Ачтв повышен чем лечить

АЧТВ анализ крови

Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) является одним из самых чувствительных показателей гемокоагуляционной системы. Его определение дает возможность оценить состояние свертываемости крови, что крайне важно для нормального функционировании организма. Этот анализ активно используется для скрининга свертывающей системы крови, а также для определения гипокоагуляционных нарушений и контроля назначенных антикоагулянтных лекарственных препаратов. В клинике МедАрт можно пройти данное обследование и получить достоверные результаты в кратчайшие сроки. На основании полученных сведений лечащий врач подберет новую терапию или скорректирует текущее лечение.

АЧТВ является главным маркером даже небольших нарушений свертывающей функции крови. Это главный анализ, назначаемый при подозрении у больного гемофилии, глубокой гипофибриногенемии, дисфибриногенемии. Лицам, принимающим с терапевтической дозой гепарин, данный анализ позволяет предотвратить возможную передозировку с тяжелыми последствиями для здоровья. Данный показатель также является базовым для тех, кому в ближайшее время назначена операция. Он дает возможность оценить риск сильного кровотечения и, при надобности, принять меры для его купирования.

Свертывание крови активизируется при начале кровотечения (как внутреннего, так и наружного). Это естественный защитный механизм, который запускается для того, чтобы предотвратить большие кровопотери. Сформированный тромб устраняет дефект кровеносного сосуда или ткани, замедляет кровотечение, в потом и вовсе его прекращает. После полного затягивания раны тромб утилизируется. При отсутствии каких-либо нарушений или патологий тромб формируется исключительно в случае повреждения. Но если человек страдает от проблем со здоровьем, то он может быть сформирован и в просвете сосуда. Одним из самых распространённых заболеваний в гематологии является гемофилия. Это наследственная болезнь, развитие которой связано с генетической мутацией. Это заболевание отличается нарушением нормальных механизмов свёртывания, поэтому для его диагностики необходимо определить тромбиновое время. Несмотря на то, что эту патологию нельзя полностью излечить, современная медицина позволяет успешно контролировать течение патологического процесса.

С помощью АЧТВ удается эффективно оценить общую сохранность функций факторов свертывающей системы крови, определить недостаток или нарушение работы некоторых из них или общего пути свертывания. Своё название данный тест получил благодаря регентам, которые используются в процесс обследования. Для активации необходимых реакций во взятый биологический материал добавляются парциальные тромбопластины. Этот тест дает возможность установить время образования кровяного сгустка после добавления в пробирку калоин-кефалиновой смески и хлорид кальция. В реагенте присутствуют контактные активаторы и фосфолипиды. После контакта крови с этими частицами происходит активация выработки активного фактора XII-XIIа, представляющих собой поверхность для работы кининогена и калликреина. Через несколько секунд добавляется СаСI2, имитируя активацию свертывающей системы по внутреннему пути. Так удается определить наличие любого дефекта во всех факторах, принимающих участие в свертывании.

Когда назначается исследование?

АЧТВ является важной составляющей диагностики. Он активно привлекается для подтверждения большого количества заболеваний и предотвращения развития жизнеугрожающих ситуаций:

Отдельного внимания заслуживает ДВС-синдром, который является жизнеугрожающим состоянием, тяжело поддающимся диагностики. Эта патология представляет собой активацию свёртывающих механизмов, в результате которых происходит повышение формирования тромбина. Это приводит к образованию микротромбов в микрососудах — фаза гиперкоагуляции. После этого, с большой долей вероятности, развивается переходная фаза, для которой характерно нарушение микроциркуляции. Активное образование фибрина приводит к активации фибринолиза, который начинает превосходить над свертыванием. Это фаза гипокоагуляции, во время которой сильно возрастает риск кровоточивости. Она наступает из-за истощения свёртывающих факторов в период гиперкоагуляции. Устранив этиологию ДВС-синдрома (прием некоторых лекарственных препаратов, отравление и многое другое) удается нормализовать состояние организма и предотвратить нежелательные последствия. При отсутствии своевременного вмешательства возникает фаза декомпенсации, которая характеризуется закупориванием кровеносных сосудов. В результате этого кровь не поступает к органу, наступает некроз тканей и возобновляется кровотечение из-за полной несвертываемости крови.

Для чего используется исследование?

