Ациклические нуклеозиды что это
Медицинские интернет-конференции
Языки
Терапия простого герпеса синтетическими ациклическими нуклеозидами (обзор литературы)
Моисеев А.А.
Научный руководитель: асс., к.м.н. Шерстнева В.Н., асс., Михеева Н.В.
ГБОУ ВПО Саратовский ГМУ им. В.И.Разумовского минздрава РФ
Кафедра кожных и венерических болезней
Кафедра фармакологии
Несмотря на многовековую историю изучения простого герпеса (ПГ), эта проблема является весьма актуальной. Значительный рост частоты встречаемости разнообразных клинических его проявлений, особенно рецидивирующих форм, диктует необходимость решения ряда вопросов, прежде всего возможность эффективной терапии.
Цель работы: литературный обзор, отражающий терапию простого герпеса синтетическими ациклическими нуклеозидами.
Материалы и методы исследования: проанализированы статьи и инструкции данных препаратов.
Первым синтетичеким ациклическим нуклеозидом был ацикловир, который показал высокую активность в отношении герпесвирусов, и стал «золотым стандартом» в их лечении. Механизм действия заключается в сходстве структур ацикловира и дезоксигуанозина. Ацикловир фосфорилируется вирусными тимидинкиназами до ацикловиртрифосфата, ингибирующего вирусную ДНК-полимеразу и конкурирующего с дезоксигуанозинтрифосфатом участвующем в синтезе вирусной ДНК. Препарат имеет малую токсичность и высокую избирательность даже при длительном применении, но ряд авторов отмечают появление ацикловиррезистентных штаммов.
В начале 80х годов одновременно были синтезированы новые ациклические нуклеозиды. Валацикловир – метаболический предшественник ацикловира, представляющий собой его L-валиновый эфир. В организме он превращается в ацикловир, обладает высокой биодоступностью.
Фамцикловир – пероральный препарат группы пенцикловиров, который имеет другой механизм действия. Внутри поражённой клетки фосфорилируется до пенцикловиртрифосфата, подавляющего репликацию вирусной ДНК. Пенцикловиртрифосфат превосходит в стабильности ацикловиртрифосфат, но менее тропен к вирусной ДНК-полимеразе. Фамцикловир активен в отношении некоторых устойчивых к ацикловиру штаммов вируса Herpes simplex, имеющих измененную ДНК-полимеразу.
Таким образом, анализируя литературные данные, посвящённые лечению ВПГ синтетическими ациклическими нуклеозидами, можно сделать вывод, что наиболее высокой эффективностью в отношении устойчивых штаммов обладает фамцикловир. Преимущество валацикловира в его более высокой биодоступности. Необходимость создания новых препаратов диктуется появлением ацикловиррезистентных форм и длительностью использования.
Нестандартная терапия психических и неврологических расстройств ( по материалам статьи Detlev Boison, 2011)
Эта заметка посвящена нуклеозидам: аденозину, гуанозину, цитидину, уридину и инозину, ингибиторам их метаболизма и основанным на нуклеозидах терапевтическим подходам лечения заболеваний головного мозга
Аденозин
В центральной нервной системе деградация АТФ является основным источником синаптического аденозина, тогда как синтез de novo играет лишь вспомогательную роль. В мозге основным путем удаления аденозина является его фосфорилирование до АМФ с помощью аденозинкиназы; альтернативно, аденозин может быть дефосфорилирован аденозин-деаминазой в инозин. Аденозин является повсеместным конечным продуктом реакций трансметилирования. Однако когда уровни аденозина повышаются, равновесие реакции гидролазы s-аденозилгомоцистеина (SAH) смещается в сторону синтеза SAH, что приводит к ингибированию реакций трансметилирования.
Противоположные активности A 1 и A 2A R подразумевают, что аденозин способен реализовать как тормозящие, так и возбуждающие функции в головном мозге. A 1 Rs опосредует ингибирующую нейромодуляцию, связываясь с ингибирующими G i или G o содержащими G белки. В результате этого взаимодействия стимулируется аденилатциклаза, активируются внутренне выпрямляющие K + каналы, а пресинаптические Ca 2+ каналы ингибируются и фосфолипаза С становится активированной. Следовательно, высвобождение преимущественно возбуждающих нейротрансмиттеров, таких как дофамин, серотонин и ацетилхолин, ингибируется, в то время как постсинаптические нейроны остаются гиперполяризованы. Таким образом, терапевтическая активация A 1 Rs приводит к противоэпилептическим, антипсихотическим и нейропротективным эффектам.
