают контрацептивными свойствами.
Все приведённые ниже материалы основаны на результатах крупномасштабного клинического исследования ГЗТ у женщин: Womens Health Initiative (WHI) и опубликованы в 2012 году в консенсусе по гормонозаместительноной терапии НИИ Акушерства и гинекологии им. В.И. Кулакова (Москва).
Итак, основные постулаты ГЗТ.
Противопоказания к ГЗТ:
Обследования перед назначением ЗГТ:
О препаратах, используемых в ГЗТ.
Этрогены накожные (гели):
Дивигель 0.5 и 1 гр 0.1%, Эстрожель
Комбинированные препараты Э/Г для циклической терапии: Фемостон 2/10, 1/10, Климинорм, Дивина, Трисеквенс
Комбинированные препараты Э/Г для непрерывного приёма: Фемостон 1/2.5 конти, Фемостон 1/5, Анжелик, Клмодиен, Индивина, Паузогест, Климара, Прогинова, Паузогест, Овестин
Тиболон
Гестагены: Дюфастон, Утрожестан
Андрогены: Андрогель, Омнадрен-250
К альтернативным методам лечения относятся
растительные препараты: фитоэстрогены и фитогормоны. Данные о долговременной безопасности и эффективности этой терапии не достаточны.
В некоторых случаях возможно единовременное сочетание гормональной ГЗТ и фитоэстрогенов. (например, при недостаточном купировании приливов одним видом ГЗТ).
Женщины, получающие ЗГT, должны не реже одного раза в год посещать врача. Первое посещение намечается через 3 месяца от начала ГЗТ. Необходимые обследования для мониторирования ГЗТ врач вам назначит, учитывая особенности вашего здоровья!
Важно! Обращение администрации сайта о вопросах в блоге:
Уважаемые читатели! Создавая этот блог, мы ставили себе цель дать людям информацию по эндокринным проблемам, методам диагностики и лечения. А также по сопутствующим вопросам: питанию, физической активности, образу жизни. Его основная функция – просветительская.
В рамках блога в ответах на вопросы мы не можем оказывать полноценные врачебные консультации, это связано и недостатком информации о пациенте и с затратами времени врача, для того чтобы изучить каждый случай. В блоге возможны только ответы общего плана. Но мы понимаем, что не везде есть возможность проконсультироваться с эндокринологом по месту жительства, иногда важно получить еще одно врачебное мнение. Для таких ситуаций, когда нужно более глубокое погружение, изучение медицинских документов, у нас в центре есть формат платных заочных консультаций по медицинской документации.
Как это сделать? В прейскуранте нашего центра есть заочная консультация по медицинской документации, стоимостью 1200 руб. Если эта сумма вас устраивает, вы можете прислать на адрес patient@mc21.ru сканы медицинских документов, видеозапись, подробное описание, все то, что сочтете нужным по своей проблеме и вопросы, на которые хотите получить ответы. Врач посмотрит, можно ли по представленной информации дать полноценное заключение и рекомендации. Если да, вышлем реквизиты, вы оплатите, врач пришлет заключение. Если по предоставленным документам нельзя дать ответ, который можно было бы рассматривать как консультацию врача, мы пришлем письмо о том, что в данном случае заочные рекомендации или выводы невозможны, и оплату брать, естественно, не будем.
С уважением, администрация Медицинского центра «XXI век»