Результаты этого обследования дают возможность оценить влияние факторов свертываемости на тромбообразование и их функциональность. Если АЧТВ повышено, то это может говорить о том, что на формирование сгустка необходимо больше секунд, чем обычно. Это может быть признаком недостатка факторов свертывания, что означает неспособность организма быстро купировать кровотечение при травмировании или в период хирургической операции.

Нужно помнить, что при приеме гепарина в большой дозировке сильно снижается вероятность тромбообразования. Этот лекарственный препарат часто используется для лечения и профилактики, особенно при проведении открытых операций на сердце. В подобных случаях исследование тромбинового времени не производится, так как оно обладает низкой чувствительностью. Полученные сведения могут меняться в зависимости от липидограммы, поэтому важно следить за липидами в крови. Для предотвращения поучения недостоверных диагностических данных перед взятием крови человеку потребуется отказаться от жирной и жареной пищи.

Как профилактический тест исследование АЧТВ не рекомендуется. Он показан лицам, имеющим отягощенную наследственность (высокий риск развития гемофилии или чрезмерному тромбообразованию). Помимо этого, данный показатель — это обязательная составляющая подготовки к оперативному вмешательству. С его помощью хирург может оценить вероятность развития кровотечения и значительной потери крови в процессе операции, а также своевременно предпринять необходимые меры. Для самодиагностики этого анализ не предназначен. Его проведение рекомендовано при наличии врачебного назначения.

Методика определения

Данная процедура является достаточно распространённой, поэтому у пациентов не возникает сложностей или проблем с её проведением. Главным биологическим материалом для определения тромбинового времени является кровь. Полученный образец биоматериала помещается в специальную лабораторную пробирку с цитратом натрия. Это химическое соединение обладает способностью связывания ионов кальция, препятствующих свертыванию. Затем пробирка с полученной кровью отправляется в центрифугу, после работы которой получается плазма с минимальным количеством тромбоцитов. Для активации внутреннего пути свертывания в образец плазмы добавляется активатор (к примеру, каолин) и фосфолипиды. После этого в биологический материал добавляется раствор хлорида кальция, который помогает утилизировать полученный цитратом антикоагулянтный эффект). Финальной стадией этой процедуры является измерение времени до момента формирования кровяного сгустка. Именно этот показатель и является основополагающим для оценки состояния здоровья. Вне зависимости от того, АЧТВ повышен, снижен или находится в пределах нормальных значений, работник лаборатории всегда отображает полученные результаты в соответствующем бланке. Если в названии теста присутствует слово «частичное», то это свидетельствует об отсутствии в применяемых реагентах тканевого фактора.

Норма АЧТВ

Расшифровка анализа

Как правило, после сдачи анализа результаты будут готовы в течение 1-3 рабочих дней. Они могут быть отправлены на электронную почту, переданы лечащему врачу или забраны из лаборатории лично. В готовом бланке указывается значение АЧТВ, а рядом таблица с нормальными показаниями (иногда референсные значения в разных лабораториях могут незначительно отличаться), благодаря которой можно сверить свой результат с нормой. Важно отметить, что в полученном бланке не выставляется диагноз и не прописываюсь врачебные рекомендации. Пациент получает исключительно результат анализа, который в дальнейшем оценивает доктор. Как правило, тромбопластическое время не оценивается отдельно. В большинстве случаев назначается расширенная коагулограмма, в которую и входит этот показатель. АЧТВ может соответствовать норме, быть повышенным или сниженным, что является симптомом патологического процесса.

Активированное частичное тромбопластиновое время при беременности

АЧТВ норма у беременных имеет другие значения. Эти различия связаны с гормональной перестройкой в организме женщины и формированием дополнительного круга кровообращения (для плода). В период беременности нормальным считаться повышение концентрации фибриногена, что, в свою очередь, сокращает тромбопластиновое время. Поэтому нормальным показателем АЧТВ считается 14-20 секунд. Разрешенный диапазон уменьшается до 5-6 пунктов, в связи с чем требуется регулярный контроль за изменениями:

При благоприятно протекающей беременности врачи рекомендуют измерять тромбиновое время каждый триместр, его норма: 14–21 сек. Если у женщины есть факторы риска, то гинекологи могут назначать внеплановое обследование. Таким фактором является генетическая предрасположенность, сердечно-сосудистые заболевания в анамнезе, маточный гипертонус, гестоз и высокий уровень белка в моче.