Гуанозин
Несмотря на то, что рецепторы и молекулярные пути, на которые воздействует гуанозин, до сих пор не полностью изучены, некоторые исследователи предполагают, что гуанозин является потенциально новой мишенью для нейропротекции и нейромодуляции.
Цитидин и уридин
Цитидин и уридин не оказывают прямого влияния на функцию ЦНС. Через утилизацию пиримидина они трансформируются в цитидин-5′-трифосфат (CTP) и уридин-5′-трифосфат (UTP) и способны вносить свой вклад в синтез фосфатидилхолина и фосфатидилэтаноламина в мозге по пути Кеннеди. На основании этих метаболических связей метаболизм цитидина и уридина может, однако, играть роль в патогенезе нейродегенеративных расстройств.
Инозин
Нуклеозиды в патогенезе нейропсихиатрических расстройств
Эпилепсия
Инсульт
Инсомния
Боль
Про- и антиноцицептивная активность могут быть опосредованы аденозином в зависимости от места применения или вовлеченного рецептора (ов). Патогенез боли с участием A 1 R, который доминирует в опосредовании антиноцицептивных эффектов аденозина, привлекают наибольшее внимание исследователей. Таким образом, агонисты A 1 R, действующие на опаределенные участки позвоночника, являются эффективными антиноцицептивными агентами в условиях невропатической и воспалительной боли, терапевтические эффекты которых, вероятно, опосредованы прединклюзивным ингибированием высвобождения трансмиттера в болевых путях. Аналогичным образом, внутривенное введение аденозина привело к значительному уменьшению нейропатической боли в двойном слепом плацебо-контролируемом перекрестном исследовании I фазы.
Шизофрения
Ациклические нуклеозиды что это
Центр здоровой кожи, Москва
Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова
Эпизодическая и супрессивная терапия простого герпеса ациклическими нуклеозидами
Журнал: Клиническая дерматология и венерология. 2014;12(4): 68-74
Горячкина М. В., Белоусова Т. А. Эпизодическая и супрессивная терапия простого герпеса ациклическими нуклеозидами. Клиническая дерматология и венерология. 2014;12(4):68-74.
Goriachkina M V, Belousova T A. Episodic and suppressive therapy of herpes simplex using acyclic nucleosides. Klinicheskaya Dermatologiya i Venerologiya. 2014;12(4):68-74.
Центр здоровой кожи, Москва
Представлены современные научные данные об эпидемиологии и патогенезе герпес-вирусной инфекции, ее механизмы передачи и главные провоцирующие факторы. Приведены новые данные о генетической природе неадекватного иммунного ответа на герпетическую инфекцию. Описаны типичные и атипичные клинические проявления, вызванные вирусом простого герпеса (ВПГ) на коже орофациальной и генитальной областей. Сделан акцент на особенностях клинической симптоматики при абортивных формах заболевания. Отмечены особенности течения инфекции, вызванной ВПГ 1-го и 2-го типа, у женщин. Приведен подробный обзор методов и схем терапии герпетической инфекции и отмечена ведущая роль ациклических нуклеозидов. Приведены основные схемы терапии: эпизодическая и супрессивная. Представлены данные литературы по эффективности и безопасности препарата Валвир у пациентов с различными проявлениями заболевания, вызванного ВПГ.
Центр здоровой кожи, Москва
Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова
Слово «герпес» происходит от древнегреческого «герпейн» (&egr;&rgr;&pgr;&ngr;σμóç), или ползущий. Так назвал эту болезнь около 2400 лет тому назад Гиппократ. Первое описание симптомов «простуды на губах» было сделано римским врачом Геродотом в V веке до н.э. Упоминание «пузырьков на губах» встречается также в бессмертной трагедии У. Шекспира «Ромео и Джульетта», а во Франции герпес даже получил название «болезнь французских королей»: генитальным герпесом (ГГ) страдали Людовик XIV и его правнук Людовик XV [1].
Результаты проведенных эпидемиологических исследований показали, что инфицированность населения вирусом простого герпеса (ВПГ) 1-го и 2-го типов чрезвычайно велика и фактически приближается к 100%. По данным ВОЗ [2], заболеваемость герпес-вирусной инфекцией (ГВИ) занимает II место среди вирусных поражений, уступая лишь гриппу. Среди инфекций, передаваемых половым путем (ИППП), ГГ занимает III место после гонореи и негонококковых уретритов.
Европейское национальное бюро ВОЗ относит ГВИ к группе болезней, которые предопределяют будущее инфекционной патологии. Масштабы заболевания в сочетании с наносимым уроном (психологическим и физиологическим) обусловливают важное медицинское и социальное значение заболевания. Считается, что на территории России и стран постсоветского пространства различными формами ВПГ каждый год инфицируются 20 млн человек. Рецидивирующими формами герпеса страдают от 10 до 20% населения, а ежегодный прирост заболевших увеличивается на 15-17% 4.
Как известно, ВПГ является ДНК-содержащим вирусом и относится к подсемейству α-герпесвирусов, характеризующихся коротким циклом репродукции, высокой тропностью к клеткам эпителиоидного ряда, а также выраженным цитотоксическим действием. ВПГ разделяют на два типа: ВПГ-1 и ВПГ-2. ВПГ-1 инфицировано около 90% взрослого населения планеты, распространенность ВПГ-2 колеблется от 7 до 40% [2-4, 8, 9].
Несмотря на типичную клиническую картину, у врачей нередко возникают трудности в диагностике ГВИ. Так, по данным зарубежных исследований, только у 20% больных, инфицированных ВПГ, диагностируют это заболевание, а у 60% пациентов герпетическая инфекция остается нераспознанной. Примерно у 20% населения ГВИ протекает в латентной форме, что также затрудняет своевременную диагностику и патогенетическую терапию заболевания [3, 4, 10].
ВПГ проникает в организм человека через слизистые оболочки и кожные покровы. Основными путями заражения являются воздушно-капельный и половой путь. Первичное поражение сопровождается репликацией вируса только в месте инвазии. Далее вирус гематогенным или аксоноплазменным путем попадает в сенсорные паравертебральные ганглии, где сохраняется пожизненно, часто приводит к возникновению латентной фазы инфекции. Реактивация герпетической инфекции происходит после воздействия различных провоцирующих факторов: переохлаждения, ультрафиолетового облучения, психического стресса, физических нагрузок, механической травматизации, приема алкоголя, изменения гормональных ритмов, иммунодефицитных состояний, различных инвазивных косметологических процедур [2, 5, 10, 11].
Известны две альтернативные гипотезы, объясняющие механизмы персистенции ВПГ, которые допускают развитие рецидивов на основе статистического или динамического состояния последнего. Согласно статистической гипотезе, ВПГ находится в клетках паравертебрального сенсорного ганглия в нерепродуктивном (интегрированном) состоянии. Под влиянием «пускового фактора» вирус перемещается из ганглия по аксону периферического нерва в эпителиальные клетки, где реплицируется. Предполагают, что этому во многом способствует восприимчивость клеток и ослабление иммунологического контроля. Динамическая гипотеза предполагает постоянную репликацию вируса и выброс его из ганглия. Достигая по нерву кожи, ВПГ вызывает микрофокусы инфекции, сдерживаемые механизмами защиты, что предупреждает рецидивы или ослабляет проявления болезни. На развитие рецидивов оказывает влияние состояние местного иммунитета, угнетению которого способствует репликация достигшего кожи вируса [2, 3, 12].
Согласно данным недавних исследований [13], проведенных сотрудниками Эдинбургского университета, выявлено, что причиной неадекватного иммунного ответа на герпетическую инфекцию является мутация в гене IL28B. Этим и объясняется развитие и частое обострение ВПГ у одних и отсутствие рецидивов у других пациентов при носительстве инфекции фактически 80-90% населения. Этот ген также связан с ответом на лечение у больных вирусным гепатитом С, и при его мутации успех терапии данного заболевания маловероятен.
В более редких случаях встречают атипичные проявления простого герпеса, к которым относят рупиоидную, отечную, геморрагическую, элефантиазоподобную и импетигоподобную формы заболевания [3, 5].
Противовирусная терапия необходима во всех случаях проявлений герпетической инфекции (см.таблицу). 