АЧТВ понижен

Снижение нормального значения АЧТВ свидетельствует о наличии патологических изменений в крови. Это может быть признаком различных заболеваний и процессов, среди которых:

АЧТВ повышен

Любой человек, сдающий этот анализ должен знать, если АЧТВ повышен, то что это значит и нужно ли обращаться к врачу. Несмотря на то, что в редких случаях лаборатория может предоставить недостоверные данные (в том числе и по виде пациента, который пренебрёг подготовительными мероприятиями), при выявлении увеличенного тромбопластического времени настоятельно рекомендуется обратиться к врачу. Это может быть симптомом как незначительных нарушений, так и серьезных заболеваний, приставляющих угрозу для жизни. Среди них:

Подготовка к сдаче

Результаты могут быть недостоверными в результате воздействия таких факторов как прием некоторых медикаментов, попадание тромбопластина при значительном травмировании вены и многое другое. Для предотвращения таких ситуаций пациенту рекомендуется придерживаться простых подготовительных мероприятий:

Важно отметить, что исследование тромбинового времени не показано женщинам в менструальный период, так как имеющиеся в этот момент гормональные сдвиги могут изменить достоверные данные.

АЧТВ — это один из важнейших лабораторных показателей, определение которого дает возможность совершенно диагностировать даже небольшие отклонения от нормы. Этот анализ позволяет выявить большинство нарушений свертываемости крови (в особенности гемофилию, которая в последние годы диагностируется у большого количества людей) и начать терапию на ранних стадиях, предотвращая развитие тяжелых и даже жизнеугрожающих последствий. В клинике МедАрт можно сдать анализ на АЧТВ и получить достоверные данные в кратчайшие сроки. Полученные сведения необходимо передать лечащему врачу, который сможет на основании полученной информации поставить точный диагноз и составить план дальнейшего лечения.

Источник

АЧТВ: норма, что означает повышенный и пониженный в анализе крови

Медицинская расшифровка аббревиатуры АЧТВ звучит как «активированное частичное тромбопластиновое время». Этот показатель имеет прямое отношение к гемокоагуляционной системе. После определения АЧТВ оценивается степень свертываемости крови.

Анализ предусмотрен во многих ситуациях. К нему прибегают во время скрининга свертывающей системы крови, с целью выявления гипокоагуляционных нарушений, для осуществления контроля над эффективностью терапии с антикоагулянтными лекарственными средствами и в других ситуациях.

Кому требуется анализ на АЧТВ?

Исследование на АЧТВ позволяет выявить даже незначительные нарушения механизма свертываемости крови. Название анализа связано с регентами, которые используются при проведении обследования. Показатель активированного частичного тромбопластинового времени измеряется в секундах.

АЧТВ обязательно входит в расширенную диагностику. Такой метод необходим для того, чтобы подтвердить или опровергнуть наличие определенных патологий:

Исследование требуется для уточнения причин развития инфаркта миокарда и подбора эффективного лечения, выявления факторов, спровоцировавших кровотечения неясной этиологии, контроля над состоянием пациентов, проходящих курс с гепарином и гирудином.

Проведение анализа позволяет предотвратить развитие жизнеугрожающих состояний, обусловленных большой потерей крови. Исследование предусмотрено перед хирургическими вмешательствами. Если тромбиновое время расходится с нормой, операция не выполняется, поскольку становится небезопасной.

Сданную пациентом кровь помещают в пробирку с цитратом натрия, который препятствует ее свертыванию. Далее биоматериал попадает в центрифугу, где образуется плазма с небольшим количеством тромбоцитов. В образец добавляют активатор, фосфолипиды, раствор хлорида кальция. После этого измеряется время до момента образования кровяного сгустка.

Сдача анализа на АЧТВ требует тщательной подготовки. За 1-2 недели пациент должен прекратить применение некоторых препаратов (антикоагулянтов, противоэпилептических средств, ряда антибиотиков). За 7 дней до анализа следует исключить кофе и алкоголь. За 24 часа до манипуляции нужно избегать интенсивных физических нагрузок. Непосредственно перед процедурой запрещено курить. Женщины не должны проходить обследование в период месячных.

Норма и отклонение

В современной медицине нормой считаются следующие показатели АЧТВ:

На 1-3 секунды выше нормы

У взрослых пациентов отклонения АЧТВ от нормальных показателей часто указывает на различные проблемы в организме. В случае понижения или повышения этого показателя требуется обязательная медицинская консультация, позволяющая избежать угрозы для жизни и здоровья.