Терапевтические подходы к лечению ВПГ инфекции включают 17:
— эпизодическую системную противовирусную терапию (во время рецидива). Она наиболее эффективна, когда инициируется самим пациентом на ранних этапах болезни (в период манифестации симптомов-предвестников рецидива или в 1-е сутки рецидива);
— супрессивную или превентивную антивирусную терапию (назначают в среднем на срок 6-12 мес). Согласно проведенным исследованиям данная методика в 80% случаев предотвращает рецидивы герпеса и снижает на 48% риск передачи инфекции половому партнеру при ГГ. Она назначается пациентам:
— с частыми рецидивами (более 6 эпизодов в год);
— с тяжелыми и длительными эпизодами заболевания (нарушающими качество жизни как при ГГ, так при орофациальном герпесе);
— молодым женщинам и девушкам сразу после первого эпизода ГГ;
— с простым герпесом, ассоциированным с рецидивирующей многоформной эритемой;
— c нарушением психоэмоционального статуса;
— лицам, проходящим химические или абразивные процедуры в области лица и хирургические процедуры в области тройничного нерва;
— отдельным категориям медицинских работников с целью снижения возможности передачи вируса.
Клиническая эффективность валацикловира была доказана в ряде отечественных и зарубежных исследований.
В ряде зарубежных исследований было выявлено, что супрессивная противогерпетичская терапия при ВПГ-2 также снижает репликацию ВИЧ, а следовательно, и вирусную нагрузку. В двойном слепом рандомизированом исследовании, проведенном в Перу, приняли участие 20 ВИЧ-инфицированных женщин (средний возраст составил 28 лет) с ГГ.
Выводы
Таким образом, препарат Валвир является высокоэффективным, безопасными и эквивалентен оригинальному валацикловиру для лечения ГВИ. Его эффективность выше ацикловира и сопоставима с оригинальным препаратом. Валвир хорошо переносится, не вызывает побочных эффектов, удобен в дозировании и доступен по цене. Снижение себестоимости терапии повышает комплаентность противовирусного лечения, а следовательно, и приверженность пациентов к лечению. Появление на фармацевтическом рынке воспроизведенного ациклического нуклеозида 2-го поколения Валвира существенно расширяет возможности выбора противогерпетической терапии для врача и пациента.
Влияние системной терапии ациклическими нуклеозидами на иммунологические показатели и качество жизни пациентов с рецидивирующим генитальным герпесом
*Пятилетний импакт фактор РИНЦ за 2020 г.
Читайте в новом номере
Цель: динамическая оценка иммунного статуса и влияния инфекции на качество жизни пациентов с генитальным герпесом средней степени тяжести, получавших системную терапию ациклическими нуклеозидами.
Цель: динамическая оценка иммунного статуса и влияния инфекции на качество жизни пациентов с генитальным герпесом средней степени тяжести, получавших системную терапию ациклическими нуклеозидами.
Материал и методы: группа пациентов с верифицированным прямыми (ПЦР-диагностика, пРИФ) и непрямыми (качественные и количественные серологические тесты) методами диагнозом генитального герпеса, системно принимающих валацикловир, сравнимая по возрастным и половым характеристикам группа контроля. Изучение показателей, характеризующих работу иммунитета, проведено при помощи моноклонального иммунофенотипирования, микробиологических методик, реакции иммуноферментного анализа. Влияние герпетической инфекции на качество жизни оценивали по результатам анкетирования пациентов с помощью адаптированных опросников DIQL (Дерматологический индекс качества жизни) и RGHQoL (Опросник качества жизни пациентов с рецидивирующим генитальным герпесом).
Результаты: у больных генитальным герпесом средней степени тяжести выявлены разнонаправленные изменения иммунитета с преобладанием либо клеточного, либо гуморального типов ответа; вне зависимости от типов наблюдаемых иммунодефицитов на фоне терапии валацикловиром происходит нормализация работы иммунной системы с восстановлением показателей как клеточного, так и гуморального звеньев. Рассчитанные индексы DIQL и RGHQoL свидетельствуют о многовекторном влиянии герпетической инфекции средней степени тяжести на показатели качества жизни пациентов и их достоверном восстановлении на фоне системного приема валацикловира.
Выводы: дополнительное введение иммунотропных препаратов в комплексную терапию герпетической инфекции средней степени тяжести не оправдано, поскольку торможение процессов репликации инфекционного агента ведет не только к клинической ремиссии, но и вызывает эффект «переключения» в состоянии противовирусного иммунного ответа. Восстановление в процессе системного приема валацикловира показателей, характеризующих качество жизни пациентов с рецидивирующим генитальным герпесом, свидетельствует о высокой эффективности проводимой терапии.
Ключевые слова: генитальный герпес, иммунитет, ациклические нуклеозиды, валацикловир, Валтрекс, качество жизни.
С начала 1970–х гг. число пациентов с клиническими проявлениями генитального герпеса (ГГ) резко возросло как в Европе, так и в странах Нового Света [1]. Так, по данным CDC (Центра по контролю за заболеваниями, США), ежегодно в США регистрируется более 1 млн. новых случаев ГГ. По данным исследований, большинство из этих пациентов (точнее, 9 из 10) впоследствии имеют рецидивы заболевания в течение одного года с момента развития первичного эпизода. При этом до сих пор среди медицинской общественности не существует единого понимания важности проблемы ГГ для здоровья пациента в целом, влияние ее на психологическую составляющую, качество жизни пациента, а не только на его сексуальное благополучие. Врачи большинства стран мира имеют недостаточные знания о ГГ. Данное обстоятельство подтверждается и результатами опроса по проблемам инфекций, передаваемых половым путем, среди населения США, выполненного International Herpes Management Forum (1997 г.), согласно которому лишь 17% специалистов имеют корректное представление о ГГ. Несомненно, что на уровень социального понимания ГГ как глобальной проблемы оказывает влияние устойчивое мнение 20% практикующих докторов, которые относят ГГ к банальным заболеваниям [2]. Ими практически полностью игнорируется значение негативного влияния клиники ГГ на психостатус инфицированных пациентов. Между тем показано, что, наряду с другими инфекциями, передающимися половым путем (ИППП), ГГ следует рассматривать как высоко стрессогенный фактор. Пациенты с рецидивирующим ГГ имеют достоверно более низкие показатели оценки общесоматического и психического здоровья по сравнению с контрольной группой. Рецидивирующий ГГ сопровождается значительными негативными изменениями психики, превосходящими таковые у больных бронхиальной астмой, хроническими заболеваниями легких, ревматоидным артритом [3,4].
К особенностям герпетической инфекции следует отнести:
• чрезвычайно высокий уровень инфицирования населения;
• пожизненную персистенцию возбудителя в организме человека;
• системность процесса, а также полиморфизм клинических проявлений;
• трудности лабораторной диагностики атипичных и стертых форм заболевания;
• торпидность к существующим методикам терапии (ни один из известных противогерпетических препаратов, подавляя репликацию вируса, не приводит к полной элиминации вируса из организма).
Возбудитель герпетической инфекции – вирус простого герпеса (ВПГ) принадлежит к наиболее «древним» из группы герпес–вирусов. ВПГ отвечает всем классическим требованиям латентно–персистирующей инфекции [5]:
– способность вируса к переходу в состояние «внутриклеточной интеграции», когда воздействие на него гуморальных и клеточных иммунных механизмов исключено;
– при персистенции вирус не иммуногенен;
– персистирующий вирус вызывает образование антител;
– вирус персистирует, но не вызывает гибель клетки–хозяина;
– вирус размножается в тех клетках, в которых не обеспечивается его полная экспрессия.
Сравнительное изучение белков и ДНК ВПГ, а также путей передачи вируса в естественных условиях, позволили условно выделить два типа ВПГ: ВПГ–1 и ВПГ–2. Для типоспецифической серологической лабораторной диагностики ВПГ–1 и ВПГ–2 используют различия по одному из 11 поверхностных гликопротеидов (gрG). Проведенные исследования показали рост выявления ВПГ–2 среди различных групп населения в большинстве европейских стран с 4 до 55%. В настоящее время ВПГ–2 относят к более частой причине развития клиники ГГ, однако и ВПГ–1 (более известный как оролабиальный) также способен поражать область гениталий человека в достаточно большом проценте случаев [6].
Согласно существующей международной классификации клинически выделяют два варианта течения герпетической инфекции: первичная и рецидивирующая инфекция (http://www.herpesdiagnosis.com, http://www.herpes–foundation.org и др.).
Подавляющую часть «герпетического» приема практикующего врача составляют пациенты с рецидивирующей инфекцией. И, если подходы к ведению рецидивирующего герпеса в Европе и США ни у кого на сегодня не вызывают вопросов, то взгляды на лечение пациентов с герпетической инфекцией в Республике Беларусь, как и в большинстве стран бывшего СССР, разнятся. В этих странах до сих пор существуют два мнения по тактике терапии рецидивирующего ГГ.