Если АЧТВ выходит за пределы допустимого верхнего уровня, развивается состояние гипокоагуляции (сворачивание крови осуществляется в замедленном темпе или не происходит совсем). Низкий АЧТВ рассматривается как проявление гиперкоагуляции (усиленного функционирования системы свертывания, в результате чего возрастает вероятность развития тромбозов).

Причины повышения АЧТВ

АЧТВ превышает допустимый показатель при различных нарушениях:

Возрастанию АЧТВ подвержены люди, страдающие врожденным дефицитом прекаликреина и кинина, недостатком витамина K, фибриногена. Такое явление может иметь место во время терапии антикоагулянтными медикаментами, при кровотечениях, возникающих после хирургических манипуляций или естественных родов, поражении соединительной ткани. Иногда АЧТВ увеличивается после переливания большого количества донорской крови.

Выраженное повышение данного показателя у беременных считается неблагоприятным признаком. Если в период вынашивания АЧТВ возрастает на 20 или более секунд, это чревато развитием маточного кровотечения и представляет немалый риск для плода.

Причины понижения АЧТВ

Низкий показатель также рассматривается в качестве нарушения. Подобное явление бывает обусловлено:

Небольшой сдвиг АЧТВ в меньшую сторону у женщин может выступать последствием приема оральных контрацептивов. В подобных случаях он становится побочной реакцией на применяемые препараты и рассматривается как вариант нормы. При возникновении такого состояния нужно обязательно ставить в известность лечащего врача. Это позволит избежать нежелательных осложнений.

Незначительное снижение стандартного показателя тромбинового времени достаточно часто наблюдается в период вынашивания. Подобное явление не считается патологией и свидетельствует о нормальном протекании беременности.

Оформление результатов анализа

После сдачи биоматериала полученная информация выдается спустя 1-3 дня. В бланке присутствует таблица с нормальными показателями и значение АЧТВ, установленное при обследовании пациента. Это позволяет легко сверить имеющийся результат с допустимой нормой.

Получить документ, содержащий сведения о проведенном анализе, удастся разными способами. Его можно забрать из лаборатории лично. Также предусмотрен вариант отправки на электронную почту лица, сдавшего биоматериал. При необходимости, сведения об АЧТВ передаются непосредственно лечащему врачу.

Бланк с результатами исследования не содержит вероятного диагноза или каких-либо врачебных рекомендаций. Полученные показатели АЧТВ должен оценивать специалист, который назначил сдачу анализа. В случае необходимости, пациенту будет рекомендовано дополнительное обследование.

Источник

Ачтв повышен чем лечить

COVID-19 ассоциируется с усилением свертываемости крови. У пациентов с COVID-19 часто повышен уровень Д-димера, высокая концентрация которого является предиктором смерти. Эксперты Международного общества специалистов по тромбозу и гемостазу (ISTH) полагают, что повышение уровня Д-димера в 3-4 раза у пациента с COVID-19 является самостоятельным показанием для госпитализации.

Механизм гиперкоагуляции у пациентов с COVID-19, предположительно, связан с выраженной эндотелиальной дисфункцией и индукцией агрегации тромбоцитов (эндотелий несет на себе рецепторы АПФ2 и является мишенью для вируса SARS-COV-2). Также опубликованы отдельные серии работ, в которых у пациентов с COVID-19 и массивным тромбозом выявлено повышение титров антител к фосфолипидам (https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc2007575), однако подобные транзиторные изменения могут носить неспецифический характер, поскольку часто выявляются при выраженной воспалительной реакции.

Сейчас назначение антикоагулянтов в профилактической дозе у госпитализированных пациентов с тяжелым течением COVID-19 с целью профилактики венозной тромбоэмболии стало практически повсеместной практикой; показано, что такая терапия снижает смертность у пациентов с COVID-19. Не определены четкие показания к назначению антикоагулянтов, до конца не решен вопрос, какие препараты при этом лучше использовать. Теоретически представляется, что нефракционированный гепарин, обладающий собственным противовоспалительным действием, может иметь определенные преимущества. Более того, есть мнение, что он может снижать связывание вирусных частиц с клетками-мишенями. С другой стороны, использование НФГ требует более частого визита медсестры к пациенту (несколько раз в сутки), что подвергает персонал большему риску. Поэтому во многих клиниках в США для профилактики ВТЭО применяют прямые пероральные антикоагулянты.