Первый, исторический, подход основан на широком использовании методик иммунологической коррекции, общеукрепляющей терапии витаминными и биологически активными препаратами, специфической вакцинации. Основной аргумент приверженцев этого подхода – отсутствие профилактического эффекта у химиопрепаратов. Весьма спорное утверждение, на наш взгляд, поскольку до настоящего момента не ясно, что первично при рецидивирующей герпетической инфекции: то ли снижение иммунной реактивности организма приводит к активации вируса и возникновению клиники рецидива, то ли репликация вируса вызывает угнетение основных показателей иммунитета. Всевозможные исследования по эффективности применения тех или иных препаратов иммуногенного профиля проведены без учета современных требований, предъявляемых к клиническим исследованиям высокой степени доказательности: рандомизация, двойное слепое исследование, наличие контроля (активного и/или плацебо), достаточная по численности для полноценного статистического анализа популяция пациентов.
Надежды, возлагаемые на специфическую вакцинопрофилактику, до настоящего момента не реализованы. Выяснилось, что гуморальный иммунитет играет очень незначительную роль в предотвращении развития рецидивов герпеса, отсутствует закономерность между возрастанием титров антител к ВПГ и эффективностью терапии противогерпетической вакциной. Более того, у части больных при обострении инфекции наблюдается повышение уровня антител к ВПГ. Стимулировать такой ответ нежелательно, поскольку это может привести к нарастанию тяжести вирусного процесса, а также вызвать развитие аллергических и аутоиммунных заболеваний [7–12].
Второй, современный, подход в лечении рецидивирующего герпеса – использование препаратов с доказанным противовирусным эффектом, что обеспечивает этиотропную направленность лечения, как в период обострения, так и в межрецидивный период. Препаратами выбора во всем мире являются ациклические нуклеозиды (АН), ацикловир и его производные – валацикловир, фамцикловир [13–16]. Уникальность противогерпетического действия АН обусловлена несколькими моментами. Во–первых, АН активируются специфическим ферментом герпес–вирусов, что обуславливает их высочайшую избирательность по отношению к ВПГ без вмешательства в биохимию свободных от вируса клеток. Во–вторых, тимидинкиназа (гуанилаткиназа) герпес–вирусов связывается с химиопрепаратами в тысячу раз быстрее, чем клеточная, что приводит к накоплению действующего вещества исключительно в инфицированных клетках и объясняет отсутствие мутогенных, тератогенных, цитотоксических свойств даже при длительном приеме. В–третьих, ДНК–полимераза герпес–вирусов всегда ошибочно включает фосфорилированные АН в концевые участки синтезируемых новых вирусных ДНК вместо естественного дезоксигуанозинтрифосфата, в результате чего нарушается репликация возбудителя.
Разработаны две основные методики лечения рецидивов герпеса химиопрепаратами: эпизодическая и длительная супрессивная терапия. Показаны их эффективность и безопасность [17–19]. При этом работ, связанных с мониторированием состояния иммунитета у пациентов, длительно принимающих химиопрепараты, не так много [20]. Между тем изучение иммунного статуса при длительной супрессивной терапии могло бы пролить свет на ряд злободневных вопросов: влияет ли противовирусное супрессивное лечение на показатели иммунитета, насколько оправдано у таких пациентов дополнительное введение иммунотропных препаратов в так называемую комплексную терапию. Особый интерес представляет изучение качества жизни пациентов с герпетической инфекцией, а также динамика показателей, составляющих основу этого понятия в зависимости от проводимой терапии.
Цель исследования состояла в оценке влияния системной химиотерапии валацикловиром (Валтрексом) на иммунный статус и качество жизни пациентов с рецидивирующей герпетической инфекцией средней степени тяжести.
Материалы и методы
Диагностическое обследование, лечение и последующее наблюдение были проведены пациентам с рецидивирующим ГГ (n=37). Для верификации диагноза использовали методики прямой детекции возбудителя при помощи исследования содержимого пузырьковых элементов, отделяемого дна эрозивных и язвенных элементов: пРИФ («НИАРмедик», Россия) и ПЦР (ЗАО НПФ «ДНК–Технология», Россия). Серологическая ИФА–диагностика («DIA–HSV1/2–IgG, IgM», Украина) в качественной и количественной модификациях позволяла оценить активность инфекционного процесса.