У тяжелых пациентов с COVID-19 частота тромботических осложнений остается высокой даже на фоне применения антикоагулянтов в профилактической дозе, поэтому некоторыми экспертами обсуждается возможность назначения антикоагулянтов в полной, лечебной дозе.

Учитывая отсутствие адекватной доказательной базы, тактика в отношении антикоагулянтной терапии у каждого тяжелого пациента с COVID-19 должна быть обсуждена индивидуально с учетом риска тромбозов и кровотечений.

Эксперты рекомендуют контролировать такие показатели, характеризующие свертывание крови, как протромбиновое время, уровень Д-димера, фибриногена, число тромбоцитов.

У пациентов с COVID-19 тяжелого течения достаточно часто развивается тромбоцитопения, однако геморрагические осложнения редки. Лабораторные признаки гипокоагуляции без кровотечения не требуют какой-либо коррекции.

Источник

Основы антикоагулянтного лечения острого венозного тромбоэмболизма

Ежегодно в мире у 0,1% населения регистрируется венозный тромбоэмболизм (ВТЭ). С практической точки зрения, по современным представлениям, ВТЭ объединяет венозный тромбоз (ВТр) — тромбообразование в венозном русле кровообращения и венозную эмболию — пер

Ежегодно в мире у 0,1% населения регистрируется венозный тромбоэмболизм (ВТЭ). С практической точки зрения, по современным представлениям, ВТЭ объединяет венозный тромбоз (ВТр) — тромбообразование в венозном русле кровообращения и венозную эмболию — перенос части тромба в вены, дистальнее кровотока. Наиболее часто ВТЭ оказывается представлен тромбозом глубоких вен голени (ТГВ) и тромбоэмболией легочной артерии (ТЭЛА).

ТЭЛА — это одно из самых катастрофических осложнений, которое внезапно обрывает жизнь многих больных, унося каждый год только в США 150–200 тыс. жизней [1]. Существенное влияние на снижение риска фатального исхода ТЭЛА оказывают своевременно начатые диагностика и лечение. Неадекватная антикоагулянтная терапия может послужить причиной развития посттромбофлебитического синдрома, рецидивирующего тромбоэмболизма и тромбоэмболической легочной гипертензии. Без антикоагулянтной терапии в 11–26% случаев ВТЭ может осложниться ТЭЛА со смертельным исходом [2]. Поэтому после постановки диагноза ВТЭ целью лечения являются устранение симптомов болезни, предупреждение увеличения размеров тромба, эмболизации и ретромбозов.

Стандартная практика лечения больных с ТГВ и ТЭЛА принципиально не различается, так как наличие самой эмболии иногда служит единственным признаком того, что у больного имеется латентно протекающий эмбологенный тромбоз.

Стартовая терапия

Терапия ВТЭ начинается с 4–7-дневного введения гепаринов (нефракционированного или низкомолекулярного).

В таблице 1 представлены варианты выбора гепаринотерапии для стартового лечения.

Нефракционированный гепарин (НФГ). Гепарин — непрямой ингибитор тромбина, для осуществления антикоагулянтного действия которого необходим ко-фак-тор — антитромбин III. Комплекс гепарин-антитромбин III инактивирует несколько факторов свертывания: тромбин (II), Xa, XIIa, XIa, IXa. Среди них наибольшей чувствительностью к инактивации отличаются факторы Xa и IIa (тромбин). Кроме антикоагулянтного эффекта, НФГ, соединяясь с остеобластами, активирует остеокласты, ускоряя потерю костной ткани [3].

Определить концентрацию НФГ в крови невозможно, так как в свободном состоянии в циркуляции он отсутствует, поэтому дозу препарата необходимо подбирать, ориентируясь на оценку гипокоагуляции, вызываемой им. Наиболее приемлемым является тест определения активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ). Рекомендованное терапевтическое удлинение АЧТВ основано на экспериментальных данных, показавших, что клинический эффект достигается при таком терапевтическом уровне НФГ, который удлиняет АЧТВ в 1,5–2,5 раза.

НФГ не обладает специфическим связыванием с определенными плазменными или клеточными белками, что предопределяет его различное гипокоагулянтное воздействие на пациентов. У 25% больных с ВТЭ, несмотря на получаемые ими дозы НФГ — более 35 000 ЕД в сутки, удлинение АЧТВ не достигает терапевтических значений. Данный феномен связан с так называемой резистентностью к НФГ [4]. Большинство из «резистентных» пациентов имеют достаточный уровень НФГ в крови, но повышенную концентрацию прокоагулянтов [5]. Не так часто встречаются случаи, когда у пациентов не удлиняется АЧТВ и не поддерживается достаточная концентрация НФГ, несмотря на вводимые высокие дозы препарата. Данный эффект является следствием нейтрализации гепарина белками плазмы крови, эндотелиальными клетками и повышенным клиренсом гепарина. Редко резистентность к НФГ вызвана низким уровнем антитромбина III. Основными причинами дефицита антитромбина являются гепатит, цирроз печени, нефротический синдром, беременность, прием оральных контрацептивов, синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания, острое воспаление и др. С практической точки зрения в данных клинических случаях определяющим фактором эффективности лечения НФГ является доза препарата, а не показатели АЧТВ [6].

При назначении НФГ с лечебной целью следует отдавать предпочтение внутривенному непрерывному способу его введения, который позволяет поддерживать оптимальные значения АЧТВ на протяжении суток. Для стартового лечения ВТЭ НФГ вводится путем внутривенной постоянной инфузии (1200–1300 ЕД/ч или 18 ЕД/кг/ч) после болюсной дозы 5000 ЕД или 80 ЕД/кг [5].

Для подбора дозы гепарина в зависимости от показателей АЧТВ используются алгоритмы, предложенные Американской ассоциацией сердца [7]. Алгоритм, представленный в таблице 2, следует задействовать в тех случаях, когда используются одинаковые реактивы АЧТВ и контрольное АЧТВ находится в одинаковых пределах. Первая доза одинакова для всех больных, дальнейшая скорость инфузии (32 000 ЕД/24 ч) относится только к первым 6 ч лечения, по прошествии этого времени необходимо корригировать дозу в соответствии с номограммой, исходя из значений АЧТВ.

В других случаях может быть применена номограмма, приведенная в таблице 3, в которой использованы не абсолютные величины АЧТВ, а его изменения по отношению к контрольному АЧТВ, определенному конкретной лабораторией.

Большие кровотечения при данном терапевтическом подходе составляют 2% и зависят от дозы препарата, возраста пациента, функционального состояния почек и печени, недавно перенесенных операций, травм и инвазивных процедур, злоупотребления алкоголем, сопутствующей терапии — тромболитических препаратов, антагонистов тромбоцитарных гликопротеинов IIb/IIIa, ацетилсалициловой кислоты [5].

Метаанализ результатов клинических исследований показал, что подкожное применение НФГ для лечения венозных тромбозов сопоставимо по эффективности и безопасности с внутривенным путем введения при условии подбора адекватных доз и надлежащего лабораторного контроля. Поскольку биодоступность НФГ при подкожном пути введения ниже (30%), чем при внутривенном, начальные дозы НФГ должны быть больше. Обычный режим для подкожного метода лечения НФГ включает начальный внутривенный болюс 5000 ЕД, далее подкожно дважды в сутки с последующим подкожным введением 17 500 ЕД и коррекцией дозы на основании АЧТВ [4, 8]. Для подбора дозы в зависимости от веса пациента и величины АЧТВ используют алгоритм, приведенный в таблице 4, при этом контроль АЧТВ проводится через 6 ч и далее по указанному протоколу.

Имеются результаты единичных исследований, в ходе которых изучалась эффективность подкожного введения НФГ для лечения ТЭЛА. Однако с достаточной уверенностью рекомендовать данный метод терапии не представляется возможным из-за небольшого количества достоверных клинических данных [10].

Гепарины низкого молекулярного веса (ГНМВ).

ГНМВ различаются по физико-химическим, биологическим, фармакологическим свойствам и нейтрализующей активности в отношении активного фактора Х (Ха) и тромбина (IIа), т. е. соотношения анти-Ха/анти-IIа-активности. Указанная гетерогенность имеет практическое значение: одинаковые дозы различных препаратов ГНМВ оказывают неодинаковое действие на фактор Ха и, как следствие, вызывают различный антикоагулянтный эффект. В связи с этим невозможно экстраполировать эффективность лечебного действия одного из ГНМВ на другие. Практически это разные препараты. Для контроля над эффективностью и безопасностью лечебного действия ГНМВ метод АЧТВ не применим, так как он не отражает антикоагулянтную активность используемых препаратов.