Об эпизоде острой герпетической инфекции судили по достоверному 4–кратному увеличению показателей HSV1/2–IgM (4,70±0,14; 1,12±0,01; р α («Вектор–БЕСТ», Россия).
Показатели качества жизни пациентов оценивали в динамике: перед назначением валацикловира (Валтрекса) и через 3 месяца после начала системной химиотерапии при помощи опросников DIQL (Дерматологический индекс качества жизни) и RGHQoL (Опросник качества жизни пациентов с рецидивирующим генитальным герпесом) [27–30]. DIQL рассчитан для применения у пациентов 16 лет и старше. Опросник достаточно прост и может быть заполнен пациентом самостоятельно, без дополнительных разъяснений. Подсчет DIQL производился простым суммированием. Результаты ответов на вопросы оценивались в баллах от 0 до 3. Минимальное общее количество баллов – 0, максимальное – 30. Чем больше баллов, тем сильнее влияние, оказываемое заболеванием на качество жизни больного. Детальный анализ DIQL проводили по 6 разделам. Опросник валидизирован к языковым и культурологическим особенностям русскоговорящей части Восточной Европы. Практика использования RGHQoL для оценки качества жизни пациентов с ГГ на территории Республики Беларусь до настоящего исследования нам не известна. В своей работе мы пользовались адаптированным вариантом RGHQoL, предложенным Doward C.L. et al. (1998) в модификации Patel R. et al. (1999) [28, 29]. Методика подсчета и оценки RGHQoL сходна с таковой при DIQL.
Валтрекс назначали в соответствии с рекомендуемой компанией–производителем схемой супрессивной противовирусной терапии по 500 мг 1 раз в сутки. Продолжительность приема валацикловира зависела от компенсации клинических и лабораторных показателей и в среднем составляла 2–6 месяцев. Срок наблюдения за пациентами, включенными в исследование, составил 12 месяцев. Средний возраст (min/max) обследованных – 34,4±1,46 (19/53) года. Половое соотношение мужчины/женщины – 20/17. На момент начала проведения этиотропной терапии Валтрексом стаж клинических проявлений генитального герпеса составлял от 18 до 24 месяцев. Степень тяжести течения рецидивов оценивали по общепринятой классификации, исходя из которой у всех наблюдавшихся пациентов герпетическая инфекция протекала в среднетяжелой форме [31,32].
Во всех случаях наблюдали генитальную локализацию первичных элементов. В исследуемую группу вошли исключительно лица, имевшие в анамнезе неоднократные случаи неэффективности терапии иммуномодуляторами, вакцинопрофилактики, общеукрепляющего лечения витаминными и биологически активными препаратами.
Группа контроля (n=21) была составлена из практически здоровых лиц, сравнимых по половому и возрастному критериям с исследуемой группой.
Результаты и обсуждение
Данные результатов иммунологического обследования пациентов с проявлениями герпетической инфекции (ГИ) представлены в таблице 1.
Достоверные отличия получены при сравнении большинства показателей, характеризующих работу клеточного и гуморального звеньев иммунитета. На фоне низких значений абсолютного числа лейкоцитов (4,16±0,06, 109/л; 6,31±0,12, 109/л; р α в периферической крови (22,08±1,67; 101,75±5,09; р α в сыворотке крови, а также способность к продукции лейкоцитами ИНФ– α in vitro у больных ВПГ снижены по сравнению с показателями здоровых доноров в 4–5 раз. Снижение цитотоксичности NK (нормальных киллеров) определяется в основном в период рецидива и близка к норме во время ремиссии [37].
Повышение выработки лейкоцитами ИНФ– α происходит главным образом в ответ на заражение или обострение хронической инфекции. В связи с этим ему отводится ведущая роль в естественном иммунитете при купировании клинических проявлений вирусных заболеваний [33,34,38]. ИНФ– γ (лимфоцитарный) имеет решающее значение в предотвращении рецидивов инфекций, вызванных хронически персистирующими возбудителями [33,34,39]. Наряду с высокой цитотоксической активностью NK–клетки сами способны продуцировать лимфокины (ИНФ– γ ) и цитокины (ФНО – фактор некроза опухоли). Их также относят к клеткам, осуществляющим контроль иммунной клеточной дифференцировки [20,40,41].
Незначительный, но все же достоверной рост значений ИЛ–6 (4,94±0,37; 3,59±0,1; р 
Контент доступен под лицензией Creative Commons «Attribution» («Атрибуция») 4.0 Всемирная.