С этой целью применяется оценка инактивации активного фактора Х [5]. Доза низкомолекулярных гепаринов выражается в условных единицах (ЕД/кг массы тела), отражающих антифактор Ха-активность препаратов, определенную фирмой-производителем. В рутинной клинической практике лабораторный контроль за эффективностью ГНМВ не производится. Следует помнить, что подобранные по весу дозы ГНМВ адекватны для больных, чей вес не превышает 150 кг. Данной категории больных, а также беременным и пациентам с нарушенной функцией почек целесообразно определять анти-фактор Ха-активность вводимого препарата.

Анализ результатов исследований по оценке эффективности и безопасности подкожного применения фиксированных доз ГНМВ для лечения больных с ВТЭ в сравнении с НФГ, вводимым внутривенно в дозах, подобранных по АЧТВ, показал, что ГНМВ столь же эффективны в лечении и предупреждении рецидивов ТГВ/ТЭЛА как и НФГ, но реже вызывают геморрагические осложнения [11]. Это открыло путь к успешному изучению лечения неосложненных ТГВ и субмассивной ТЭЛА в амбулаторных условиях. Подтверждено превосходство ГНМВ над НФГ (доказана эффективность для надропарина кальция (фраксипарина) и эноксапарина натрия (клексана), что улучшает качество жизни больных и снижает стоимость лечения [12]. Однако у лиц с массивной ТЭЛА и высоким риском кровотечений (пожилой возраст, недавнее хирургическое вмешательство, кровотечения в анамнезе, заболевания почек и печени) данный вариант терапии не приемлем [5].

При использовании гепаринов более 5–7 сут возможно развитие гепарининдуцированной тромбоцитопении, которая обычно развивается между 3-м и 15-м днями после начала лечения, с частотой в среднем 2,4% при терапевтическом применении гепарина и 0,3% при назначении его с профилактической целью.

Необходимо подозревать гепарининдуцированную тромбоцитопению всякий раз, когда у пациента развиваются необычные изменения в клинико-лабораторных показателях в течение или вскоре после терапии гепарином. К таковым относятся: уменьшение количества тромбоцитов менее 100 000 в 1 мкл либо на 50% и более от исходного уровня на 5–10-е сутки от начала введения гепарина.

Оральные антикоагулянты-антивитамины К (ОАК–АВК). Для предотвращения дальнейшего увеличения размеров тромба и вторичных тромбоэмболических осложнений применяются ОАК–АВК. В зависимости от химической структуры молекулы антикоагулянта различают производные монокумарина и дикумарина, циклокумарины и индандионы.

Наиболее широко в мире применяются производные монокумарина — варфарин (кумадин) и аценокумарол (синтром, никумадин, синкулар), что обусловлено их оптимальной продолжительностью действия и хорошей переносимостью. Варфарин является препаратом выбора, так как время его нахождения в организме больного обеспечивает более стабильное воздействие на процесс свертывания крови, чем во время терапии аценокумаролом. Назначение весьма популярных в России фенилина и пелентана ограничивается токсичностью первого и неустойчивым антикоагулянтным эффектом второго (табл. 5).

При использовании ОАК для предупреждения рецидива ВТЭ его дозу рекомендуется подбирать таким образом, чтобы поддерживать значение Международного нормализованного отношения (МНО) на уровне 2,0–3,0 [13]. Терапия варфарином в период ее проведения редуцирует риск ретромбозов на 90–95% [14]. ОАК обычно назначается пациентам с ВТЭ одновременно с гепаринами непосредственно после эпизода тромбообразования. При достижении уровня МНО более 2,0 гепарин можно отменить.

Терапию ОАК рекомендуется начинать с поддерживающих доз: 2,5–5 мг для варфарина, 0,75–3 мг для маркумара, 1–4 мг для синкумара. Более низкие стартовые дозы показаны лицам старше 60 лет, уроженцам Азии, в особенности лицам китайского происхождения, пациентам с нарушением функции почек и печени, артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, а также при сопутствующей терапии препаратами, усиливающими антикоагулянтный эффект ОАК.

Перед приемом препарата необходимо оценить общий анализ крови, протромбиновое время, АЧТВ, общий анализ мочи, определить функциональное состояние печени и почек. При рецидивирующем венозном тромбозе целесообразно провести скрининг на предмет тромбофилий. Среди наследственных факторов наиболее распространенными являются: генетическая мутация фактора V свертывания крови (фактор V Лейдена), мутация 20210А гена протромбина, а также мутация гена метилентетрагидрофолатредуктазы, приводящая к развитию гипергомоцистеинемии. Препарат принимается 1 раз в день в фиксированное время после еды. Контроль МНО проводится через 10–12 ч после приема препарата. На протяжении первой недели определение МНО рекомендуется производить ежедневно, затем 1 раз в неделю. Следует подчеркнуть, что расчет МНО производится в плазме, т. е. в венозной крови.

Таблица 6. Дневник приема ОАК

Перед началом терапии больному необходимо разъяснить особенности антикоагулянтной терапии ОАК. Пациент должен вести дневник по приведенному образцу (табл. 6), в котором отмечаются значения МНО, доза принимаемого препарата, сопутствующая терапия. Пациент должен сообщать врачу о любых заболеваниях, возникших во время лечения ОАК–АВК. Врачу рекомендуется вести специальную форму, в которой целесообразно записывать показания, по которым производится прием ОАК–АВК, планируемые значения МНО, предполагаемая продолжительность терапии, факторы риска кровотечения.

В таблице 7 приведен алгоритм подбора дозы в начале лечения варфарином [15]. Тактика лечения иными ОАК должна быть аналогичной под контролем МНО.

Таблица 7. Алгоритм стартового лечения варфарином

После достижения необходимого уровня МНО алгоритм дальнейшего наблюдения должен быть следующим: первое определение МНО — через 5–10 дней, второе — через 2 нед, третье — через 3 нед, четвертое и все последующие — через 4 нед.

После диагностики тромбоза при определении длительности применения ОАК должны учитываться причины и выраженность тромбофилического состояния. Согласно существующим рекомендациям, терапия ОАК должна составлять не менее 3 мес у больных с симптоматическим тромбозом на фоне очевидных «обратимых» факторов, провоцирующих гиперкоагуляцию (травмы, операции и др.). Пациенткам с венозными тромбозами, возникшими на фоне гормональной заместительной терапии, лицам с «синдромом экономического класса» терапия продлевается до полугода. Не менее 1 года должны получать превентивное лечение ОАК пациенты со спонтанным венозным тромбозом [17, 18]. Больные с рецидивирующими венозными тромбозами, рецидивирующими тромбозами на фоне выявленных генетических тромбофилий нуждаются в постоянном приеме ОАК. Пациентам без эпизодов ВТЭ в прошлом, но с подтвержденным гетерозиготным дефицитом протеинов С и S, антитромбина III, с мутацией факторов V Лейден или протромбина G20210A некоторые специалисты [19] рекомендуют профилактическое назначение антикоагулянтов только при наличии выраженных приобретенных факторов риска тромбообразования, например при подготовке к оперативным вмешательствам. Такое лечение, по сообщениям этих авторов, предупреждает половину возможных тромбозов.

Применение ОАК при инвазивных процедурах. У пациентов группы низкого риска тромбоэмболий (венозный тромбоз более чем 3 мес назад, неосложненная системными тромбоэмболиями мерцательная аритмия) терапия ОАК прекращается за 3–4 дня до операции до достижения значений МНО менее 1,5. Если операция сопровождается риском тромбозов, кратковременно показаны профилактические дозы гепаринов, затем возобновление терапии ОАК.

У пациентов группы среднего риска тромбоэмболий ОАК отменяются за 4 дня до операции до достижения МНО 1,5. За 2 дня до операции назначаются либо низкие дозы НФГ (5000 ЕД подкожно) либо профилактические дозы ГНМВ. После операции — низкие дозы НФГ (или ГНМВ) и затем ОАК.

У пациентов группы высокого риска тромбоэмболий (венозный тромбоз менее 3 мес назад, рецидивы венозного тромбоза в анамнезе, протезы клапанов сердца в митральной позиции) ОАК отменяются за 4 дня до операции до достижения МНО 1,5. За 2 дня до операции назначаются терапевтические дозы гепаринов. Гепарины отменяются за 12–24 ч до операции.

Пациентам, у которых возникает необходимость удаления зуба, перед процедурой необходимо определить значения МНО. Если показатели остаются в пределах терапевтических значений, то процедуру можно проводить без коррекции терапии. Если значения МНО превышают 3,5, нужно пропустить один-два приема препарата. Следующие стоматологические процедуры не требуют коррекции дозы ОАК: пломбировка, установка коронки, мостов, чистка канала, снятие зубного камня [20].

Литература

Т. В. Козлова, доктор медицинских наук, доцент
Т. В. Таратута, кандидат медицинских наук
ММА им. И. М. Сеченова, Москва

Источник